Um estudo de eficácia e segurança de M2951 em participantes com esclerose múltipla recidivante
13 de maio de 2025 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Um estudo de fase II randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de M2951 com um grupo de controle ativo paralelo, aberto (Tecfidera), em pacientes com esclerose múltipla recidivante para avaliar eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade biológica.
O objetivo deste protocolo é descobrir a segurança e a eficácia do M2951 em participantes com esclerose múltipla recidivante.
Os participantes foram colocados em 1 de 3 grupos para receber M2951, placebo ou tecfidera por 24 semanas.
Após 24 semanas, os participantes do placebo receberam M2951.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
267
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Blagoevgrad, Bulgária, 2700
- Research Site
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Dupnitsa, Bulgária, 2600
- Research Site
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Pleven, Bulgária, 5800
- Research Site 1
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Pleven, Bulgária, 5800
- Research Site 2
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Ruse, Bulgária, 7002
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1431
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1407
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1336
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1142
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1309
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1606
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1797
- Research Site
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Banska Bystrica, Eslováquia, 97404
- Research Site
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Bratislava, Eslováquia, 85101
- Research Site
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Dubnica nad Vahom, Eslováquia, 01841
- Research Site
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A Coruña, Espanha, 15006
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08003
- Research Site
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Kazan, Federação Russa, 420021
- Research Site
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Krasnoyarsk, Federação Russa, 660049
- Research Site
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Krasnoyarsk, Federação Russa, 660037
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 129128
- Research Site
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Novosibirsk, Federação Russa, 630102
- Research Site
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Perm, Federação Russa, 614000
- Research Site
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Saransk, Federação Russa, 430032
- Research Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-654
- Research Site
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Katowice, Polônia, 40-595
- Research Site
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Katowice, Polônia, 40-650
- Research Site
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Lodz, Polônia, 90-324
- Research Site
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Lublin, Polônia, 20-605
- Research Site
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Oswiecim, Polônia, 32-600
- Research Site
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Plewiska, Polônia, 62-064
- Research Site
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Poznan, Polônia, 61-853
- Research Site
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Rzeszow, Polônia, 35-055
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 01-697
- Research Site
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Research Site
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Kragujevac, Sérvia, 34000
- Research Site
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Nis, Sérvia, 18000
- Research Site
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Uzice, Sérvia, 31000
- Research Site
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Brno, Tcheca, 656 91
- Research Site
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Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
- Research Site
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Hradec Kralove, Tcheca, 50003
- Research Site
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Jihlava, Tcheca, 58633
- Research Site
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Prague 5, Tcheca, 150 06
- Research Site
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Teplice, Tcheca, 41529
- Research Site
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Chernivtsi, Ucrânia, 58018
- Research Site
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76008
- Research Site
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Kharkiv, Ucrânia, 61058
- Research Site
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Kharkiv, Ucrânia, 61103
- Research Site
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Kharkiv, Ucrânia, 61068
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia, 01601
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia, 03110
- Research Site
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Lviv, Ucrânia, 79010
- Research Site
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Poltava, Ucrânia, 36011
- Research Site
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69600
- Research Site
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69035
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com diagnóstico de esclerose múltipla recidivante (podem incluir participantes com Esclerose Múltipla Progressiva Secundária (EMSP) com recaídas sobrepostas, desde que atendam aos outros critérios) de acordo com os critérios revisados de McDonald para EM e Lublin e Reingold
- Homem ou mulher de 18 a 65 anos
- Uma ou mais recidivas documentadas nos 2 anos anteriores à triagem com: a) Uma recaída que ocorreu no último ano antes da randomização ou b) a presença de pelo menos 1 lesão T1 gadolínio-positivo (Gd+) nos 6 meses anteriores à randomização tornaria o paciente elegível.
- Pontuação da Escala de Status de Incapacidade Expandida de 0 a 6 na linha de base
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método de barreira suplementar junto com um método contraceptivo altamente eficaz (de acordo com a orientação do Conselho Internacional de Harmonização [ICH] M3[R2]) por 4 semanas antes da randomização, durante o estudo e por 90 dias após a última dose de IMP.
- Consentimento informado assinado e datado (o participante deve ser capaz de compreender o consentimento informado) indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição e cumprirá os requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- EM progressiva
- Duração da doença > 15 anos em participantes com EDSS de 2 ou menos
- Uso dos seguintes, conforme determinado no protocolo; rituximabe, ocrelizumabe, mitoxantrona ou terapias de depleção de linfócitos, bloqueadores do tráfego de linfócitos (por exemplo, natalizumabe, fingolimod), imunoglobulinas (Ig) intravenosas (IV), plasmaférese, tratamentos imunossupressores, interferons B ou acetato de glatirâmero, glicocorticoides sistêmicos, teriflunomida
- Exposição a Tecfidera dentro de 6 meses antes da randomização
- Qualquer alergia, contra-indicação ou incapacidade de tolerar Tecfidera
- Tratamento com dalfampridina (fampridina, Ampyra), a menos que em dose estável por ≥ 30 dias antes da randomização
- Incapacidade de cumprir a varredura de ressonância magnética
- Distúrbio imunológico diferente de EM, com exceção de diabetes secundário bem controlado ou distúrbio da tireoide, ou qualquer outra condição que requeira corticoterapia oral, IV, intramuscular ou intra-articular
- Vacinação com vacina de vírus vivo ou vivo atenuado dentro de 1 mês antes da triagem
- Alergia grave a medicamentos ou história de anafilaxia, ou alergia ao IMP ou a qualquer um de seus incipientes
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa e clinicamente significativa, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos parenterais dentro de 4 semanas após a triagem, ou conclusão de anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas antes ou durante a triagem, ou um história de infecções recorrentes (ou seja, 3 ou mais do mesmo tipo de infecção em um período contínuo de 12 meses). Candidíase vaginal, onicomicose e vírus do herpes simples genital ou oral considerados pelo Investigador como suficientemente controlados não seriam excludentes.
- Histórico ou teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo para hepatite C (HCV) e/ou reação em cadeia da polimerase, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (+) e/ou núcleo total da hepatite B e/ou imunoglobulina M ( IgM) anticorpo (+) na triagem.
- O participante: • Tem um histórico ou diagnóstico atual de tuberculose ativa (TB) ou • Está atualmente em tratamento para infecção latente por TB (LTBI) ou • Tem uma ILTB não tratada ou • Tem um teste QuantiFERON®-TB positivo na triagem.
- Indeterminado QuantiFERON®
- Os participantes com contatos domiciliares atuais com TB ativa também serão excluídos
- Histórico de esplenectomia ou qualquer cirurgia de grande porte nos 2 meses anteriores à triagem
- História de infarto do miocárdio ou evento cerebrovascular de acordo com o protocolo
- História de tentativa de suicídio dentro de 6 meses antes da triagem ou uma resposta positiva aos itens 4 ou 5 da Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Um episódio de depressão maior nos últimos 6 meses antes da triagem
- Em anticoagulação, suplementos de óleo de peixe ou terapia antiplaquetária diferente da aspirina diária para cardioproteção e tratamento de rubor induzido por Tecfidera
- História de câncer, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado
- Amamentação/lactantes ou mulheres grávidas
- Participação em qualquer teste de medicamento experimental dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo, antes da triagem
- Participantes atualmente recebendo (ou incapazes de parar de usar antes de receber a primeira dose de IMP) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes inibidores do citocromo P450 3A (CYP3A)
- Histórico ou abuso atual de álcool ou substâncias
- Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma ou na radiografia de tórax de rastreamento
- Anormalidade laboratorial clinicamente significativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo combinado com comprimido de Evobrutinibe por via oral por 24 semanas no período de tratamento ativo 1.
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O placebo foi administrado por 24 semanas no período de tratamento ativo.
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Experimental: Placebo e EVOBrutinibe 25 mg QD (período 2)
Os participantes que receberam placebo correspondiam ao comprimido de Evobrutinibe por oralmente por 24 semanas no período de tratamento ativo 1 recebeu Evobrutinibe 25 miligrama (mg) por via oral, uma vez por dia (QD) no período de extensão cega (BE) da semana 25 à semana 48.
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Os participantes receberam Evobrutinibe 75 mg por via oral, QD até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 75 mg QD por via oral por via oral a partir da semana 48 do período (período de ole) até a semana 336 no período OLE.
Outros nomes:
Os participantes receberam Evobrutinibe 25 mg por via oral, QD até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 25 mg QD por via oral a partir da semana 48 do período (período OLE DIA 1) a semana 336 no período OLE.
Outros nomes:
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Experimental: Evobrutinibe 25 mg QD (período 1, 2 e 3)
Os participantes receberam Evobrutinibe 25 mg por via oral, QD até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 25 mg QD por via oral a partir da semana 48 do período (período OLE DIA 1) a semana 336 no período OLE.
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Os participantes receberam Evobrutinibe 75 mg por via oral, QD até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 75 mg QD por via oral por via oral a partir da semana 48 do período (período de ole) até a semana 336 no período OLE.
Outros nomes:
Os participantes receberam Evobrutinibe 25 mg por via oral, QD até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 25 mg QD por via oral a partir da semana 48 do período (período OLE DIA 1) a semana 336 no período OLE.
Outros nomes:
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Experimental: Evobrutinibe 75 mg QD (Período 1, 2 e 3)
Os participantes receberam Evobrutinibe 75 mg por via oral, QD até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 75 mg QD por via oral por via oral a partir da semana 48 do período (período de ole) até a semana 336 no período OLE.
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Os participantes receberam Evobrutinibe 75 mg por via oral, QD até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 75 mg QD por via oral por via oral a partir da semana 48 do período (período de ole) até a semana 336 no período OLE.
Outros nomes:
Os participantes receberam Evobrutinibe 25 mg por via oral, QD até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 25 mg QD por via oral a partir da semana 48 do período (período OLE DIA 1) a semana 336 no período OLE.
Outros nomes:
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Experimental: EVOBrutinibe 75 mg de lance (período 1, 2 e 3)
Os participantes receberam Evobrutinibe 75 mg por via oral, duas vezes ao dia (BID) até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 75 mg lance por via oral por via oral a partir da semana 48 do período (período de Ole, dia 1) à semana 336 no período OLE.
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Os participantes receberam Evobrutinibe 75 mg por via oral, QD até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 75 mg QD por via oral por via oral a partir da semana 48 do período (período de ole) até a semana 336 no período OLE.
Outros nomes:
Os participantes receberam Evobrutinibe 25 mg por via oral, QD até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 25 mg QD por via oral a partir da semana 48 do período (período OLE DIA 1) a semana 336 no período OLE.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tecfidera (período 1, 2 e 3)
Os participantes receberam Tecfidera 120 mg duas vezes ao dia (BID) pelos primeiros 7 dias, seguidos por 240 mg por via oral, lance até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido Tecfidera 120 mg lance por via oral por via oral a partir da semana 48 do período (período de ole 1) a semana 336 no período ole.
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Os participantes receberam Tecfidera 120 mg duas vezes ao dia (BID) pelos primeiros 7 dias, seguidos por 240 mg por via oral, lance até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido Tecfidera 120 mg lance por via oral por via oral a partir da semana 48 do período (período de ole 1) a semana 336 no período ole.
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Experimental: Placebo + evobrutinibe 25 mg qd (período 3)
Os participantes que receberam placebo correspondiam ao comprimido de Evobrutinibe por oralmente por 24 semanas no período de tratamento ativo 1 recebeu Evobrutinibe 25 mg por via oral, QD da semana 48 do período (período de Ole dia 1) a semana 336 no período OLE.
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Os participantes receberam Evobrutinibe 75 mg por via oral, QD até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 75 mg QD por via oral por via oral a partir da semana 48 do período (período de ole) até a semana 336 no período OLE.
Outros nomes:
Os participantes receberam Evobrutinibe 25 mg por via oral, QD até a semana 48 no período de tratamento ativo 1 e o período recebido EVOBrutinibe 25 mg QD por via oral a partir da semana 48 do período (período OLE DIA 1) a semana 336 no período OLE.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número total de lesões T1 intensificadoras de gadolínio
Prazo: Semana 12 a Semana 24
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A análise das lesões realçadas por T1-gadolínio foi feita usando ressonância magnética (MRI).
De acordo com a análise planejada, o grupo de tratamento Tecfidera não foi incluído na análise inferencial.
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Semana 12 a Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recaída anualizada (ARR) na semana 24
Prazo: Semana 24
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Uma recaída qualificada é definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes atribuídos à Esclerose Múltipla (EM) que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção, ou reação adversa à medicação prescrita, precedida por um estado neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias.
De acordo com a análise planejada, o grupo de tratamento Tecfidera não foi incluído na análise inferencial.
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Semana 24
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Status livre de recaída qualificado na semana 24
Prazo: Semana 24
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Uma recaída qualificada é definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes atribuídos à Esclerose Múltipla (EM) que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção, ou reação adversa à medicação prescrita, precedida por um estado neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias.
A porcentagem de participantes com status livre de recaída qualificado na semana 24 foi relatada.
De acordo com a análise planejada, o grupo de tratamento Tecfidera não foi incluído na análise inferencial.
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Semana 24
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Mudança da linha de base na escala de status de incapacidade expandida (EDSS) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O EDSS é uma escala de classificação clínica ordinal em incrementos de meio ponto.
Ele avalia os seguintes oito sistemas funcionais, áreas do sistema nervoso central que controlam as funções corporais: piramidal (capacidade de andar), cerebelar (coordenação), tronco encefálico (fala e deglutição), sensorial (toque e dor), funções intestinais e da bexiga , Visual, Mental, Outro (inclui quaisquer outros achados neurológicos devido à Esclerose Múltipla [EM]).
Pontuação geral da EDSS variando de 0 (normal) a 10 (morte por EM).
De acordo com a análise planejada, o grupo de tratamento Tecfidera não foi incluído na análise inferencial.
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Linha de base, Semana 24
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves e TEAEs levando à morte
Prazo: Linha de base até o acompanhamento de segurança (semana 52)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo.
Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo ou piora de condição médica pré-existente, seja ou não relacionado ao medicamento do estudo.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
Eventos adversos emergentes do tratamento são definidos como qualquer evento adverso com data de início igual ou posterior à data da primeira dose e dentro de 28 dias após a data da última dose no estudo.
Os TEAEs incluem TEAEs graves e TEAEs não graves.
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Linha de base até o acompanhamento de segurança (semana 52)
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas da linha de base em sinais vitais e eletrocardiogramas (ECGs)
Prazo: Linha de base até o acompanhamento de segurança (semana 52)
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Os sinais vitais, incluindo pressão arterial semi-supina, frequência cardíaca, frequência respiratória, peso e temperatura oral foram avaliados.
Os parâmetros do ECG incluíram ritmo, frequência ventricular, intervalo PR, duração do QRS e intervalo QT.
Foi relatado o número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base nos sinais vitais e no ECG.
A significância clínica foi decidida pelo investigador.
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Linha de base até o acompanhamento de segurança (semana 52)
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Número de participantes com valores de hematologia, bioquímica e urinálise de grau 3 ou superior
Prazo: Linha de base até o acompanhamento de segurança (semana 52)
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Os valores de hematologia, bioquímica e urinálise foram classificados com graus de toxicidade do National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.03 (onde Grau 1 = leve, Grau 2 = moderado, Grau 3 = grave, Grau 4 = vida ameaçador e Grau 5 = morte).
Para os parâmetros hematológicos e bioquímicos, foram relatados participantes com valor de grau 3 ou superior.
Para os parâmetros de urinálise, foram relatados participantes com um valor de grau 3 ou superior, ou um valor >= 2 limite superior do normal (LSN), ou um valor classificado como ++ crescente.
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Linha de base até o acompanhamento de segurança (semana 52)
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Concentrações Absolutas de Níveis de Imunoglobulina (Ig) (Período de Tratamento Ativo)
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 4, 16 e 24
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Os níveis séricos de Concentrações Absolutas de IgG, IgA, IgM foram avaliados.
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Linha de base (dia 1), semanas 4, 16 e 24
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Número total de novas lesões T1 positivas para gadolínio (Gd+)
Prazo: Semana 12 a 24
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A análise das lesões T1 positivas para gadolínio foi feita por ressonância magnética (MRI).
De acordo com a análise planejada, o grupo de tratamento Tecfidera não foi incluído na análise inferencial.
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Semana 12 a 24
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Número médio por varredura de lesões T1 positivas para gadolínio (Gd+)
Prazo: Semana 12 a Semana 24
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A análise das lesões T1 positivas para gadolínio foi feita por ressonância magnética (MRI).
De acordo com a análise planejada, o grupo de tratamento Tecfidera não foi incluído na análise inferencial.
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Semana 12 a Semana 24
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Número total de lesões T2 novas ou em expansão
Prazo: Semana 12 a Semana 24
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A análise de lesões T2 novas ou em expansão foi feita usando ressonância magnética (MRI).
De acordo com a análise planejada, o grupo de tratamento Tecfidera não foi incluído na análise inferencial.
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Semana 12 a Semana 24
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Alteração da linha de base no volume das lesões T2 na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A análise do volume das lesões T2 foi feita por ressonância magnética (MRI).
O grupo de tratamento Tecfidera não foi incluído na análise inferencial.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração da linha de base no volume de lesões T1 positivas para gadolínio (Gd+) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A análise do volume das lesões Gd+ T1 foi feita por ressonância magnética (MRI).
De acordo com a análise planejada, o grupo de tratamento Tecfidera não foi incluído na análise inferencial.
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Linha de base, Semana 24
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Número de lesões T1 positivas para gadolínio (Gd+) na semana 48
Prazo: Semana 48
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A análise das lesões Gd+ T1 foi feita por ressonância magnética (MRI).
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Semana 48
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Número de novas lesões T1 positivas para gadolínio (Gd+) na semana 48
Prazo: Semana 48
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A análise de novas lesões Gd+ T1 foi feita por ressonância magnética (MRI).
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Semana 48
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Taxa de recaída anualizada (ARR)
Prazo: Semana 0 a Semana 48
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Uma recaída qualificada é definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes atribuídos à Esclerose Múltipla (EM) que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção, ou reação adversa à medicação prescrita, precedida por um estado neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias.
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Semana 0 a Semana 48
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Status livre de recaída qualificado
Prazo: Semana 25 a Semana 48
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Uma recaída qualificada é definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes atribuídos à Esclerose Múltipla (EM) que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção, ou reação adversa à medicação prescrita, precedida por um estado neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias.
A porcentagem de participantes com status livre de recaída qualificado foi relatada.
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Semana 25 a Semana 48
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Mudança da Semana 24 na Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) para a Semana 48
Prazo: Semana 24, Semana 48
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O EDSS é uma escala de classificação clínica ordinal em incrementos de meio ponto.
Ele avalia os seguintes oito sistemas funcionais, áreas do sistema nervoso central que controlam as funções corporais: piramidal (capacidade de andar), cerebelar (coordenação), tronco encefálico (fala e deglutição), sensorial (toque e dor), funções intestinais e da bexiga , Visual, Mental, Outro (inclui quaisquer outros achados neurológicos devido à Esclerose Múltipla [EM]).
Pontuação geral da EDSS variando de 0 (normal) a 10 (morte por EM).
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Semana 24, Semana 48
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Número total de lesões T2 novas ou em expansão na semana 48 em relação à semana 24
Prazo: Semana 24 a Semana 48
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A análise de lesões T2 novas ou em expansão foi feita usando ressonância magnética (MRI).
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Semana 24 a Semana 48
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Alteração desde a semana 24 no volume de lesões T1 positivas para gadolínio (Gd+) na semana 48
Prazo: Semana 24, Semana 48
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A análise do volume das lesões Gd+ T1 foi feita por ressonância magnética (MRI).
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Semana 24, Semana 48
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Alteração da semana 24 no volume das lesões T2 na semana 48
Prazo: Semana 24, Semana 48
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A análise do volume das lesões T2 foi feita por ressonância magnética (MRI).
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Semana 24, Semana 48
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Concentrações absolutas dos níveis de imunoglobulina (IG) (período de extensão cega)
Prazo: Semana 48
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Concentrações absolutas níveis séricos de IgG, IgA e IgM foram avaliados.
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Semana 48
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Mudança da linha de base nos níveis de imunoglobulina (IG) (período de tratamento ativo)
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 4, 16 e 24
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A mudança da linha de base nos níveis séricos de IgG, IgA e IgM foi avaliada.
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Linha de base (dia 1), semanas 4, 16 e 24
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Mudança da linha de base nos níveis de imunoglobulina (IG) (período de extensão cega)
Prazo: Linha de base (semana 25), semana 48
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A mudança da linha de base nos níveis séricos de IgG, IgA e IgM foi avaliada.
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Linha de base (semana 25), semana 48
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Concentração absoluta de células B (período de tratamento ativo)
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 4 e 24
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Concentração absoluta de células B são relatadas.
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Linha de base (dia 1), semanas 4 e 24
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Concentração absoluta de células B (período de extensão cega)
Prazo: Semanas 48 e 52
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Foi relatada uma concentração absoluta de células B.
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Semanas 48 e 52
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Mudança da linha de base nas células B absolutas (período de tratamento ativo)
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 4 e 24
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A mudança da linha de base nas células B absolutas é relatada.
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Linha de base (dia 1), semanas 4 e 24
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Mudança da linha de base nas células B absolutas (período de extensão cega)
Prazo: Linha de base (semana 25), semanas 48 e 52
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A mudança da linha de base nas células B absolutas é relatada.
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Linha de base (semana 25), semanas 48 e 52
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Período ole: Número total de lesões T1 que aumentam o gadolínio
Prazo: Ole Baseline (BE Período Semana 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240, 288 e 336
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A análise das lesões que aumentam o T1-gadolínio foi realizada usando exames de ressonância magnética (RM).
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Ole Baseline (BE Período Semana 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240, 288 e 336
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Período OLE: Taxa de recaída anualizada (ARR)
Prazo: Ole Baseline (BE Período Semana 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240, 288 e 336
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Uma recaída qualificada é definida como sintomas neurológicos novos, agravados ou recorrentes atribuídos à esclerose múltipla (EM) que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção ou reação adversa a medicamentos prescritos, precedidos por um status neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias.
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Ole Baseline (BE Período Semana 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240, 288 e 336
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Período ole: porcentagem de participantes com status qualificado sem recaída
Prazo: Linha de base OLE (Seia do período 48) até a semana de Ole 336
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Uma recaída qualificada é definida como sintomas neurológicos novos, agravados ou recorrentes atribuídos à esclerose múltipla (EM) que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção ou reação adversa a medicamentos prescritos, precedidos por um status neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias.
Foram relatadas porcentagem de participantes com status qualificado livre de recaídas da linha de base OLE (BE Período da semana 48) até a semana 336.
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Linha de base OLE (Seia do período 48) até a semana de Ole 336
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Período ole: Mudança da linha de base em escala de status de incapacidade expandida (EDSS) na semana 96, 144, 192, 240, 288 e 336
Prazo: Ole Baseline (BE Período Semana 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240, 288 e 336
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O EDSS é uma escala de classificação clínica ordinal em incrementos de meio ponto.
Avalia os oito sistemas funcionais a seguir, áreas do sistema nervoso central que controlam as funções corporais: piramidal (capacidade de caminhar), cerebelar (coordenação), tronco cerebral (fala e deglutição), sensorial (toque e dor), funções intestinais e bexigas, visuais, outros (outros (incluem outros achados neurológicos devido a esclers múltiplos [MULTILHE [
A pontuação geral do EDSS varia de 0 (normal) a 10 (morte devido à EM).
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Ole Baseline (BE Período Semana 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240, 288 e 336
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Período ole: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES)
Prazo: Linha de base OLE (Seia do período 48) até a semana de Ole 336
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante que não tenha necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo.
Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso do medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento do estudo ou agravamento da condição médica pré-existente, ou não relacionada ao estudo do estudo.
Um evento adverso grave (SAE) foi um AE que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte; faturamento da vida; incapacidade/incapacidade persistente/significativa; hospitalização inicial ou prolongada de internação; Anomalia congênita/defeito de nascimento ou foi considerado medicamente importante.
Os eventos adversos emergentes do tratamento são definidos como qualquer evento adverso com uma data de início na data ou após a primeira dose e dentro de 28 dias após a data da última dose no estudo.
Os chá incluem chá sérios e chá não graves.
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Linha de base OLE (Seia do período 48) até a semana de Ole 336
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Período OLE: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas em relação à linha de base em sinais vitais
Prazo: Linha de base OLE (Seia do período 48) até a semana de Ole 336
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Foram avaliados sinais vitais, incluindo pressão arterial semi -supina, taxa de pulso, frequência respiratória, peso e temperatura oral.
Foi relatado um número de participantes com alterações clinicamente significativas em relação à linha de base nos sinais vitais.
O significado clínico foi decidido pelo investigador.
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Linha de base OLE (Seia do período 48) até a semana de Ole 336
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Período OLE: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas em relação à linha de base nos parâmetros de laboratório
Prazo: Linha de base OLE (Seia do período 48) até a semana de Ole 336
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Os parâmetros laboratoriais incluíram hematologia, bioquímica e análise de urina.
Foi relatado o número de participantes com alterações clinicamente significativas em relação à linha de base nos parâmetros de laboratório.
O significado clínico foi decidido pelo investigador.
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Linha de base OLE (Seia do período 48) até a semana de Ole 336
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Período OLE: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas da linha de base nos eletrocardiogramas (ECGs)
Prazo: Linha de base OLE (Seia do período 48) até a semana de Ole 336
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Os parâmetros de ECG incluíram ritmo, taxa ventricular, intervalo de RP, duração do QRS e intervalo QT.
Foi relatado um número de participantes com alterações clinicamente significativas em relação à linha de base no ECG.
O significado clínico foi decidido pelo investigador.
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Linha de base OLE (Seia do período 48) até a semana de Ole 336
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Período ole: concentrações absolutas de níveis de imunoglobulina (IG)
Prazo: Linha de base OLE (Seia do Período 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240 e 288
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Concentrações absolutas níveis séricos de IgG, IgA e IgM foram avaliados.
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Linha de base OLE (Seia do Período 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240 e 288
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Período OLE: Mudança da linha de base nos níveis de imunoglobulina (IG)
Prazo: Linha de base OLE (Seia do Período 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240 e 288
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A mudança da linha de base nos níveis séricos de IgG, IgA e IgM foi avaliada.
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Linha de base OLE (Seia do Período 48), Ole Weeks 96, 144, 192, 240 e 288
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Montalban X, Arnold DL, Weber MS, Staikov I, Piasecka-Stryczynska K, Willmer J, Martin EC, Dangond F, Syed S, Wolinsky JS; Evobrutinib Phase 2 Study Group. Placebo-Controlled Trial of an Oral BTK Inhibitor in Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2019 Jun 20;380(25):2406-2417. doi: 10.1056/NEJMoa1901981. Epub 2019 May 10.
- Arnold DL, Elliott C, Martin EC, Hyvert Y, Tomic D, Montalban X. Effect of Evobrutinib on Slowly Expanding Lesion Volume in Relapsing Multiple Sclerosis: A Post Hoc Analysis of a Phase 2 Trial. Neurology. 2024 Mar 12;102(5):e208058. doi: 10.1212/WNL.0000000000208058. Epub 2024 Feb 9.
- Papasouliotis O, Mitchell D, Girard P, Dangond F, Dyroff M. Determination of a clinically effective evobrutinib dose: Exposure-response analyses of a phase II relapsing multiple sclerosis study. Clin Transl Sci. 2022 Dec;15(12):2888-2898. doi: 10.1111/cts.13407. Epub 2022 Sep 30.
- Montalban X, Wallace D, Genovese MC, Tomic D, Parsons-Rich D, Le Bolay C, Kao AH, Guehring H. Characterisation of the safety profile of evobrutinib in over 1000 patients from phase II clinical trials in multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: an integrated safety analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023 Jan;94(1):1-9. doi: 10.1136/jnnp-2022-328799. Epub 2022 Nov 23.
- Bar-Or A, Cross AH, Cunningham AL, Hyvert Y, Seitzinger A, Guhring H, Drouin EE, Alexandri N, Tomic D, Montalban X. Antibody response to SARS-CoV-2 vaccines in patients with relapsing multiple sclerosis treated with evobrutinib: A Bruton's tyrosine kinase inhibitor. Mult Scler. 2023 Oct;29(11-12):1471-1481. doi: 10.1177/13524585231192460. Epub 2023 Aug 25.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de março de 2017
Conclusão Primária (Real)
24 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
2 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de novembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
29 de novembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Dermatológicos
- Fumarato de dimetil
Outros números de identificação do estudo
- MS200527-0086
- 2016-001448-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Por política da empresa e com respeito aos princípios estabelecidos pela Federação Internacional de Fabricantes e Associações Farmacêuticas (IFPMA), Federação Europeia de Associações e Indústrias Farmacêuticas (EFPIA), Pesquisa e Fabricantes Farmacêuticos da América (PhRMA), Declaração de Helsinki e as leis e regulamentos aplicáveis, informamos o público sobre os projetos e resultados de nossos ensaios clínicos de maneira oportuna e equilibrada, independentemente do resultado.
Estamos empenhados em melhorar a saúde pública por meio do compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos de maneira consistente com: salvaguardar a privacidade dos pacientes; respeitar a integridade dos sistemas regulatórios nacionais; e manter incentivos para investimentos em pesquisa biomédica.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Dentro de seis meses após a ocorrência de uma aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado na União Europeia e nos Estados Unidos após 1º de janeiro de 2014 Se a aprovação de um produto não for solicitada, a Merck deve disponibilizar publicamente tal dados dentro de dezoito meses após a data de conclusão do estudo.
Os dados não serão compartilhados para produtos e indicações aprovados antes de 1º de janeiro de 2014
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores científicos e médicos qualificados podem solicitar os dados.
Tais solicitações devem ser feitas por escrito no portal da empresa e serão analisadas internamente quanto aos critérios de qualificação do pesquisador e legitimidade do objetivo da pesquisa.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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