Une étude sur l'efficacité et l'innocuité du M2951 chez des participants atteints de sclérose en plaques récurrente

Critère d'intégration:

• Participants avec un diagnostic de sclérose en plaques récurrente (peuvent inclure des participants atteints de sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS) avec des poussées superposées à condition qu'ils répondent aux autres critères) conformément aux critères révisés de McDonald pour la SEP et Lublin et Reingold
• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans
• Une ou plusieurs rechutes documentées dans les 2 ans précédant le dépistage avec soit : a) une rechute survenue au cours de la dernière année précédant la randomisation ou b) la présence d'au moins 1 lésion T1 positive au gadolinium (Gd+) dans les 6 mois précédant la randomisation rendrait le patient admissible.
• Score sur l'échelle d'état d'invalidité étendue de 0 à 6 au départ
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de barrière supplémentaire avec une méthode de contraception hautement efficace (selon les directives du Conseil international pour l'harmonisation [ICH] M3 [R2]) pendant 4 semaines avant la randomisation, tout au long de l'essai et pendant 90 jours après la dernière dose d'IMP.
• Consentement éclairé signé et daté (le participant doit être en mesure de comprendre le consentement éclairé) indiquant que le participant a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription et qu'il se conformera aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• SEP progressive
• Durée de la maladie > 15 ans chez les participants avec un score EDSS de 2 ou moins
• Utilisation des éléments suivants, tels que déterminés dans le protocole ; rituximab, ocrélizumab, mitoxantrone ou thérapies de déplétion lymphocytaire, bloqueurs du trafic lymphocytaire (p. ex., natalizumab, fingolimod), immunoglobulines (Ig) intraveineuses (IV), plasmaphérèse, traitements immunosuppresseurs, interférons B ou acétate de glatiramère, glucocorticoïdes systémiques, tériflunomide
• Exposition à Tecfidera dans les 6 mois précédant la randomisation
• Toute allergie, contre-indication ou incapacité à tolérer Tecfidera
• Traitement par dalfampridine (fampridine, Ampyra) sauf si dose stable pendant ≥ 30 jours avant la randomisation
• Incapacité à se conformer à l'examen IRM
• Trouble immunologique autre que la SEP, à l'exception d'un diabète secondaire bien contrôlé ou d'un trouble thyroïdien, ou de toute autre affection nécessitant une corticothérapie orale, IV, intramusculaire ou intra-articulaire
• Vaccination avec un vaccin à virus vivant ou vivant atténué dans le mois précédant le dépistage
• Allergie médicamenteuse grave ou antécédent d'anaphylaxie, ou allergie à l'IMP ou à l'un de ses débuts
• Infection virale, bactérienne ou fongique active, cliniquement significative, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des anti-infectieux parentéraux dans les 4 semaines suivant le dépistage, ou l'achèvement des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines avant ou pendant le dépistage, ou un antécédents d'infections récurrentes (c'est-à-dire, 3 ou plus du même type d'infection sur une période continue de 12 mois). La candidose vaginale, l'onychomycose et le virus de l'herpès simplex génital ou oral considérés par l'investigateur comme suffisamment contrôlés ne seraient pas excluants.
• Antécédents ou tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les anticorps de l'hépatite C (VHC) et/ou la réaction en chaîne de la polymérase, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) (+) et/ou le total de base de l'hépatite B et/ou l'immunoglobuline M ( IgM) anticorps (+) lors du dépistage.
• Le participant : • A des antécédents ou un diagnostic actuel de tuberculose (TB) active ou • Est actuellement sous traitement pour une infection tuberculeuse latente (ITBL) ou • A une ITL non traitée ou • A un test QuantiFERON®-TB positif lors du dépistage.
• QuantiFERON® indéterminé
• Les participants ayant des contacts familiaux actuels atteints de tuberculose active seront également exclus
• Antécédents de splénectomie ou de toute chirurgie majeure dans les 2 mois précédant le dépistage
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'événement cérébrovasculaire selon le protocole
• Antécédents de tentative de suicide dans les 6 mois précédant le dépistage ou une réponse positive aux éléments 4 ou 5 de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
• Un épisode de dépression majeure au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage
• Sous anticoagulation, suppléments d'huile de poisson ou thérapie antiplaquettaire autre que l'aspirine quotidienne pour la cardioprotection et le traitement des bouffées vasomotrices induites par Tecfidera
• Antécédents de cancer, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
• Femmes allaitantes/allaitantes ou enceintes
• Participation à tout essai de médicament expérimental dans les 1 mois ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue, avant le dépistage
• Participants recevant actuellement (ou incapables d'arrêter d'utiliser avant de recevoir la première dose d'IMP) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A (CYP3A)
• Antécédents ou abus actuel d'alcool ou de substances
• Anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme ou à la radiographie pulmonaire de dépistage
• Anomalie de laboratoire cliniquement significative