Un estudio de eficacia y seguridad de M2951 en participantes con esclerosis múltiple recurrente
13 de mayo de 2025 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de M2951 con un grupo de control activo paralelo, abierto (Tecfidera), en pacientes con esclerosis múltiple recurrente para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad biológica.
El objetivo de este protocolo es conocer la seguridad y eficacia de M2951 en participantes con esclerosis múltiple recurrente.
Los participantes se ubicaron en 1 de 3 grupos para recibir M2951, placebo o tecfidera durante 24 semanas.
Después de 24 semanas, los participantes con placebo recibieron M2951.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
267
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Blagoevgrad, Bulgaria, 2700
- Research Site
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Dupnitsa, Bulgaria, 2600
- Research Site
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Pleven, Bulgaria, 5800
- Research Site 1
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Pleven, Bulgaria, 5800
- Research Site 2
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Ruse, Bulgaria, 7002
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1431
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1407
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1336
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1142
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1309
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1606
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1797
- Research Site
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Brno, Chequia, 656 91
- Research Site
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- Research Site
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Hradec Kralove, Chequia, 50003
- Research Site
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Jihlava, Chequia, 58633
- Research Site
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Prague 5, Chequia, 150 06
- Research Site
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Teplice, Chequia, 41529
- Research Site
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Banska Bystrica, Eslovaquia, 97404
- Research Site
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Bratislava, Eslovaquia, 85101
- Research Site
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Dubnica nad Vahom, Eslovaquia, 01841
- Research Site
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A Coruña, España, 15006
- Research Site
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Barcelona, España, 08035
- Research Site
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Barcelona, España, 08003
- Research Site
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Kazan, Federación Rusa, 420021
- Research Site
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Krasnoyarsk, Federación Rusa, 660049
- Research Site
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Krasnoyarsk, Federación Rusa, 660037
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 129128
- Research Site
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630102
- Research Site
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Perm, Federación Rusa, 614000
- Research Site
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Saransk, Federación Rusa, 430032
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-654
- Research Site
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Katowice, Polonia, 40-595
- Research Site
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Katowice, Polonia, 40-650
- Research Site
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Lodz, Polonia, 90-324
- Research Site
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Lublin, Polonia, 20-605
- Research Site
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Oswiecim, Polonia, 32-600
- Research Site
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Plewiska, Polonia, 62-064
- Research Site
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Poznan, Polonia, 61-853
- Research Site
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Rzeszow, Polonia, 35-055
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 01-697
- Research Site
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Belgrade, Serbia, 11000
- Research Site
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Kragujevac, Serbia, 34000
- Research Site
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Nis, Serbia, 18000
- Research Site
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Uzice, Serbia, 31000
- Research Site
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Chernivtsi, Ucrania, 58018
- Research Site
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Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76008
- Research Site
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Kharkiv, Ucrania, 61058
- Research Site
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Kharkiv, Ucrania, 61103
- Research Site
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Kharkiv, Ucrania, 61068
- Research Site
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Kyiv, Ucrania, 01601
- Research Site
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Kyiv, Ucrania, 03110
- Research Site
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Lviv, Ucrania, 79010
- Research Site
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Poltava, Ucrania, 36011
- Research Site
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Zaporizhzhia, Ucrania, 69600
- Research Site
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Zaporizhzhia, Ucrania, 69035
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con un diagnóstico de esclerosis múltiple recurrente (pueden incluir participantes con esclerosis múltiple progresiva secundaria (SPMS) con recaídas superpuestas siempre que cumplan con los otros criterios) de acuerdo con los criterios revisados de McDonald para EM y Lublin y Reingold
- Hombre o mujer de 18 a 65 años
- Una o más recaídas documentadas dentro de los 2 años anteriores a la selección con: a) Una recaída que ocurrió dentro del último año antes de la aleatorización o b) la presencia de al menos 1 lesión T1 positiva para gadolinio (Gd+) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización haría elegible al paciente.
- Puntuación de la escala de estado de discapacidad ampliada de 0 a 6 al inicio
- Las mujeres en edad fértil deben usar un método de barrera complementario junto con un método anticonceptivo altamente eficaz (según la guía M3[R2] del Consejo Internacional para la Armonización [ICH]) durante 4 semanas antes de la aleatorización, durante todo el ensayo y durante 90 días después. la última dosis de IMP.
- Consentimiento informado firmado y fechado (el participante debe poder comprender el consentimiento informado) que indica que el participante ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción y cumplirá con los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- EM progresiva
- Duración de la enfermedad > 15 años en participantes con EDSS de 2 o menos
- Uso de lo siguiente, según lo determinado en el protocolo; rituximab, ocrelizumab, mitoxantrona o terapias de reducción de linfocitos, bloqueadores del tráfico de linfocitos (p. ej., natalizumab, fingolimod), inmunoglobulinas (Ig) intravenosas (IV), plasmaféresis, tratamientos inmunosupresores, interferones B o acetato de glatiramer, glucocorticoides sistémicos, teriflunomida
- Exposición a Tecfidera en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Cualquier alergia, contraindicación o incapacidad para tolerar Tecfidera
- Tratamiento con dalfampridina (fampridina, Ampyra) a menos que esté en una dosis estable durante ≥ 30 días antes de la aleatorización
- Incapacidad para cumplir con la resonancia magnética
- Trastorno inmunológico distinto de la EM, con la excepción de diabetes secundaria bien controlada o trastorno de la tiroides, o cualquier otra afección que requiera tratamiento con corticosteroides orales, intravenosos, intramusculares o intraarticulares
- Vacunación con vacuna de virus vivo o vivo atenuado dentro de 1 mes antes de la selección
- Alergia grave a medicamentos o antecedentes de anafilaxia, o alergia al IMP o a alguno de sus incipientes
- Infección viral, bacteriana o fúngica activa y clínicamente significativa, o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos parenterales dentro de las 4 semanas previas a la Selección, o completar los antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas anteriores o durante la Selección, o una historial de infecciones recurrentes (es decir, 3 o más del mismo tipo de infección en un período móvil de 12 meses). La candidiasis vaginal, la onicomicosis y el virus del herpes simple genital u oral que el Investigador considere que están suficientemente controlados no serían excluyentes.
- Antecedentes o pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el anticuerpo contra la hepatitis C (VHC) y/o la reacción en cadena de la polimerasa, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (+) y/o el núcleo total de la hepatitis B y/o la inmunoglobulina M ( Anticuerpo IgM) (+) en la selección.
- El participante: • Tiene antecedentes o diagnóstico actual de tuberculosis (TB) activa o • Actualmente está recibiendo tratamiento para infección de TB latente (LTBI) o • Tiene una LTBI no tratada o • Tiene una prueba QuantiFERON®-TB positiva en la selección.
- QuantiFERON® indeterminado
- Los participantes con contactos familiares actuales con TB activa también serán excluidos.
- Antecedentes de esplenectomía o cualquier cirugía mayor dentro de los 2 meses anteriores a la selección
- Antecedentes de infarto de miocardio o evento cerebrovascular según protocolo
- Antecedentes de intento de suicidio dentro de los 6 meses anteriores a la selección o una respuesta positiva a los puntos 4 o 5 de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
- Un episodio de depresión mayor en los últimos 6 meses antes de la selección
- Con anticoagulación, suplementos de aceite de pescado o terapia antiplaquetaria que no sea aspirina diaria para la cardioprotección y el tratamiento del enrojecimiento inducido por Tecfidera
- Antecedentes de cáncer, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente
- Mujeres lactantes/lactantes o embarazadas
- Participación en cualquier ensayo de fármaco en investigación dentro de 1 mes o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la Selección
- Participantes que actualmente reciben (o no pueden dejar de usar antes de recibir la primera dosis de IMP) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inhibidores del citocromo P450 3A (CYP3A)
- Antecedentes o abuso actual de alcohol o sustancias
- Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma o en la radiografía de tórax de detección
- Anomalía de laboratorio clínicamente significativa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo combinado con comprimidos de evobrutinib por vía oral durante 24 semanas en el período de tratamiento activo 1.
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Se administraron placebo durante 24 semanas en período de tratamiento activo.
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Experimental: Placebo luego evobrutinib 25 mg QD (período 2)
Los participantes que recibieron placebo coincidieron con la tableta Evobrutinib por vía oral durante 24 semanas en el período de tratamiento activo 1 recibieron Evobrutinib 25 miligramos (mg) por vía oral, una vez al día (QD) en el período de extensión cegada (BE) de la semana 25 a la semana 48.
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Los participantes recibieron evobrutinib 75 mg por vía oral, QD hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 75 mg QD oralmente desde la semana 48 del período de BE (período de OLE 1) hasta la semana 336 en el período OLE.
Otros nombres:
Los participantes recibieron evobrutinib 25 mg por vía oral, QD hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 25 mg QD oralmente desde la semana 48 del período de BE (período de OLE Día 1) hasta la semana 336 en el período OLE.
Otros nombres:
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Experimental: Evobrutinib 25 mg QD (período 1, 2 y 3)
Los participantes recibieron evobrutinib 25 mg por vía oral, QD hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 25 mg QD oralmente desde la semana 48 del período de BE (período de OLE Día 1) hasta la semana 336 en el período OLE.
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Los participantes recibieron evobrutinib 75 mg por vía oral, QD hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 75 mg QD oralmente desde la semana 48 del período de BE (período de OLE 1) hasta la semana 336 en el período OLE.
Otros nombres:
Los participantes recibieron evobrutinib 25 mg por vía oral, QD hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 25 mg QD oralmente desde la semana 48 del período de BE (período de OLE Día 1) hasta la semana 336 en el período OLE.
Otros nombres:
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Experimental: Evobrutinib 75 mg QD (período 1, 2 y 3)
Los participantes recibieron evobrutinib 75 mg por vía oral, QD hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 75 mg QD oralmente desde la semana 48 del período de BE (período de OLE 1) hasta la semana 336 en el período OLE.
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Los participantes recibieron evobrutinib 75 mg por vía oral, QD hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 75 mg QD oralmente desde la semana 48 del período de BE (período de OLE 1) hasta la semana 336 en el período OLE.
Otros nombres:
Los participantes recibieron evobrutinib 25 mg por vía oral, QD hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 25 mg QD oralmente desde la semana 48 del período de BE (período de OLE Día 1) hasta la semana 336 en el período OLE.
Otros nombres:
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Experimental: Evobrutinib 75 mg de oferta (período 1, 2 y 3)
Los participantes recibieron evobrutinib 75 mg por vía oral, dos veces al día (oferta) hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 75 mg de oferta oralmente desde la semana 48 del período de BE (período del día 1) a la semana 336 en el período OLE.
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Los participantes recibieron evobrutinib 75 mg por vía oral, QD hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 75 mg QD oralmente desde la semana 48 del período de BE (período de OLE 1) hasta la semana 336 en el período OLE.
Otros nombres:
Los participantes recibieron evobrutinib 25 mg por vía oral, QD hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 25 mg QD oralmente desde la semana 48 del período de BE (período de OLE Día 1) hasta la semana 336 en el período OLE.
Otros nombres:
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Comparador activo: Tecfidera (período 1, 2 y 3)
Los participantes recibieron tecfidera 120 mg dos veces al día (oferta) durante los primeros 7 días seguidos de 240 mg por vía oral, una oferta hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió Tecfidera 120 mg de oferta oral desde la semana 48 del período (período de OLE 1) a la semana 336 en el período de Ole.
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Los participantes recibieron tecfidera 120 mg dos veces al día (oferta) durante los primeros 7 días seguidos de 240 mg por vía oral, una oferta hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió Tecfidera 120 mg de oferta oral desde la semana 48 del período (período de OLE 1) a la semana 336 en el período de Ole.
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Experimental: Placebo + evobrutinib 25 mg QD (período 3)
Los participantes que recibieron placebo coincidieron con la tableta Evobrutinib por vía oral durante 24 semanas en el período de tratamiento activo 1 recibieron evobrutinib 25 mg por vía oral, QD desde la semana 48 del período de BE (período de OLE 1) a la semana 336 en el período OLE.
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Los participantes recibieron evobrutinib 75 mg por vía oral, QD hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 75 mg QD oralmente desde la semana 48 del período de BE (período de OLE 1) hasta la semana 336 en el período OLE.
Otros nombres:
Los participantes recibieron evobrutinib 25 mg por vía oral, QD hasta la semana 48 en el período de tratamiento activo 1 y el período recibió evobrutinib 25 mg QD oralmente desde la semana 48 del período de BE (período de OLE Día 1) hasta la semana 336 en el período OLE.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número total de lesiones T1 realzadas con gadolinio
Periodo de tiempo: Semana 12 a Semana 24
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El análisis de las lesiones realzadas con gadolinio T1 se realizó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
Según el análisis planificado, el grupo de tratamiento con Tecfidera no se incluyó en el análisis inferencial.
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Semana 12 a Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recaída anualizada (ARR) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Una recaída calificada se define como síntomas neurológicos nuevos, que empeoran o recurrentes atribuidos a la esclerosis múltiple (EM) que duran al menos 24 horas sin fiebre o infección, o reacción adversa a la medicación prescrita, precedida por un estado neurológico estable o en mejora de al menos 30 dias.
Según el análisis planificado, el grupo de tratamiento con Tecfidera no se incluyó en el análisis inferencial.
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Semana 24
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Estado calificado libre de recaídas en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Una recaída calificada se define como síntomas neurológicos nuevos, que empeoran o recurrentes atribuidos a la esclerosis múltiple (EM) que duran al menos 24 horas sin fiebre o infección, o reacción adversa a la medicación prescrita, precedida por un estado neurológico estable o en mejora de al menos 30 dias.
Se informó el porcentaje de participantes con estado calificado libre de recaídas en la semana 24.
Según el análisis planificado, el grupo de tratamiento con Tecfidera no se incluyó en el análisis inferencial.
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Semana 24
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Cambio desde el inicio en la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La EDSS es una escala de calificación clínica ordinal en incrementos de medio punto.
Evalúa los siguientes ocho sistemas funcionales, áreas del sistema nervioso central que controlan las funciones corporales: piramidal (capacidad para caminar), cerebeloso (coordinación), tronco encefálico (habla y deglución), sensorial (tacto y dolor), funciones intestinales y vesicales , Visual, Mental, Otro (incluye cualquier otro hallazgo neurológico debido a la Esclerosis Múltiple [EM]).
Puntuación general de la EDSS que varía de 0 (normal) a 10 (muerte por EM).
Según el análisis planificado, el grupo de tratamiento con Tecfidera no se incluyó en el análisis inferencial.
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Línea de base, semana 24
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves y TEAE que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Línea base hasta seguimiento de seguridad (semana 52)
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco del estudio.
Un AA se definió como cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio o el empeoramiento de una afección médica preexistente, ya sea o no relacionado con el fármaco del estudio.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento se definen como cualquier evento adverso con una fecha de inicio igual o posterior a la fecha de la primera dosis y dentro de los 28 días posteriores a la fecha de la última dosis en el estudio.
Los TEAE incluyen tanto los TEAE graves como los no graves.
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Línea base hasta seguimiento de seguridad (semana 52)
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en signos vitales y electrocardiogramas (ECG)
Periodo de tiempo: Línea base hasta seguimiento de seguridad (semana 52)
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Se evaluaron los signos vitales, incluida la presión arterial semisupina, la frecuencia del pulso, la frecuencia respiratoria, el peso y la temperatura oral.
Los parámetros del ECG incluyeron el ritmo, la frecuencia ventricular, el intervalo PR, la duración del QRS y el intervalo QT.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales y el ECG.
El significado clínico fue decidido por el investigador.
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Línea base hasta seguimiento de seguridad (semana 52)
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Número de participantes con valores de hematología, bioquímica y análisis de orina de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Línea base hasta seguimiento de seguridad (semana 52)
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Los valores de hematología, bioquímica y análisis de orina se calificaron con los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03 (donde Grado 1 = leve, Grado 2 = moderado, Grado 3 = grave, Grado 4 = vida amenazante y Grado 5 = muerte).
Para los parámetros hematológicos y bioquímicos se reportaron participantes con un valor grado 3 o superior.
Para los parámetros del análisis de orina, se informaron los participantes con un valor de grado 3 o superior, o un valor >= 2 del límite superior de la normalidad (LSN), o un valor clasificado como ++ en aumento.
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Línea base hasta seguimiento de seguridad (semana 52)
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Concentraciones absolutas de los niveles de inmunoglobulina (Ig) (período de tratamiento activo)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 4, 16 y 24
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Se evaluaron los niveles séricos de concentraciones absolutas de IgG, IgA, IgM.
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Línea de base (día 1), semanas 4, 16 y 24
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Número total de nuevas lesiones T1 positivas para gadolinio (Gd+)
Periodo de tiempo: Semana 12 a 24
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El análisis de las lesiones T1 positivas para gadolinio se realizó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
Según el análisis planificado, el grupo de tratamiento con Tecfidera no se incluyó en el análisis inferencial.
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Semana 12 a 24
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Número medio por exploración de lesiones T1 positivas para gadolinio (Gd+)
Periodo de tiempo: Semana 12 a Semana 24
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El análisis de las lesiones T1 positivas para gadolinio se realizó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
Según el análisis planificado, el grupo de tratamiento con Tecfidera no se incluyó en el análisis inferencial.
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Semana 12 a Semana 24
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Número total de lesiones T2 nuevas o en aumento
Periodo de tiempo: Semana 12 a Semana 24
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El análisis de las lesiones T2 nuevas o en aumento se realizó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
Según el análisis planificado, el grupo de tratamiento con Tecfidera no se incluyó en el análisis inferencial.
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Semana 12 a Semana 24
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Cambio desde el inicio en el volumen de lesiones T2 en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El análisis del volumen de las lesiones T2 se realizó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
El grupo de tratamiento con Tecfidera no se incluyó en el análisis inferencial.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en el volumen de lesiones T1 positivas para gadolinio (Gd+) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El análisis del volumen de las lesiones Gd+ T1 se realizó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
Según el análisis planificado, el grupo de tratamiento con Tecfidera no se incluyó en el análisis inferencial.
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Línea de base, semana 24
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Número de lesiones T1 positivas para gadolinio (Gd+) en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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El análisis de las lesiones Gd+ T1 se realizó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
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Semana 48
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Número de nuevas lesiones T1 positivas para gadolinio (Gd+) en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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El análisis de nuevas lesiones Gd+ T1 se realizó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
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Semana 48
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Tasa de recaída anualizada (ARR)
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 48
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Una recaída calificada se define como síntomas neurológicos nuevos, que empeoran o recurrentes atribuidos a la esclerosis múltiple (EM) que duran al menos 24 horas sin fiebre o infección, o reacción adversa a la medicación prescrita, precedida por un estado neurológico estable o en mejora de al menos 30 dias.
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Semana 0 a Semana 48
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Estado calificado libre de recaídas
Periodo de tiempo: Semana 25 a Semana 48
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Una recaída calificada se define como síntomas neurológicos nuevos, que empeoran o recurrentes atribuidos a la esclerosis múltiple (EM) que duran al menos 24 horas sin fiebre o infección, o reacción adversa a la medicación prescrita, precedida por un estado neurológico estable o en mejora de al menos 30 dias.
Se informó el porcentaje de participantes con estado calificado libre de recaídas.
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Semana 25 a Semana 48
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Cambio desde la semana 24 en la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48
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La EDSS es una escala de calificación clínica ordinal en incrementos de medio punto.
Evalúa los siguientes ocho sistemas funcionales, áreas del sistema nervioso central que controlan las funciones corporales: piramidal (capacidad para caminar), cerebeloso (coordinación), tronco encefálico (habla y deglución), sensorial (tacto y dolor), funciones intestinales y vesicales , Visual, Mental, Otro (incluye cualquier otro hallazgo neurológico debido a la Esclerosis Múltiple [EM]).
Puntuación general de la EDSS que varía de 0 (normal) a 10 (muerte por EM).
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Semana 24, Semana 48
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Número total de lesiones T2 nuevas o en aumento en la semana 48 en relación con la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24 a Semana 48
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El análisis de las lesiones T2 nuevas o en aumento se realizó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
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Semana 24 a Semana 48
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Cambio desde la semana 24 en el volumen de lesiones T1 positivas para gadolinio (Gd+) en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48
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El análisis del volumen de las lesiones Gd+ T1 se realizó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
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Semana 24, Semana 48
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Cambio desde la semana 24 en el volumen de lesiones T2 en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48
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El análisis del volumen de las lesiones T2 se realizó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
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Semana 24, Semana 48
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Concentraciones absolutas de niveles de inmunoglobulina (Ig) (período de extensión ciego)
Periodo de tiempo: Semana 48
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Se evaluaron las concentraciones absolutas de los niveles séricos de IgG, IgA, IgM.
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Semana 48
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Cambio desde el inicio en los niveles de inmunoglobulina (Ig) (período de tratamiento activo)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 4, 16 y 24
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Se evaluó el cambio de la línea de base en los niveles séricos de IgG, IgA, IGM.
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Línea de base (día 1), semanas 4, 16 y 24
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Cambio desde el inicio en los niveles de inmunoglobulina (Ig) (período de extensión ciego)
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 25), Semana 48
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Se evaluó el cambio de la línea de base en los niveles séricos de IgG, IgA, IGM.
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Línea de base (Semana 25), Semana 48
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Concentración absoluta de células B (período de tratamiento activo)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 4 y 24
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Se informa la concentración absoluta de las células B.
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Línea de base (día 1), semanas 4 y 24
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Concentración absoluta de células B (período de extensión ciego)
Periodo de tiempo: Semanas 48 y 52
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Se informó la concentración absoluta de las células B.
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Semanas 48 y 52
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Cambio desde la línea de base en células B absolutas (período de tratamiento activo)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 4 y 24
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Se informa el cambio desde el inicio en las células B absolutas.
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Línea de base (día 1), semanas 4 y 24
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Cambio desde la línea de base en células B absolutas (período de extensión ciego)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 25), semanas 48 y 52
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Se informa el cambio desde el inicio en las células B absolutas.
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Línea de base (semana 25), semanas 48 y 52
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Período OLE: Número total de lesiones T1 que mejoran el gadolinio
Periodo de tiempo: Ole Basora (Be Period Week 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240, 288 y 336
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El análisis de las lesiones mejoradas con gadolinio T1 se realizó utilizando escaneos de resonancia magnética (MRI).
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Ole Basora (Be Period Week 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240, 288 y 336
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Período OLE: Tasa de recaída anualizada (ARR)
Periodo de tiempo: Ole Basora (Be Period Week 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240, 288 y 336
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Una recaída calificada se define como síntomas neurológicos nuevos, empeorantes o recurrentes atribuidos a la esclerosis múltiple (EM) que duran al menos 24 horas sin fiebre o infección, o reacción adversa a los medicamentos prescritos, precedidos por un estado neurológico estable o mejorando al menos de 30 días.
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Ole Basora (Be Period Week 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240, 288 y 336
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Período OLE: porcentaje de participantes con estado de recaída calificado
Periodo de tiempo: Ole Basora (BE BE SEMANA DEL PERIODO 48) hasta la semana 336
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Una recaída calificada se define como síntomas neurológicos nuevos, empeorantes o recurrentes atribuidos a la esclerosis múltiple (EM) que duran al menos 24 horas sin fiebre o infección, o reacción adversa a los medicamentos prescritos, precedidos por un estado neurológico estable o mejorando al menos de 30 días.
Se informó el porcentaje de participantes con estado libre de recaídas calificadas desde la línea de base de OLE (BE PERIODE SEMANA 48) hasta la semana 336.
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Ole Basora (BE BE SEMANA DEL PERIODO 48) hasta la semana 336
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Período OLE: Cambio desde el inicio en la Escala de estado de discapacidad expandida (EDSS) en la semana 96, 144, 192, 240, 288 y 336
Periodo de tiempo: Ole Basora (Be Period Week 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240, 288 y 336
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El EDSS es una escala de calificación clínica ordinal en incrementos de medio punto.
Evalúa los siguientes ocho sistemas funcionales, áreas del sistema nervioso central que controlan las funciones corporales: piramidal (capacidad de caminar), cerebelas (coordinación), tronco encefálico (habla y tragación), sensorial (tacto y dolor), funciones intestinales y de vejiga, visual, mental, otros (incluyen cualquier otro hallazgo neurológico debido a múltiples esclerosis [MS]).
Puntuación general de EDSS que varía de 0 (normal) a 10 (muerte debido a la EM).
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Ole Basora (Be Period Week 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240, 288 y 336
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Período OLE: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Ole Basora (BE BE SEMANA DEL PERIODO 48) hasta la semana 336
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Un evento adverso (AE) se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con el medicamento del estudio.
Un AE se definió como cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de fármacos de estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el fármaco del estudio o el empeoramiento de la condición médica preexistente, ya sea relacionado o no con el fármaco del estudio.
Un evento adverso grave (SAE) fue un AE que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante de la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización de pacientes hospitalizados iniciales o prolongados; Anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento se definen como cualquier evento adverso con una fecha de inicio en la fecha de la primera dosis y dentro de los 28 días posteriores a la fecha de la última dosis en el estudio.
Los TEAE incluyen Teaes serios y Teaes no serios.
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Ole Basora (BE BE SEMANA DEL PERIODO 48) hasta la semana 336
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Período OLE: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Ole Basora (BE BE SEMANA DEL PERIODO 48) hasta la semana 336
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Se evaluaron signos vitales, incluida la presión arterial semi supina, la frecuencia del pulso, la frecuencia respiratoria, el peso y la temperatura oral.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales.
El investigador decidió la significación clínica.
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Ole Basora (BE BE SEMANA DEL PERIODO 48) hasta la semana 336
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Período OLE: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Ole Basora (BE BE SEMANA DEL PERIODO 48) hasta la semana 336
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Los parámetros de laboratorio incluyeron hematología, bioquímica y análisis de orina.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio.
El investigador decidió la significación clínica.
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Ole Basora (BE BE SEMANA DEL PERIODO 48) hasta la semana 336
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Período OLE: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde la línea de base en electrocardiogramas (ECG)
Periodo de tiempo: Ole Basora (BE BE SEMANA DEL PERIODO 48) hasta la semana 336
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Los parámetros de ECG incluyeron ritmo, velocidad ventricular, intervalo de PR, duración de QRS e intervalo QT.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en el ECG.
El investigador decidió la significación clínica.
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Ole Basora (BE BE SEMANA DEL PERIODO 48) hasta la semana 336
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Período OLE: Concentraciones absolutas de niveles de inmunoglobulina (IG)
Periodo de tiempo: Ole Basora (BE BE SEMANA 48), OLE SEMANAS 96, 144, 192, 240 y 288
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Se evaluaron las concentraciones absolutas de los niveles séricos de IgG, IgA, IgM.
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Ole Basora (BE BE SEMANA 48), OLE SEMANAS 96, 144, 192, 240 y 288
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Período OLE: Cambio desde el inicio en los niveles de inmunoglobulina (IG)
Periodo de tiempo: Ole Basora (BE BE SEMANA 48), OLE SEMANAS 96, 144, 192, 240 y 288
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Se evaluó el cambio de la línea de base en los niveles séricos de IgG, IgA, IGM.
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Ole Basora (BE BE SEMANA 48), OLE SEMANAS 96, 144, 192, 240 y 288
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Montalban X, Arnold DL, Weber MS, Staikov I, Piasecka-Stryczynska K, Willmer J, Martin EC, Dangond F, Syed S, Wolinsky JS; Evobrutinib Phase 2 Study Group. Placebo-Controlled Trial of an Oral BTK Inhibitor in Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2019 Jun 20;380(25):2406-2417. doi: 10.1056/NEJMoa1901981. Epub 2019 May 10.
- Arnold DL, Elliott C, Martin EC, Hyvert Y, Tomic D, Montalban X. Effect of Evobrutinib on Slowly Expanding Lesion Volume in Relapsing Multiple Sclerosis: A Post Hoc Analysis of a Phase 2 Trial. Neurology. 2024 Mar 12;102(5):e208058. doi: 10.1212/WNL.0000000000208058. Epub 2024 Feb 9.
- Papasouliotis O, Mitchell D, Girard P, Dangond F, Dyroff M. Determination of a clinically effective evobrutinib dose: Exposure-response analyses of a phase II relapsing multiple sclerosis study. Clin Transl Sci. 2022 Dec;15(12):2888-2898. doi: 10.1111/cts.13407. Epub 2022 Sep 30.
- Montalban X, Wallace D, Genovese MC, Tomic D, Parsons-Rich D, Le Bolay C, Kao AH, Guehring H. Characterisation of the safety profile of evobrutinib in over 1000 patients from phase II clinical trials in multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: an integrated safety analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023 Jan;94(1):1-9. doi: 10.1136/jnnp-2022-328799. Epub 2022 Nov 23.
- Bar-Or A, Cross AH, Cunningham AL, Hyvert Y, Seitzinger A, Guhring H, Drouin EE, Alexandri N, Tomic D, Montalban X. Antibody response to SARS-CoV-2 vaccines in patients with relapsing multiple sclerosis treated with evobrutinib: A Bruton's tyrosine kinase inhibitor. Mult Scler. 2023 Oct;29(11-12):1471-1481. doi: 10.1177/13524585231192460. Epub 2023 Aug 25.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de marzo de 2017
Finalización primaria (Actual)
24 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
2 de abril de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de noviembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de noviembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
29 de noviembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes dermatológicos
- Fumarato de dimetilo
Otros números de identificación del estudio
- MS200527-0086
- 2016-001448-21 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Según la política de la empresa y con respecto a los principios establecidos por la Federación Internacional de Fabricantes y Asociaciones Farmacéuticas (IFPMA), la Federación Europea de Industrias y Asociaciones Farmacéuticas (EFPIA), la Investigación y Fabricantes Farmacéuticos de América (PhRMA), la Declaración de Helsinki y las leyes y reglamentaciones aplicables, informamos al público sobre los diseños y resultados de nuestros ensayos clínicos de manera oportuna y equilibrada, independientemente del resultado.
Estamos comprometidos a mejorar la salud pública mediante el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos de manera consistente con: salvaguardar la privacidad de los pacientes; respetar la integridad de los sistemas regulatorios nacionales; y mantener los incentivos a la inversión en investigación biomédica.
Marco de tiempo para compartir IPD
Dentro de los seis meses posteriores a la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en la Unión Europea como en los Estados Unidos después del 1 de enero de 2014. Si no se solicita la aprobación de un producto, Merck pondrá a disposición del público dicha datos dentro de los dieciocho meses posteriores a la fecha de finalización del ensayo.
No se compartirán datos de productos e indicaciones aprobados antes del 1 de enero de 2014
Criterios de acceso compartido de IPD
Investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar los datos.
Dichas solicitudes deben ser enviadas por escrito al portal de la empresa y serán revisadas internamente en cuanto a los criterios de calificación del investigador y la legitimidad del propósito de la investigación.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .