Badanie skuteczności i bezpieczeństwa M2951 u uczestników z nawracającym stwardnieniem rozsianym
13 maja 2025 zaktualizowane przez: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II M2951 z równoległą, otwartą, aktywną grupą kontrolną (Tecfidera), u pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności biologicznej.
Celem tego protokołu jest poznanie bezpieczeństwa i skuteczności M2951 u uczestników z nawracającym stwardnieniem rozsianym.
Uczestnicy zostali umieszczeni w 1 z 3 grup, które otrzymywały M2951, placebo lub tecfidera przez 24 tygodnie.
Po 24 tygodniach uczestnicy otrzymujący placebo otrzymali M2951.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
267
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Blagoevgrad, Bułgaria, 2700
- Research Site
-
Dupnitsa, Bułgaria, 2600
- Research Site
-
Pleven, Bułgaria, 5800
- Research Site 1
-
Pleven, Bułgaria, 5800
- Research Site 2
-
Ruse, Bułgaria, 7002
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1431
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1336
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1142
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1309
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1606
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1797
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Czechy, 656 91
- Research Site
-
Hradec Kralove, Czechy, 500 05
- Research Site
-
Hradec Kralove, Czechy, 50003
- Research Site
-
Jihlava, Czechy, 58633
- Research Site
-
Prague 5, Czechy, 150 06
- Research Site
-
Teplice, Czechy, 41529
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan, Federacja Rosyjska, 420021
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Federacja Rosyjska, 660049
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Federacja Rosyjska, 660037
- Research Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 129128
- Research Site
-
Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630102
- Research Site
-
Perm, Federacja Rosyjska, 614000
- Research Site
-
Saransk, Federacja Rosyjska, 430032
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Hiszpania, 15006
- Research Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polska, 85-654
- Research Site
-
Katowice, Polska, 40-595
- Research Site
-
Katowice, Polska, 40-650
- Research Site
-
Lodz, Polska, 90-324
- Research Site
-
Lublin, Polska, 20-605
- Research Site
-
Oswiecim, Polska, 32-600
- Research Site
-
Plewiska, Polska, 62-064
- Research Site
-
Poznan, Polska, 61-853
- Research Site
-
Rzeszow, Polska, 35-055
- Research Site
-
Warszawa, Polska, 01-697
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Research Site
-
Kragujevac, Serbia, 34000
- Research Site
-
Nis, Serbia, 18000
- Research Site
-
Uzice, Serbia, 31000
- Research Site
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Słowacja, 97404
- Research Site
-
Bratislava, Słowacja, 85101
- Research Site
-
Dubnica nad Vahom, Słowacja, 01841
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraina, 58018
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76008
- Research Site
-
Kharkiv, Ukraina, 61058
- Research Site
-
Kharkiv, Ukraina, 61103
- Research Site
-
Kharkiv, Ukraina, 61068
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 01601
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 03110
- Research Site
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Research Site
-
Poltava, Ukraina, 36011
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69600
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69035
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy z rozpoznaniem nawracającego stwardnienia rozsianego (mogą obejmować uczestników z wtórnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (SPMS) z nałożonymi nawrotami, pod warunkiem, że spełniają inne kryteria) zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami McDonalda dla stwardnienia rozsianego oraz Lublina i Reingolda
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat
- Jeden lub więcej udokumentowanych nawrotów w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym z: a) jednym nawrotem, który wystąpił w ciągu ostatniego roku przed randomizacją lub b) obecnością co najmniej 1 zmiany T1 dodatniej pod względem gadolinu (Gd+) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją kwalifikuje pacjenta.
- Wynik rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności od 0 do 6 na początku badania
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji wraz z wysoce skuteczną metodą antykoncepcji (zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji [ICH] M3[R2]) przez 4 tygodnie przed randomizacją, przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatnia dawka IMP.
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda (uczestnik musi być w stanie zrozumieć treść świadomej zgody) wskazująca, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania i spełni wymagania protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Postępujące SM
- Czas trwania choroby > 15 lat u uczestników z EDSS 2 lub mniej
- Korzystanie z następujących elementów, jak określono w protokole; rytuksymab, okrelizumab, mitoksantron lub terapie zmniejszające liczbę limfocytów, blokery przemieszczania się limfocytów (np. natalizumab, fingolimod), dożylne (IV) immunoglobuliny (Ig), plazmafereza, leczenie immunosupresyjne, interferony B lub octan glatirameru, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, teryflunomid
- Ekspozycja na Tecfidera w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
- Jakakolwiek alergia, przeciwwskazania lub nietolerancja Tecfidera
- Leczenie dalfamprydyną (famprydyna, Ampyra), chyba że przez ≥ 30 dni przed randomizacją
- Niezdolność do wykonania badania MRI
- Zaburzenie immunologiczne inne niż stwardnienie rozsiane, z wyjątkiem wtórnej dobrze kontrolowanej cukrzycy lub zaburzenia tarczycy lub jakikolwiek inny stan wymagający doustnej, dożylnej, domięśniowej lub dostawowej terapii kortykosteroidami
- Szczepienie szczepionką zawierającą żywe lub żywe atenuowane wirusy w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
- Ciężka alergia na lek lub anafilaksja w wywiadzie lub alergia na IMP lub którykolwiek z jej składników
- Aktywna, klinicznie istotna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia pozajelitowymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub zakończenie przyjmowania doustnych leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 2 tygodni przed lub w trakcie badania przesiewowego, lub historia nawracających infekcji (tj. 3 lub więcej tego samego rodzaju infekcji w 12-miesięcznym okresie). Kandydoza pochwy, grzybica paznokci oraz zakażenie wirusem opryszczki pospolitej narządów płciowych lub jamy ustnej uznane przez Badacza za wystarczająco kontrolowane nie wykluczają.
- Występowanie lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (+) i/lub całkowitego rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub immunoglobuliny M ( IgM) (+) podczas badania przesiewowego.
- Uczestnik: • przebył lub obecnie rozpoznaje aktywną gruźlicę (TB) lub • jest obecnie leczony z powodu utajonej gruźlicy (LTBI) lub • ma nieleczoną LTBI lub • ma pozytywny wynik testu QuantiFERON®-TB podczas badania przesiewowego.
- Nieokreślony QuantiFERON®
- Uczestnicy z aktualnymi kontaktami domowymi z aktywną gruźlicą również zostaną wykluczeni
- Historia splenektomii lub jakiejkolwiek poważnej operacji w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Historia zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego zgodnie z protokołem
- Historia próby samobójczej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywna odpowiedź na pozycje 4 lub 5 skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Epizod dużej depresji w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- W przypadku leków przeciwzakrzepowych, suplementów oleju rybiego lub terapii przeciwpłytkowej innej niż codzienna aspiryna w celu ochrony serca i leczenia zaczerwienienia wywołanego przez Tecfidera
- Historia raka, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
- Karmienie piersią/karmiące piersią lub kobiety w ciąży
- Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu badanego leku w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym
- Uczestnicy obecnie otrzymujący (lub nie mogący przestać stosować przed otrzymaniem pierwszej dawki IMP) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A (CYP3A)
- Historia lub obecne nadużywanie alkoholu lub substancji
- Klinicznie istotna nieprawidłowość w elektrokardiogramie lub przesiewowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
- Klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymywali placebo dopasowane do tabletki Evobrutinib doustnie przez 24 tygodnie w aktywnym okresie leczenia 1.
|
Placebo podawano przez 24 tygodnie w aktywnym okresie leczenia.
|
|
Eksperymentalny: Placebo następnie evobrutynib 25 mg QD (okres 2)
Uczestnicy, którzy otrzymali placebo dopasowani do tabletki evobrutynibu doustnie przez 24 tygodnie w okresie aktywnego leczenia 1, otrzymali evobrutynib 25 miligramów (mg), raz na dobę (QD) w okresie zaślepionego (BE) od 25 do 48 tygodnia 48.
|
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 75 mg doustnie, QD do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 75 mg QD doustnie z tygodnia 48 okresu BE (dzień OLE 1) do 336 w okresie OLE.
Inne nazwy:
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 25 mg doustnie, QD do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 25 mg QD doustnie od 48 okresu BE (dzień OLE 1) do tygodnia 336 w okresie OLE.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Evobrutynib 25 mg QD (okres 1, 2 i 3)
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 25 mg doustnie, QD do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 25 mg QD doustnie od 48 okresu BE (dzień OLE 1) do tygodnia 336 w okresie OLE.
|
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 75 mg doustnie, QD do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 75 mg QD doustnie z tygodnia 48 okresu BE (dzień OLE 1) do 336 w okresie OLE.
Inne nazwy:
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 25 mg doustnie, QD do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 25 mg QD doustnie od 48 okresu BE (dzień OLE 1) do tygodnia 336 w okresie OLE.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Evobrutynib 75 mg QD (okres 1, 2 i 3)
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 75 mg doustnie, QD do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 75 mg QD doustnie z tygodnia 48 okresu BE (dzień OLE 1) do 336 w okresie OLE.
|
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 75 mg doustnie, QD do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 75 mg QD doustnie z tygodnia 48 okresu BE (dzień OLE 1) do 336 w okresie OLE.
Inne nazwy:
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 25 mg doustnie, QD do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 25 mg QD doustnie od 48 okresu BE (dzień OLE 1) do tygodnia 336 w okresie OLE.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Evobrutynib 75 mg BID (okres 1, 2 i 3)
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 75 mg doustnie, dwa razy dziennie (BID) do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 75 mg doustnie od 48 okresu BE (dzień OLE 1) do tygodnia 336 w okresie ole.
|
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 75 mg doustnie, QD do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 75 mg QD doustnie z tygodnia 48 okresu BE (dzień OLE 1) do 336 w okresie OLE.
Inne nazwy:
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 25 mg doustnie, QD do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 25 mg QD doustnie od 48 okresu BE (dzień OLE 1) do tygodnia 336 w okresie OLE.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Tecfidera (okres 1, 2 i 3)
Uczestnicy otrzymywali Tecfidera 120 mg dwa razy dziennie (BID) przez pierwsze 7 dni, a następnie 240 mg doustnie, licytują do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i być okresem otrzymywanym Tecfidera 120 mg doustnie od 48 tygodnia (okres OLE w dniu 1) do tygodnia 336 w okresie ole.
|
Uczestnicy otrzymywali Tecfidera 120 mg dwa razy dziennie (BID) przez pierwsze 7 dni, a następnie 240 mg doustnie, licytują do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i być okresem otrzymywanym Tecfidera 120 mg doustnie od 48 tygodnia (okres OLE w dniu 1) do tygodnia 336 w okresie ole.
|
|
Eksperymentalny: Placebo + evobrutynib 25 mg QD (okres 3)
Uczestnicy, którzy otrzymali placebo dopasowani do tabletki evobrutynibu doustnie przez 24 tygodnie w okresie aktywnego leczenia 1, otrzymali evobrutynib 25 mg doustnie, QD z 48 tygodnia okresu BE (dzień OLE 1) do tygodnia 336 w okresie ole.
|
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 75 mg doustnie, QD do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 75 mg QD doustnie z tygodnia 48 okresu BE (dzień OLE 1) do 336 w okresie OLE.
Inne nazwy:
Uczestnicy otrzymali evobrutynib 25 mg doustnie, QD do 48 tygodnia w aktywnym okresie leczenia 1 i otrzymali evobrutynib 25 mg QD doustnie od 48 okresu BE (dzień OLE 1) do tygodnia 336 w okresie OLE.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita liczba zmian T1 wzmacniających gadolin
Ramy czasowe: Tydzień 12 do Tydzień 24
|
Analizę zmian wzmacniających gadolin T1 przeprowadzono za pomocą skanów rezonansu magnetycznego (MRI).
Zgodnie z planowaną analizą grupa leczona produktem Tecfidera nie została uwzględniona w analizie wnioskowania.
|
Tydzień 12 do Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczny wskaźnik nawrotów (ARR) w tygodniu 24
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Nawrót kwalifikujący definiuje się jako nowe, pogarszające się lub nawracające objawy neurologiczne przypisywane stwardnieniu rozsianemu (SM), które trwają co najmniej 24 godziny bez gorączki lub infekcji lub działań niepożądanych na przepisane leki, poprzedzone stabilnym lub poprawiającym się stanem neurologicznym co najmniej 30 dni.
Zgodnie z planowaną analizą grupa leczona produktem Tecfidera nie została uwzględniona w analizie wnioskowania.
|
Tydzień 24
|
|
Kwalifikowany status bez nawrotów w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Nawrót kwalifikujący definiuje się jako nowe, pogarszające się lub nawracające objawy neurologiczne przypisywane stwardnieniu rozsianemu (SM), które trwają co najmniej 24 godziny bez gorączki lub infekcji lub działań niepożądanych na przepisane leki, poprzedzone stabilnym lub poprawiającym się stanem neurologicznym co najmniej 30 dni.
Zgłoszono odsetek uczestników z kwalifikowanym statusem bez nawrotów w 24. tygodniu.
Zgodnie z planowaną analizą grupa leczona produktem Tecfidera nie została uwzględniona w analizie wnioskowania.
|
Tydzień 24
|
|
Zmiana od wartości początkowej w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
EDSS to porządkowa skala oceny klinicznej w odstępach co pół punktu.
Ocenia osiem następujących układów funkcjonalnych, obszarów ośrodkowego układu nerwowego, które kontrolują funkcje organizmu: Piramidalny (zdolność chodzenia), Móżdżkowy (koordynacja), Pień mózgu (mowa i połykanie), Czuciowy (dotyk i ból), Funkcje jelit i pęcherza , Wizualne, Umysłowe, Inne (w tym wszelkie inne objawy neurologiczne spowodowane stwardnieniem rozsianym [stwardnienie rozsiane]).
Ogólny wynik EDSS w zakresie od 0 (normalny) do 10 (zgon z powodu stwardnienia rozsianego).
Zgodnie z planowaną analizą grupa leczona produktem Tecfidera nie została uwzględniona w analizie wnioskowania.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi TEAE i TEAE prowadzącymi do śmierci
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do obserwacji bezpieczeństwa (tydzień 52)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem.
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano, że jest on związany z badanym lekiem lub pogorszeniem wcześniej istniejącego stanu medycznego, niezależnie od tego, czy lub niezwiązane z badanym lekiem.
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane, którego data rozpoczęcia przypada na lub po dacie pierwszej dawki iw ciągu 28 dni od daty ostatniej dawki w badaniu.
TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE.
|
Wartość wyjściowa do obserwacji bezpieczeństwa (tydzień 52)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów życiowych i elektrokardiogramów (EKG) w porównaniu z wartościami początkowymi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do obserwacji bezpieczeństwa (tydzień 52)
|
Oceniano parametry życiowe, w tym ciśnienie krwi w pozycji półleżącej, częstość tętna, częstość oddechów, masę ciała i temperaturę w jamie ustnej.
Parametry EKG obejmowały rytm, częstość komór, odstęp PR, czas trwania zespołu QRS i odstęp QT.
Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana w zakresie parametrów życiowych i EKG w porównaniu z wartością wyjściową.
O znaczeniu klinicznym zdecydował badacz.
|
Wartość wyjściowa do obserwacji bezpieczeństwa (tydzień 52)
|
|
Liczba uczestników z wartościami hematologii, biochemii i analizy moczu stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do obserwacji bezpieczeństwa (tydzień 52)
|
Wartości hematologiczne, biochemiczne i analizy moczu zostały sklasyfikowane przez National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.03 stopnie toksyczności (gdzie Stopień 1 = łagodny, Stopień 2 = umiarkowany, Stopień 3 = ciężki, Stopień 4 = dożywotni) grożenie i stopień 5 = śmierć).
W przypadku parametrów hematologicznych i biochemicznych zgłoszono uczestników o stopniu wartości 3 lub wyższym.
W przypadku parametrów analizy moczu zgłoszono uczestników ze stopniem wartości 3 lub wyższym lub wartością >= 2 górnej granicy normy (ULN) lub wartością sklasyfikowaną jako ++ Rosnąca.
|
Wartość wyjściowa do obserwacji bezpieczeństwa (tydzień 52)
|
|
Bezwzględne stężenia poziomów immunoglobulin (Ig) (okres aktywnego leczenia)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), tygodnie 4, 16 i 24
|
Oceniono poziomy stężeń bezwzględnych IgG, IgA, IgM w surowicy.
|
Linia bazowa (dzień 1), tygodnie 4, 16 i 24
|
|
Całkowita liczba nowych zmian T1-dodatnich dla gadolinu (Gd+).
Ramy czasowe: Tydzień 12 do 24
|
Analizę gadolin-dodatnich zmian T1 przeprowadzono za pomocą skanów rezonansu magnetycznego (MRI).
Zgodnie z planowaną analizą grupa leczona produktem Tecfidera nie została uwzględniona w analizie wnioskowania.
|
Tydzień 12 do 24
|
|
Średnia liczba zmian w obrazie T1 dodatnich dla gadolinu (Gd+) na skan
Ramy czasowe: Tydzień 12 do Tydzień 24
|
Analizę gadolin-dodatnich zmian T1 przeprowadzono za pomocą skanów rezonansu magnetycznego (MRI).
Zgodnie z planowaną analizą grupa leczona produktem Tecfidera nie została uwzględniona w analizie wnioskowania.
|
Tydzień 12 do Tydzień 24
|
|
Całkowita liczba nowych lub powiększających się zmian T2
Ramy czasowe: Tydzień 12 do Tydzień 24
|
Analizę nowych lub powiększających się zmian T2-zależnych przeprowadzono za pomocą skanów rezonansu magnetycznego (MRI).
Zgodnie z planowaną analizą grupa leczona produktem Tecfidera nie została uwzględniona w analizie wnioskowania.
|
Tydzień 12 do Tydzień 24
|
|
Zmiana od wartości początkowej objętości zmian T2 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Analizę objętości zmian T2 wykonano za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
Grupa leczona produktem Tecfidera nie została uwzględniona w analizie wnioskowania.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Zmiana objętości gadolin-dodatnich (Gd+) zmian T1 w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Analizę objętości zmian Gd+ T1 przeprowadzono za pomocą skanów rezonansu magnetycznego (MRI).
Zgodnie z planowaną analizą grupa leczona produktem Tecfidera nie została uwzględniona w analizie wnioskowania.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Liczba zmian T1-dodatnich pod względem gadolinu (Gd+) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Analizę zmian Gd+ T1 przeprowadzono za pomocą skanów rezonansu magnetycznego (MRI).
|
Tydzień 48
|
|
Liczba nowych zmian T1-dodatnich po gadolinie (Gd+) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Analizę nowych zmian T1 Gd+ przeprowadzono za pomocą skanów rezonansu magnetycznego (MRI).
|
Tydzień 48
|
|
Roczny wskaźnik nawrotów (ARR)
Ramy czasowe: Tydzień 0 do Tydzień 48
|
Nawrót kwalifikujący definiuje się jako nowe, pogarszające się lub nawracające objawy neurologiczne przypisywane stwardnieniu rozsianemu (SM), które trwają co najmniej 24 godziny bez gorączki lub infekcji lub działań niepożądanych na przepisane leki, poprzedzone stabilnym lub poprawiającym się stanem neurologicznym co najmniej 30 dni.
|
Tydzień 0 do Tydzień 48
|
|
Kwalifikowany status wolny od nawrotów
Ramy czasowe: Tydzień 25 do Tydzień 48
|
Nawrót kwalifikujący definiuje się jako nowe, pogarszające się lub nawracające objawy neurologiczne przypisywane stwardnieniu rozsianemu (SM), które trwają co najmniej 24 godziny bez gorączki lub infekcji lub działań niepożądanych na przepisane leki, poprzedzone stabilnym lub poprawiającym się stanem neurologicznym co najmniej 30 dni.
Zgłoszono odsetek uczestników z kwalifikowanym statusem wolnych od nawrotów.
|
Tydzień 25 do Tydzień 48
|
|
Zmiana od tygodnia 24 w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) w tygodniu 48
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48
|
EDSS to porządkowa skala oceny klinicznej w odstępach co pół punktu.
Ocenia osiem następujących układów funkcjonalnych, obszarów ośrodkowego układu nerwowego, które kontrolują funkcje organizmu: Piramidalny (zdolność chodzenia), Móżdżkowy (koordynacja), Pień mózgu (mowa i połykanie), Czuciowy (dotyk i ból), Funkcje jelit i pęcherza , Wizualne, Umysłowe, Inne (w tym wszelkie inne objawy neurologiczne spowodowane stwardnieniem rozsianym [stwardnienie rozsiane]).
Ogólny wynik EDSS w zakresie od 0 (normalny) do 10 (zgon z powodu stwardnienia rozsianego).
|
Tydzień 24, Tydzień 48
|
|
Całkowita liczba nowych lub powiększających się zmian T2-zależnych w 48. tygodniu w stosunku do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 24 do Tydzień 48
|
Analizę nowych lub powiększających się zmian T2-zależnych przeprowadzono za pomocą skanów rezonansu magnetycznego (MRI).
|
Tydzień 24 do Tydzień 48
|
|
Zmiana od 24. tygodnia w objętości zmian T1-dodatnich pod względem gadolinu (Gd+) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48
|
Analizę objętości zmian Gd+ T1 przeprowadzono za pomocą skanów rezonansu magnetycznego (MRI).
|
Tydzień 24, Tydzień 48
|
|
Zmiana od tygodnia 24 w objętości zmian T2 w tygodniu 48
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 48
|
Analizę objętości zmian T2 wykonano za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
|
Tydzień 24, Tydzień 48
|
|
Bezwzględne stężenie poziomów immunoglobuliny (Ig) (zaślepiony okres wydłużenia)
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Oceniono poziomy bezwzględnych stężeń w surowicy, IgG, IgM, IgM.
|
Tydzień 48
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w poziomach immunoglobuliny (IG) (okres aktywnego leczenia)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), tygodnie 4, 16 i 24
|
Oceniono zmianę od poziomu podstawowego w poziomach IgG w surowicy, IgA, IgM.
|
Linia bazowa (dzień 1), tygodnie 4, 16 i 24
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w poziomach immunoglobuliny (Ig) (zaślepiony okres przedłużania)
Ramy czasowe: Linia bazowa (tydzień 25), tydzień 48
|
Oceniono zmianę od poziomu podstawowego w poziomach IgG w surowicy, IgA, IgM.
|
Linia bazowa (tydzień 25), tydzień 48
|
|
Bezwzględne stężenie komórek B (okres aktywnego leczenia)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), tygodnie i 24
|
Zgłoszono bezwzględne stężenie komórek B.
|
Linia bazowa (dzień 1), tygodnie i 24
|
|
Bezwzględne stężenie komórek B (zaślepiony okres przedłużania)
Ramy czasowe: 48 tygodni i 52
|
Zgłoszono bezwzględne stężenie komórek B.
|
48 tygodni i 52
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w bezwzględnych komórkach B (okres aktywnego leczenia)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), tygodnie 4 i 24
|
Zgłoszono zmianę od wartości wyjściowej w bezwzględnych komórkach B.
|
Linia bazowa (dzień 1), tygodnie 4 i 24
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w bezwzględnych komórkach B (zaślepiony okres rozszerzenia)
Ramy czasowe: Linia bazowa (tydzień 25), tygodnie 48 i 52
|
Zgłoszono zmianę od wartości wyjściowej w bezwzględnych komórkach B.
|
Linia bazowa (tydzień 25), tygodnie 48 i 52
|
|
Okres OLE: Całkowita liczba zmian wzmacniających gadolinę T1
Ramy czasowe: OLE BASELINE (BE OKRESY 48), OLE WYDOGODNIE 96, 144, 192, 240, 288 I 336
|
Analiza zmian wzmacniających T1-Gadolin przeprowadzono przy użyciu skanów rezonansu magnetycznego (MRI).
|
OLE BASELINE (BE OKRESY 48), OLE WYDOGODNIE 96, 144, 192, 240, 288 I 336
|
|
Okres OLE: roczny wskaźnik nawrotów (ARR)
Ramy czasowe: OLE BASELINE (BE OKRESY 48), OLE WYDOGODNIE 96, 144, 192, 240, 288 I 336
|
Kwalifikujący się nawrót jest definiowany jako nowe, pogarszające się lub nawracające objawy neurologiczne przypisywane stwardnieniem rozsianym (MS), które trwają co najmniej 24 godziny bez gorączki lub infekcji, lub niekorzystnej reakcji na przepisane leki, poprzedzone stabilnym lub poprawiającym stan neurologiczny o co najmniej 30 dni.
|
OLE BASELINE (BE OKRESY 48), OLE WYDOGODNIE 96, 144, 192, 240, 288 I 336
|
|
Okres ole: odsetek uczestników o kwalifikowanym statusie wolnym od nawrotów
Ramy czasowe: OLE BEARNINE (BE OKRESA 48) do Ole Tydzień 336
|
Kwalifikujący się nawrót jest definiowany jako nowe, pogarszające się lub nawracające objawy neurologiczne przypisywane stwardnieniem rozsianym (MS), które trwają co najmniej 24 godziny bez gorączki lub infekcji, lub niekorzystnej reakcji na przepisane leki, poprzedzone stabilnym lub poprawiającym stan neurologiczny o co najmniej 30 dni.
Zgłoszono odsetek uczestników o kwalifikowanym statusie wolnym od nawrotów z OLE (BE CHORET 48) do tygodnia 336.
|
OLE BEARNINE (BE OKRESA 48) do Ole Tydzień 336
|
|
Okres OLE: Zmiana od wartości wyjściowej w skali statusu rozszerzonej niepełnosprawności (EDSS) w tygodniu 96, 144, 192, 240, 288 i 336
Ramy czasowe: OLE BASELINE (BE OKRESY 48), OLE WYDOGODNIE 96, 144, 192, 240, 288 I 336
|
EDSS jest porządną skalą oceny klinicznej w przyrostach półpunktowych.
Oceni następujące osiem funkcjonalnych układów, obszary ośrodkowego układu nerwowego, które kontrolują funkcje ciała: piramidalna (zdolność do chodzenia), móżdżku (koordynacja), łodyga mózgu (mowa i połykanie), czuciowe (dotyk i ból), jelit i funkcje pęcherza, wizualne, mentalne, inne (obejmują inne wyniki neurologiczne z powodu sklepienia rabatowego [MS]).
Ogólny wynik EDSS od 0 (normalny) do 10 (śmierć z powodu MS).
|
OLE BASELINE (BE OKRESY 48), OLE WYDOGODNIE 96, 144, 192, 240, 288 I 336
|
|
Okres OLE: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem (Teaes)
Ramy czasowe: OLE BEARNINE (BE OKRESA 48) do Ole Tydzień 336
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zostało zdefiniowane jako każde nieporządkowe występowanie medyczne u uczestnika, który niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem.
AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony znak (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objaw lub choroba tymczasowo związane z stosowaniem badanego leku, czy to uznane za związane z badanym lekiem lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu medycznego, czy to związane z badanym lekiem.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było AE, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażanie życiu; trwałe/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; początkowa lub przedłużona hospitalizacja szpitalna; wrodzona wada anomalii/wrodzona lub w inny sposób uznany za ważny medycznie.
Zdarzenia niepożądane z leczeniem są zdefiniowane jako każde zdarzenie niepożądane z datą rozpoczęcia w dniu pierwszej dawki lub po 28 dniach po dacie ostatniej dawki w badaniu.
Teae obejmują zarówno poważne Teaes, jak i nie poważne Teaes.
|
OLE BEARNINE (BE OKRESA 48) do Ole Tydzień 336
|
|
Okres OLE: Liczba uczestników o klinicznie istotnych zmianach w stosunku do wartości wyjściowej w objawach życiowych
Ramy czasowe: OLE BEARNINE (BE OKRESA 48) do Ole Tydzień 336
|
Oceniono objawy życiowe, w tym półfinansowe ciśnienie krwi na plecach, częstość tętna, szybkość oddechu, waga i temperatura doustna.
Zgłoszono liczbę uczestników o klinicznie znaczącej zmianie w stosunku do wartości wyjściowej w objawach życiowych.
Znaczenie kliniczne rozstrzygnął badacz.
|
OLE BEARNINE (BE OKRESA 48) do Ole Tydzień 336
|
|
Okres OLE: Liczba uczestników o klinicznie istotnych zmianach w stosunku do wartości wyjściowej w parametrach laboratoryjnych
Ramy czasowe: OLE BEARNINE (BE OKRESA 48) do Ole Tydzień 336
|
Parametry laboratoryjne obejmowały hematologię, biochemię i analizę moczu.
Zgłoszono liczbę uczestników o klinicznie znaczącej zmianie w stosunku do wartości wyjściowej w parametrach laboratoryjnych.
Znaczenie kliniczne rozstrzygnął badacz.
|
OLE BEARNINE (BE OKRESA 48) do Ole Tydzień 336
|
|
Okres OLE: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w stosunku do wartości wyjściowej w elektrokardiogramach (EKG)
Ramy czasowe: OLE BEARNINE (BE OKRESA 48) do Ole Tydzień 336
|
Parametry EKG obejmowały rytm, szybkość komory, przedział PR, czas trwania QRS i odstęp QT.
Zgłoszono liczbę uczestników o klinicznie znaczącej zmianie w stosunku do wartości wyjściowej w EKG.
Znaczenie kliniczne rozstrzygnął badacz.
|
OLE BEARNINE (BE OKRESA 48) do Ole Tydzień 336
|
|
Okres OLE: bezwzględne stężenia poziomów immunoglobuliny (Ig)
Ramy czasowe: OLE BASELINE (BE OKRESY 48), OLE WYDOMNOCY 96, 144, 192, 240 i 288
|
Oceniono poziomy bezwzględnych stężeń w surowicy, IgG, IgM, IgM.
|
OLE BASELINE (BE OKRESY 48), OLE WYDOMNOCY 96, 144, 192, 240 i 288
|
|
Okres OLE: Zmiana od wartości wyjściowej w poziomach immunoglobuliny (IG)
Ramy czasowe: OLE BASELINE (BE OKRESY 48), OLE WYDOMNOCY 96, 144, 192, 240 i 288
|
Oceniono zmianę od poziomu podstawowego w poziomach IgG w surowicy, IgA, IgM.
|
OLE BASELINE (BE OKRESY 48), OLE WYDOMNOCY 96, 144, 192, 240 i 288
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Montalban X, Arnold DL, Weber MS, Staikov I, Piasecka-Stryczynska K, Willmer J, Martin EC, Dangond F, Syed S, Wolinsky JS; Evobrutinib Phase 2 Study Group. Placebo-Controlled Trial of an Oral BTK Inhibitor in Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2019 Jun 20;380(25):2406-2417. doi: 10.1056/NEJMoa1901981. Epub 2019 May 10.
- Arnold DL, Elliott C, Martin EC, Hyvert Y, Tomic D, Montalban X. Effect of Evobrutinib on Slowly Expanding Lesion Volume in Relapsing Multiple Sclerosis: A Post Hoc Analysis of a Phase 2 Trial. Neurology. 2024 Mar 12;102(5):e208058. doi: 10.1212/WNL.0000000000208058. Epub 2024 Feb 9.
- Papasouliotis O, Mitchell D, Girard P, Dangond F, Dyroff M. Determination of a clinically effective evobrutinib dose: Exposure-response analyses of a phase II relapsing multiple sclerosis study. Clin Transl Sci. 2022 Dec;15(12):2888-2898. doi: 10.1111/cts.13407. Epub 2022 Sep 30.
- Montalban X, Wallace D, Genovese MC, Tomic D, Parsons-Rich D, Le Bolay C, Kao AH, Guehring H. Characterisation of the safety profile of evobrutinib in over 1000 patients from phase II clinical trials in multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: an integrated safety analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023 Jan;94(1):1-9. doi: 10.1136/jnnp-2022-328799. Epub 2022 Nov 23.
- Bar-Or A, Cross AH, Cunningham AL, Hyvert Y, Seitzinger A, Guhring H, Drouin EE, Alexandri N, Tomic D, Montalban X. Antibody response to SARS-CoV-2 vaccines in patients with relapsing multiple sclerosis treated with evobrutinib: A Bruton's tyrosine kinase inhibitor. Mult Scler. 2023 Oct;29(11-12):1471-1481. doi: 10.1177/13524585231192460. Epub 2023 Aug 25.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 marca 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 stycznia 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
2 kwietnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 listopada 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 listopada 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
29 listopada 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Stwardnienie rozsiane
- Skleroza
- Stwardnienie rozsiane, rzutowo-remisyjne
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Środki dermatologiczne
- Fumaran dimetylu
Inne numery identyfikacyjne badania
- MS200527-0086
- 2016-001448-21 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Zgodnie z polityką firmy i w odniesieniu do zasad określonych przez Międzynarodową Federację Producentów i Stowarzyszeń Farmaceutycznych (IFPMA), Europejską Federację Przemysłu i Stowarzyszeń Farmaceutycznych (EFPIA), Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA), Deklaracja Helsinkach oraz obowiązujących praw i przepisów informujemy opinię publiczną o planach i wynikach naszych badań klinicznych w odpowiednim czasie iw zrównoważony sposób, niezależnie od wyniku.
Zobowiązujemy się do poprawy zdrowia publicznego poprzez odpowiedzialne udostępnianie danych z badań klinicznych w sposób zgodny z: ochroną prywatności pacjentów; poszanowanie integralności krajowych systemów regulacyjnych; oraz utrzymanie zachęt do inwestowania w badania biomedyczne.
Ramy czasowe udostępniania IPD
W ciągu sześciu miesięcy od zatwierdzenia nowego produktu lub nowego wskazania dla zatwierdzonego produktu zarówno w Unii Europejskiej, jak i Stanach Zjednoczonych po 1 stycznia 2014 r. danych w ciągu osiemnastu miesięcy od daty zakończenia okresu próbnego.
Dane nie będą udostępniane w przypadku produktów i wskazań zatwierdzonych przed 1 stycznia 2014 r
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wykwalifikowani badacze naukowi i medyczni mogą zażądać danych.
Takie wnioski muszą być składane w formie pisemnej na portalu firmy i będą wewnętrznie weryfikowane pod kątem kryteriów kwalifikacji naukowców i zasadności celu badawczego.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .