En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af M2951 hos deltagere med recidiverende multipel sklerose
13. maj 2025 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II-studie af M2951 med en parallel, åben-label, aktiv kontrolgruppe (Tecfidera) i patienter med recidiverende multipel sklerose for at evaluere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og biologisk aktivitet.
Formålet med denne protokol er at finde ud af sikkerheden og effektiviteten af M2951 hos deltagere med recidiverende multipel sklerose.
Deltagerne blev placeret i 1 ud af 3 grupper for at modtage M2951, placebo eller tecfidera i 24 uger.
Efter 24 uger fik deltagerne på placebo M2951.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
267
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Blagoevgrad, Bulgarien, 2700
- Research Site
-
Dupnitsa, Bulgarien, 2600
- Research Site
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- Research Site 1
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- Research Site 2
-
Ruse, Bulgarien, 7002
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1336
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1142
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1309
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1606
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1797
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan, Den Russiske Føderation, 420021
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Den Russiske Føderation, 660049
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Den Russiske Føderation, 660037
- Research Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 129128
- Research Site
-
Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630102
- Research Site
-
Perm, Den Russiske Føderation, 614000
- Research Site
-
Saransk, Den Russiske Føderation, 430032
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-654
- Research Site
-
Katowice, Polen, 40-595
- Research Site
-
Katowice, Polen, 40-650
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-324
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-605
- Research Site
-
Oswiecim, Polen, 32-600
- Research Site
-
Plewiska, Polen, 62-064
- Research Site
-
Poznan, Polen, 61-853
- Research Site
-
Rzeszow, Polen, 35-055
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 01-697
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Research Site
-
Kragujevac, Serbien, 34000
- Research Site
-
Nis, Serbien, 18000
- Research Site
-
Uzice, Serbien, 31000
- Research Site
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slovakiet, 97404
- Research Site
-
Bratislava, Slovakiet, 85101
- Research Site
-
Dubnica nad Vahom, Slovakiet, 01841
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 656 91
- Research Site
-
Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
- Research Site
-
Hradec Kralove, Tjekkiet, 50003
- Research Site
-
Jihlava, Tjekkiet, 58633
- Research Site
-
Prague 5, Tjekkiet, 150 06
- Research Site
-
Teplice, Tjekkiet, 41529
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraine, 58018
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76008
- Research Site
-
Kharkiv, Ukraine, 61058
- Research Site
-
Kharkiv, Ukraine, 61103
- Research Site
-
Kharkiv, Ukraine, 61068
- Research Site
-
Kyiv, Ukraine, 01601
- Research Site
-
Kyiv, Ukraine, 03110
- Research Site
-
Lviv, Ukraine, 79010
- Research Site
-
Poltava, Ukraine, 36011
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraine, 69600
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraine, 69035
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere med diagnosen recidiverende multipel sklerose (kan omfatte deltagere med sekundær progressiv multipel sklerose (SPMS) med overlejrede tilbagefald, forudsat at de opfylder de andre kriterier) i overensstemmelse med reviderede McDonald-kriterier for MS og Lublin og Reingold
- Mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år
- Et eller flere dokumenterede tilbagefald inden for de 2 år før screening med enten: a) ét tilbagefald, der er sket inden for det sidste år før randomisering eller b) tilstedeværelse af mindst 1 gadolinium-positiv (Gd+) T1-læsion inden for 6 måneder før randomisering ville gøre patienten berettiget.
- Udvidet handicapstatusskala fra 0 til 6 ved baseline
- Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en supplerende barrieremetode sammen med en yderst effektiv præventionsmetode (i henhold til International Council for Harmonization [ICH] vejledning M3[R2]) i 4 uger før randomisering, under hele forsøget og i 90 dage efter. den sidste dosis IMP.
- Underskrevet og dateret informeret samtykke (deltageren skal være i stand til at forstå det informerede samtykke), hvilket indikerer, at deltageren er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget forud for tilmeldingen og vil overholde kravene i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Progressiv MS
- Sygdomsvarighed > 15 år hos deltagere med EDSS på 2 eller mindre
- Brug af følgende, som bestemt i protokollen; rituximab, ocrelizumab, mitoxantron eller lymfocytnedbrydende behandlinger, lymfocyt-handelsblokkere (f.eks. natalizumab, fingolimod), intravenøse (IV) immunoglobuliner (Ig), plasmaferese, immunsuppressive behandlinger, B-interferoner eller glatirameracetat, glutirameracetat, systemisk
- Eksponering for Tecfidera inden for 6 måneder før randomisering
- Enhver allergi, kontraindikation eller manglende evne til at tolerere Tecfidera
- Behandling med dalfampridin (fampridin, Ampyra), medmindre det er på en stabil dosis i ≥ 30 dage før randomisering
- Manglende evne til at overholde MR-scanning
- Andre immunologiske lidelser end MS, med undtagelse af sekundær velkontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtellidelse, eller enhver anden tilstand, der kræver oral, IV, intramuskulær eller intraartikulær kortikosteroidbehandling
- Vaccination med levende eller levende svækket virusvaccine inden for 1 måned før screening
- Alvorlig lægemiddelallergi eller anafylaksi i anamnesen eller allergi over for IMP eller nogen af dens begyndende
- Aktiv, klinisk signifikant viral, bakteriel eller svampeinfektion eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med parenterale anti-infektionsmidler inden for 4 uger efter screening, eller fuldførelse af orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger før eller under screening, eller en anamnese med tilbagevendende infektioner (dvs. 3 eller flere af samme type infektion i en 12-måneders rullende periode). Vaginal candidiasis, onychomycosis og genital eller oral herpes simplex-virus, som efterforskeren anser for at være tilstrækkeligt kontrolleret, vil ikke være udelukkende.
- Anamnese med eller positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C (HCV) antistof og/eller polymerasekædereaktion, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) (+) og/eller hepatitis B kerne total og/eller immunglobulin M ( IgM) antistof (+) ved screening.
- Deltageren: • har en historie med eller aktuel diagnose af aktiv tuberkulose (TB) eller • er i øjeblikket i behandling for latent TB-infektion (LTBI) eller • har en ubehandlet LTBI eller • har en positiv QuantiFERON®-TB-test ved screening.
- Ubestemt QuantiFERON®
- Deltagere med nuværende husstandskontakter med aktiv TB vil også blive udelukket
- Anamnese med splenektomi eller enhver større operation inden for 2 måneder før screening
- Anamnese med myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse i henhold til protokollen
- Historie om selvmordsforsøg inden for 6 måneder før screening eller et positivt svar på punkt 4 eller 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- En episode med svær depression inden for de sidste 6 måneder forud for screening
- Ved antikoagulering, fiskeolietilskud eller anden trombocythæmmende behandling end daglig aspirin til kardiobeskyttelse og behandling af Tecfidera-induceret rødmen
- Anamnese med cancer, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
- Ammende/ammende eller gravide
- Deltagelse i ethvert afprøvningslægemiddelforsøg inden for 1 måned eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før screening
- Deltagere, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis IMP) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere af cytochrom P450 3A (CYP3A)
- Historie om eller aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
- Klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram eller screening af røntgen af thorax
- Klinisk signifikant laboratorieabnormitet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog placebo matchet med Evobrutinib tablet oralt i 24 uger i aktiv behandlingsperiode 1.
|
Placebo blev administreret i 24 uger i aktiv behandlingsperiode.
|
|
Eksperimentel: Placebo derefter Evobrutinib 25 mg QD (periode 2)
Deltagere, der modtog placebo, matchede til evobrutinib tablet oralt i 24 uger i aktiv behandlingsperiode 1 modtog evobrutinib 25 milligram (mg) oralt, en gang dagligt (QD) i blindet forlængelse (BE) periode fra uge 25 til uge 48.
|
Deltagerne modtog evobrutinib 75 mg oralt, QD op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 75 mg qd oralt fra uge 48 i være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
Andre navne:
Deltagerne modtog evobrutinib 25 mg mundtligt, QD op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 25 mg QD oralt fra uge 48 i være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Evobrutinib 25 mg QD (periode 1, 2 og 3)
Deltagerne modtog evobrutinib 25 mg mundtligt, QD op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 25 mg QD oralt fra uge 48 i være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
|
Deltagerne modtog evobrutinib 75 mg oralt, QD op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 75 mg qd oralt fra uge 48 i være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
Andre navne:
Deltagerne modtog evobrutinib 25 mg mundtligt, QD op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 25 mg QD oralt fra uge 48 i være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Evobrutinib 75 mg QD (periode 1, 2 og 3)
Deltagerne modtog evobrutinib 75 mg oralt, QD op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 75 mg qd oralt fra uge 48 i være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
|
Deltagerne modtog evobrutinib 75 mg oralt, QD op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 75 mg qd oralt fra uge 48 i være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
Andre navne:
Deltagerne modtog evobrutinib 25 mg mundtligt, QD op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 25 mg QD oralt fra uge 48 i være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Evobrutinib 75 mg bud (periode 1, 2 og 3)
Deltagerne modtog evobrutinib 75 mg oralt, to gange dagligt (bud) op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 75 mg bud oralt fra uge 48 af være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
|
Deltagerne modtog evobrutinib 75 mg oralt, QD op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 75 mg qd oralt fra uge 48 i være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
Andre navne:
Deltagerne modtog evobrutinib 25 mg mundtligt, QD op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 25 mg QD oralt fra uge 48 i være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Tecfidera (periode 1, 2 og 3)
Deltagerne modtog Tecfidera 120 mg to gange dagligt (bud) i de første 7 dage efterfulgt af 240 mg mundtligt, bud op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og være periode modtaget Tecfidera 120 mg bud oralt fra uge 48 i periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
|
Deltagerne modtog Tecfidera 120 mg to gange dagligt (bud) i de første 7 dage efterfulgt af 240 mg mundtligt, bud op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og være periode modtaget Tecfidera 120 mg bud oralt fra uge 48 i periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
|
|
Eksperimentel: Placebo + evobrutinib 25 mg QD (periode 3)
Deltagere, der modtog placebo, matchede til evobrutinib tablet oralt i 24 uger i aktiv behandlingsperiode 1 modtog evobrutinib 25 mg oralt, QD fra uge 48 i periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
|
Deltagerne modtog evobrutinib 75 mg oralt, QD op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 75 mg qd oralt fra uge 48 i være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
Andre navne:
Deltagerne modtog evobrutinib 25 mg mundtligt, QD op til uge 48 i aktiv behandlingsperiode 1 og er periode modtaget evobrutinib 25 mg QD oralt fra uge 48 i være periode (ole periode dag 1) til uge 336 i ole periode.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet antal Gadolinium-forstærkende T1-læsioner
Tidsramme: Uge 12 til uge 24
|
Analyse af T1-Gadolinium-forstærkende læsioner blev udført ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
I henhold til planlagt analyse blev Tecfidera-behandlingsgruppen ikke inkluderet i inferentiel analyse.
|
Uge 12 til uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Annualiseret tilbagefaldsrate (ARR) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Et kvalificerende tilbagefald defineres som nye, forværrede eller tilbagevendende neurologiske symptomer tilskrevet multipel sklerose (MS), der varer i mindst 24 timer uden feber eller infektion, eller bivirkning på ordineret medicin, forudgået af en stabil eller forbedret neurologisk status på mindst 30 dage.
I henhold til planlagt analyse blev Tecfidera-behandlingsgruppen ikke inkluderet i inferentiel analyse.
|
Uge 24
|
|
Kvalificeret tilbagefaldsfri status i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Et kvalificerende tilbagefald defineres som nye, forværrede eller tilbagevendende neurologiske symptomer tilskrevet multipel sklerose (MS), der varer i mindst 24 timer uden feber eller infektion, eller bivirkning på ordineret medicin, forudgået af en stabil eller forbedret neurologisk status på mindst 30 dage.
Procentdel af deltagere med kvalificeret tilbagefaldsfri status i uge 24 blev rapporteret.
I henhold til planlagt analyse blev Tecfidera-behandlingsgruppen ikke inkluderet i inferentiel analyse.
|
Uge 24
|
|
Ændring fra baseline i udvidet handicapstatusskala (EDSS) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
EDSS er en ordinær klinisk vurderingsskala i halve point-intervaller.
Den vurderer følgende otte funktionelle systemer, områder af centralnervesystemet, der kontrollerer kropsfunktioner: Pyramidal (evne til at gå), cerebellar (koordination), hjernestamme (tale og synke), sensorisk (berøring og smerte), tarm- og blærefunktioner , Visuel, Mental, Andet (omfatter alle andre neurologiske fund på grund af multipel sklerose [MS]).
EDSS samlet score spænder fra 0 (normal) til 10 (død som følge af MS).
I henhold til planlagt analyse blev Tecfidera-behandlingsgruppen ikke inkluderet i inferentiel analyse.
|
Baseline, uge 24
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og TEAE'er, der fører til døden
Tidsramme: Baseline op til sikkerhedsopfølgning (uge 52)
|
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet.
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller forværring af allerede eksisterende medicinsk tilstand, uanset om eller ikke relateret til studiemedicin.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig.
Behandlingsudløste bivirkninger defineres som enhver uønsket hændelse med en startdato på eller efter datoen for første dosis og inden for 28 dage efter datoen for sidste dosis i undersøgelsen.
TEAE'er omfatter både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
|
Baseline op til sikkerhedsopfølgning (uge 52)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Baseline op til sikkerhedsopfølgning (uge 52)
|
Vitale tegn, herunder semi-liggende blodtryk, puls, respirationsfrekvens, vægt og oral temperatur blev vurderet.
EKG-parametre inkluderede rytme, ventrikulær frekvens, PR-interval, QRS-varighed og QT-interval.
Antallet af deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn og EKG blev rapporteret.
Klinisk betydning blev besluttet af investigator.
|
Baseline op til sikkerhedsopfølgning (uge 52)
|
|
Antal deltagere med niveau 3 eller højere hæmatologi, biokemi og urinanalyseværdier
Tidsramme: Baseline op til sikkerhedsopfølgning (uge 52)
|
Hæmatologi-, biokemi- og urinanalyseværdier blev klassificeret med National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 toksicitetsgrader (hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = liv truende og Grad 5 = død).
For hæmatologi- og biokemiske parametre blev deltagere med en værdi på 3 eller højere rapporteret.
For urinanalyseparametrene blev deltagere med en værdi på 3 eller højere, eller en værdi >= 2 øvre normalgrænse (ULN) eller en værdi klassificeret som ++ Stigende rapporteret.
|
Baseline op til sikkerhedsopfølgning (uge 52)
|
|
Absolutte koncentrationer af immunoglobulin (Ig) niveauer (aktiv behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 4, 16 og 24
|
Absolutte koncentrationer serumniveauer af IgG, IgA, IgM blev vurderet.
|
Baseline (dag 1), uge 4, 16 og 24
|
|
Samlet antal nye gadolinium-positive (Gd+) T1-læsioner
Tidsramme: Uge 12 til 24
|
Analyse af Gadolinium-positive T1-læsioner blev udført ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
I henhold til planlagt analyse blev Tecfidera-behandlingsgruppen ikke inkluderet i inferentiel analyse.
|
Uge 12 til 24
|
|
Gennemsnitligt antal Gadolinium-positive (Gd+) T1-læsioner pr. scanning
Tidsramme: Uge 12 til uge 24
|
Analyse af Gadolinium-positive T1-læsioner blev udført ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
I henhold til planlagt analyse blev Tecfidera-behandlingsgruppen ikke inkluderet i inferentiel analyse.
|
Uge 12 til uge 24
|
|
Samlet antal nye eller forstørrende T2-læsioner
Tidsramme: Uge 12 til uge 24
|
Analyse af nye eller forstørrende T2-læsioner blev udført ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
I henhold til planlagt analyse blev Tecfidera-behandlingsgruppen ikke inkluderet i inferentiel analyse.
|
Uge 12 til uge 24
|
|
Ændring fra baseline i volumen af T2-læsioner i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Analyse af volumen af T2 læsioner blev udført ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
Tecfidera-behandlingsgruppen blev ikke inkluderet i inferentiel analyse.
|
Baseline, uge 24
|
|
Ændring fra baseline i volumen af gadolinium-positive (Gd+) T1-læsioner i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Analyse af volumen af Gd+ T1 læsioner blev udført ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
I henhold til planlagt analyse blev Tecfidera-behandlingsgruppen ikke inkluderet i inferentiel analyse.
|
Baseline, uge 24
|
|
Antal Gadolinium-positive (Gd+) T1-læsioner i uge 48
Tidsramme: Uge 48
|
Analyse af Gd+ T1 læsioner blev udført ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
|
Uge 48
|
|
Antal nye Gadolinium-positive (Gd+) T1-læsioner i uge 48
Tidsramme: Uge 48
|
Analyse af nye Gd+ T1 læsioner blev udført ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
|
Uge 48
|
|
Annualiseret tilbagefaldsrate (ARR)
Tidsramme: Uge 0 til uge 48
|
Et kvalificerende tilbagefald defineres som nye, forværrede eller tilbagevendende neurologiske symptomer tilskrevet multipel sklerose (MS), der varer i mindst 24 timer uden feber eller infektion, eller bivirkning på ordineret medicin, forudgået af en stabil eller forbedret neurologisk status på mindst 30 dage.
|
Uge 0 til uge 48
|
|
Kvalificeret tilbagefaldsfri status
Tidsramme: Uge 25 til uge 48
|
Et kvalificerende tilbagefald defineres som nye, forværrede eller tilbagevendende neurologiske symptomer tilskrevet multipel sklerose (MS), der varer i mindst 24 timer uden feber eller infektion, eller bivirkning på ordineret medicin, forudgået af en stabil eller forbedret neurologisk status på mindst 30 dage.
Procentdel af deltagere med kvalificeret tilbagefaldsfri status blev rapporteret.
|
Uge 25 til uge 48
|
|
Ændring fra uge 24 i udvidet handicapstatusskala (EDSS) i uge 48
Tidsramme: Uge 24, uge 48
|
EDSS er en ordinær klinisk vurderingsskala i halve point-intervaller.
Den vurderer følgende otte funktionelle systemer, områder af centralnervesystemet, der kontrollerer kropsfunktioner: Pyramidal (evne til at gå), cerebellar (koordination), hjernestamme (tale og synke), sensorisk (berøring og smerte), tarm- og blærefunktioner , Visuel, Mental, Andet (omfatter alle andre neurologiske fund på grund af multipel sklerose [MS]).
EDSS samlet score spænder fra 0 (normal) til 10 (død som følge af MS).
|
Uge 24, uge 48
|
|
Samlet antal nye eller forstørrede T2-læsioner i uge 48 i forhold til uge 24
Tidsramme: Uge 24 til uge 48
|
Analyse af nye eller forstørrende T2-læsioner blev udført ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
|
Uge 24 til uge 48
|
|
Ændring fra uge 24 i volumen af gadolinium-positive (Gd+) T1-læsioner i uge 48
Tidsramme: Uge 24, uge 48
|
Analyse af volumen af Gd+ T1 læsioner blev udført ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
|
Uge 24, uge 48
|
|
Ændring fra uge 24 i mængden af T2-læsioner i uge 48
Tidsramme: Uge 24, uge 48
|
Analyse af volumen af T2 læsioner blev udført ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
|
Uge 24, uge 48
|
|
Absolutte koncentrationer af immunoglobulin (IG) niveauer (blindet forlængelsesperiode)
Tidsramme: Uge 48
|
Absolutte koncentrationer serumniveauer af IgG, IgA, IgM blev vurderet.
|
Uge 48
|
|
Ændring fra baseline i immunoglobulin (IG) niveauer (aktiv behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uger 4, 16 og 24
|
Ændring fra baseline i serumniveauerne af IgG, IgA, IgM blev vurderet.
|
Baseline (dag 1), uger 4, 16 og 24
|
|
Ændring fra baseline i immunoglobulin (IG) niveauer (blindet forlængelsesperiode)
Tidsramme: Baseline (uge 25), uge 48
|
Ændring fra baseline i serumniveauerne af IgG, IgA, IgM blev vurderet.
|
Baseline (uge 25), uge 48
|
|
Absolut koncentration af B -celler (aktiv behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uger 4 og 24
|
Absolut koncentration af B -celler rapporteres.
|
Baseline (dag 1), uger 4 og 24
|
|
Absolut koncentration af B -celler (blindet forlængelsesperiode)
Tidsramme: Uger 48 og 52
|
Absolut koncentration af B -celler blev rapporteret.
|
Uger 48 og 52
|
|
Ændring fra baseline i absolutte B -celler (aktiv behandlingsperiode)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uger 4 og 24
|
Ændring fra baseline i absolutte B -celler rapporteres.
|
Baseline (dag 1), uger 4 og 24
|
|
Ændring fra baseline i absolutte B -celler (blindet forlængelsesperiode)
Tidsramme: Baseline (uge 25), uger 48 og 52
|
Ændring fra baseline i absolutte B -celler rapporteres.
|
Baseline (uge 25), uger 48 og 52
|
|
Ole periode: Samlet antal gadolinium-forbedring af T1-læsioner
Tidsramme: Ole baseline (være periode uge 48), ole uger 96, 144, 192, 240, 288 og 336
|
Analyse af T1-Gadoliniumforbedringslæsioner blev udført under anvendelse af magnetisk resonansafbildning (MRI) -scanninger.
|
Ole baseline (være periode uge 48), ole uger 96, 144, 192, 240, 288 og 336
|
|
Ole Period: Årlig tilbagefaldshastighed (ARR)
Tidsramme: Ole baseline (være periode uge 48), ole uger 96, 144, 192, 240, 288 og 336
|
Et kvalificerende tilbagefald defineres som nyt, forværring eller tilbagevendende neurologiske symptomer, der tilskrives multipel sklerose (MS), der varer i mindst 24 timer uden feber eller infektion, eller bivirkning på ordineret medicin, der er gået foran med en stabil eller forbedring af neurologisk status på mindst 30 dage.
|
Ole baseline (være periode uge 48), ole uger 96, 144, 192, 240, 288 og 336
|
|
Ole Period: Procentdel af deltagere med kvalificeret tilbagefaldsfri status
Tidsramme: Ole Baseline (være periode uge 48) op til Ole Week 336
|
Et kvalificerende tilbagefald defineres som nyt, forværring eller tilbagevendende neurologiske symptomer, der tilskrives multipel sklerose (MS), der varer i mindst 24 timer uden feber eller infektion, eller bivirkning på ordineret medicin, der er gået foran med en stabil eller forbedring af neurologisk status på mindst 30 dage.
Procentdel af deltagere med kvalificeret tilbagefaldsfri status fra Ole Baseline (være periode uge 48) op til uge 336 blev rapporteret.
|
Ole Baseline (være periode uge 48) op til Ole Week 336
|
|
OLE PERIOD: Skift fra baseline i udvidet handicapstatusskala (EDSS) i uge 96, 144, 192, 240, 288 og 336
Tidsramme: Ole baseline (være periode uge 48), ole uger 96, 144, 192, 240, 288 og 336
|
EDSS er en ordinal klinisk vurderingsskala i trin på halvt punkt.
Den vurderer de følgende otte funktionelle systemer, områder i det centrale nervesystem, der kontrollerer kropslige funktioner: pyramidal (evne til at gå), cerebellar (koordinering), hjernestamme (tale og sluge), sensorisk (berøring og smerte), tarm- og blærefunktioner, visuel, mental, anden (inkluderer andre neurologiske fund på grund af multiple sclerose [MS]).
EDSS samlede score i området fra 0 (normal) til 10 (død på grund af MS).
|
Ole baseline (være periode uge 48), ole uger 96, 144, 192, 240, 288 og 336
|
|
OLE PERIOD: Antal deltagere med behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er)
Tidsramme: Ole Baseline (være periode uge 48) op til Ole Week 336
|
En bivirkning (AE) blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, som ikke nødvendigvis har et årsagsforhold til undersøgelsesmedicinen.
Et AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af undersøgelsesmedicin, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesmedicin eller forværring af allerede eksisterende medicinsk tilstand eller ej, uanset om det er relateret til undersøgelsesmedicin.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i nogen af følgende resultater: død; livstruende; vedvarende/betydelig handicap/manglende evne; indledende eller langvarig indlæggelse af indpatient; Medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev betragtet som medicinsk vigtig.
Behandling-opstående bivirkninger er defineret som enhver bivirkning med en startdato på eller efter datoen for den første dosis og inden for 28 dage efter datoen for sidste dosis i undersøgelsen.
TEAE'er inkluderer både seriøse tees og ikke-alvorlige tees.
|
Ole Baseline (være periode uge 48) op til Ole Week 336
|
|
OLE PERIOD: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Ole Baseline (være periode uge 48) op til Ole Week 336
|
Vituationstegn, inklusive semi -liggende blodtryk, pulsfrekvens, respirationshastighed, vægt og oral temperatur blev vurderet.
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn blev rapporteret.
Klinisk betydning blev besluttet af efterforskeren.
|
Ole Baseline (være periode uge 48) op til Ole Week 336
|
|
Ole Period: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: Ole Baseline (være periode uge 48) op til Ole Week 336
|
Laboratorieparametre inkluderede hæmatologi, biokemi og urinalyse.
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i laboratorieparametre blev rapporteret.
Klinisk betydning blev besluttet af efterforskeren.
|
Ole Baseline (være periode uge 48) op til Ole Week 336
|
|
Ole -periode: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Ole Baseline (være periode uge 48) op til Ole Week 336
|
EKG -parametre inkluderede rytme, ventrikulær hastighed, PR -interval, QRS -varighed og QT -interval.
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i EKG blev rapporteret.
Klinisk betydning blev besluttet af efterforskeren.
|
Ole Baseline (være periode uge 48) op til Ole Week 336
|
|
OLE -periode: Absolutte koncentrationer af immunoglobulin (IG) niveauer
Tidsramme: Ole baseline (være periode uge 48), ole uger 96, 144, 192, 240 og 288
|
Absolutte koncentrationer serumniveauer af IgG, IgA, IgM blev vurderet.
|
Ole baseline (være periode uge 48), ole uger 96, 144, 192, 240 og 288
|
|
OLE -periode: Skift fra baseline i immunoglobulin (IG) niveauer
Tidsramme: Ole baseline (være periode uge 48), ole uger 96, 144, 192, 240 og 288
|
Ændring fra baseline i serumniveauerne af IgG, IgA, IgM blev vurderet.
|
Ole baseline (være periode uge 48), ole uger 96, 144, 192, 240 og 288
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Montalban X, Arnold DL, Weber MS, Staikov I, Piasecka-Stryczynska K, Willmer J, Martin EC, Dangond F, Syed S, Wolinsky JS; Evobrutinib Phase 2 Study Group. Placebo-Controlled Trial of an Oral BTK Inhibitor in Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2019 Jun 20;380(25):2406-2417. doi: 10.1056/NEJMoa1901981. Epub 2019 May 10.
- Arnold DL, Elliott C, Martin EC, Hyvert Y, Tomic D, Montalban X. Effect of Evobrutinib on Slowly Expanding Lesion Volume in Relapsing Multiple Sclerosis: A Post Hoc Analysis of a Phase 2 Trial. Neurology. 2024 Mar 12;102(5):e208058. doi: 10.1212/WNL.0000000000208058. Epub 2024 Feb 9.
- Papasouliotis O, Mitchell D, Girard P, Dangond F, Dyroff M. Determination of a clinically effective evobrutinib dose: Exposure-response analyses of a phase II relapsing multiple sclerosis study. Clin Transl Sci. 2022 Dec;15(12):2888-2898. doi: 10.1111/cts.13407. Epub 2022 Sep 30.
- Montalban X, Wallace D, Genovese MC, Tomic D, Parsons-Rich D, Le Bolay C, Kao AH, Guehring H. Characterisation of the safety profile of evobrutinib in over 1000 patients from phase II clinical trials in multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: an integrated safety analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023 Jan;94(1):1-9. doi: 10.1136/jnnp-2022-328799. Epub 2022 Nov 23.
- Bar-Or A, Cross AH, Cunningham AL, Hyvert Y, Seitzinger A, Guhring H, Drouin EE, Alexandri N, Tomic D, Montalban X. Antibody response to SARS-CoV-2 vaccines in patients with relapsing multiple sclerosis treated with evobrutinib: A Bruton's tyrosine kinase inhibitor. Mult Scler. 2023 Oct;29(11-12):1471-1481. doi: 10.1177/13524585231192460. Epub 2023 Aug 25.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. marts 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. januar 2018
Studieafslutning (Faktiske)
2. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. november 2016
Først opslået (Anslået)
29. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Patologiske processer
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Multipel sklerose, recidiverende-remitterende
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Dermatologiske midler
- Dimethylfumarat
Andre undersøgelses-id-numre
- MS200527-0086
- 2016-001448-21 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
I henhold til virksomhedens politik og med hensyn til principperne fremsat af International Federation of Pharmaceutical Manufacturers and Associations (IFPMA), European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA), Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA), erklæringen af Helsinki og gældende love og regler informerer vi offentligheden om design og resultater af vores kliniske forsøg på en rettidig og afbalanceret måde, uanset resultatet.
Vi er forpligtet til at forbedre folkesundheden gennem ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg på en måde, der er i overensstemmelse med: sikring af patienternes privatliv; respekterer de nationale reguleringssystemers integritet; og opretholdelse af incitamenter til investeringer i biomedicinsk forskning.
IPD-delingstidsramme
Inden for seks måneder efter forekomsten af en godkendelse af et nyt produkt eller en ny indikation for et godkendt produkt i både EU og USA efter 1. januar 2014. Hvis der ikke søges om godkendelse af et produkt, skal Merck offentliggøre sådanne data inden for atten måneder efter prøvens afslutningsdato.
Data vil ikke blive delt for produkter og indikationer godkendt før 1. januar 2014
IPD-delingsadgangskriterier
Kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere kan anmode om dataene.
Sådanne anmodninger skal indgives skriftligt til virksomhedens portal og vil blive internt gennemgået med hensyn til kriterier for forskerkvalifikationer og legitimiteten af forskningsformålet.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .