항고혈압제를 필요로 하는 기존 고혈압 환자에서 Amlodipine에 대한 Celecoxib의 효과 평가
2019년 9월 27일 업데이트: Kitov Pharma Ltd
항고혈압 치료가 필요한 기존 고혈압이 있는 피험자의 신장 및 혈관 기능에 대한 암로디핀의 효능 및 안전성에 대한 셀레콕시브의 효과를 평가하기 위한 전향적 무작위 위약 대조 연구
이 연구의 목적은 항고혈압 요법이 필요한 기존 고혈압 환자의 신장 및 혈관 기능에 대한 암로디핀 베실레이트의 효능 및 안전성에 대한 셀레콕시브의 효과를 평가하는 것입니다.
Kitov Pharma Ltd.(Kitov)는 칼슘 채널 차단제인 암로디핀 베실레이트와 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 셀레콕시브로 구성된 경구용 고정 복합제(FCDP)인 KIT-302를 "편의성 재구성" FCDP로 개발하고 있습니다. 개별 성분인 암로디핀 및 셀레콕시브의 1일 1회(qd) 투여에 대한 환자 순응도를 촉진 및 개선합니다.
KIT-302의 제제는 단일 즉시 방출 정제로 공동 제제화된 암로디핀 베실레이트 및 셀레콕시브로 구성됩니다. 그러나 이 연구(KIT-302-03-02)의 경우 상업용 셀레콕시브 캡슐(Celebrex®) 및 상업용 암로디핀 베실레이트 정제(Norvasc®)를 별도로 과캡슐화(OE)하고 일치하는 위약을 사용하여 눈가림을 허용했습니다.
Kitov는 새로 진단된 고혈압 환자(KIT-302-03-01)를 대상으로 3상 중추적 시험을 완료하여 암로디핀 + 셀레콕시브 조합이 혈압 강하와 관련하여 통계적으로 암로디핀 단독 요법보다 열등하지 않음을 입증했습니다. 또한 조합에서 우수한 혈압 강하 효과 및 신장 기능 개선 경향이 관찰되었습니다. 이 연구(KIT-302-03-02)는 항고혈압 치료가 필요한 기존 고혈압 환자를 대상으로 이전 연구에서 언급된 유익한 신혈관 효과를 정량화하기 위해 수행되었습니다.
2018년 5월 31일에 미국(US) 식품의약국(FDA)은 KIT-302를 다음 적응증에 대해 Consensi®(암로디핀 및 셀레콕시브) 정제[New Drug Application (NDA) 210045]라는 브랜드명으로 승인했습니다. "고혈압의 경우 암로디핀, 골관절염의 경우 세레콕시브 치료가 적절한 환자. 혈압을 낮추면 치명적이고 치명적이지 않은 심혈관 사건, 주로 뇌졸중과 심근 경색의 위험이 줄어듭니다."
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
이 연구는 항고혈압 요법이 필요한 기존 고혈압 환자를 대상으로 암로디핀의 효능, 안전성 및 약동학에 대한 셀레콕시브의 효과를 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구였습니다. 약 105명의 적격 피험자가 3개의 치료군 중 하나에 3:3:1로 무작위 배정되었습니다.
아암 1: OE 10mg Norvasc 정제 + OE 200mg Celebrex 캡슐(암로디핀 + 셀레콕시브 아암)
2군: OE 10mg Norvasc 정제 + OE Celebrex 캡슐에 대해 일치하는 위약(암로디핀 + 위약군)
3군: OE Norvasc 정제에 대해 일치하는 위약 + OE Celebrex 캡슐에 대해 일치하는 위약(위약 + 위약 부문).
최대 14일의 스크리닝 단계 후 적격 피험자가 3개의 치료군 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 모든 약물은 총 14회 용량으로 14일 동안 경구로 qd 투여되었습니다. 클리닉 방문은 스크리닝 단계 시작 및 종료 시, 연구 0일(치료 시작), 6일, 7일, 13일(치료 종료), 14일 및 28일(치료 종료)에 이루어졌습니다. 후속 조치).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
105
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bath, 영국, BA2 3HT
- Oldfield Surgery
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Belfast, 영국, BT9 6AD
- Celerion
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Chippenham, 영국, SN14 8GT
- Hathaway Medical Centre
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Chippenham, 영국, SN15 2SB
- Rowden Surgery
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London, 영국, EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust, Barts Queen Mary University of London, William Harvey Heart Centre
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Manchester, 영국, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd.
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Radstock, 영국, BA3 2UH
- St Chad's Surgery
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Trowbridge, 영국, BA1 49AR
- Bradford Road Medical Centre
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Trowbridge, 영국, BA14 8QA
- Adcroft Surgery
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 성인 40~75세
- 칼슘채널차단제가 아닌 단일 제제로 약물요법으로 치료 중인 기존 고혈압
- SBPday > 135 및 ≤ 169 mmHg 및 평균 주간(9:00 ~ 21:00) 활동성 이완기 혈압(DBPday) ≤ 110 mmHg(이전 혈압 약물 치료에서 10 ~ 14일 휴약 후)
- 체질량지수 18.5~34.9kg/m2
- 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 심전도(ECG) 및 임상 실험실 테스트를 기반으로 조사자가 결정한 건강한(고혈압 제외)
- 초기 스크리닝 방문 시 음성 임신 테스트
- 가임 여성인 경우 연구 기간 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다(선별 검사에서 최종 연구 방문까지).
- 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
제외 기준:
- 표준 항고혈압 요법(휴식은 최소한의 상호 작용으로 최소 10분 동안 앙와위로 정의됨) 동안 초기 스크리닝 방문 시 휴식 SBP > 169mmHg 또는 휴식 DBP > 110mmHg
- 무게 < 55kg
- 허약한 건강
- 조사자의 의견에 따라 안전 위험을 제기하거나 안전 데이터의 적절한 해석을 방해할 수 있는 스크리닝 평가(임상, 실험실 및 ECG)에 대한 임상적으로 중요한 결과의 증거
- 임상적으로 의미 있는 박테리아, 진균 또는 미코박테리아 감염의 현재 또는 최근 병력(초기 스크리닝 방문 전 4주 이내)
- 현재 임상적으로 중요한 바이러스 감염
- 완치된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 악성 종양의 병력
- 초기 스크리닝 방문 전 4주 이내 대수술
- 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 흡수장애 증후군(예: 크론병 또는 만성 췌장염)의 존재
- 활성 소화성 궤양 또는 위장관 출혈 병력
- 심근 경색, 울혈성 심부전 또는 뇌졸중의 병력
- 현재 심혈관 질환(고혈압 제외)
- 정신병적 장애의 역사
- 알코올 중독 또는 약물 중독의 이력 또는 현재 알코올 또는 약물 사용이 조사자의 의견에 따라 투약 일정 및 연구 평가를 준수하는 피험자의 능력을 방해할 것입니다.
- 최초 스크리닝 방문 전 1년 이내에 불법 약물 사용 이력
- 초기 스크리닝 방문 시 양성 약물 스크리닝. 피험자가 약물 검사 전 24시간 이내에 제품 라벨에 표시된 대로 처방전 없이 구입할 수 있는 마약을 복용한 경우 아편류에 대해서만 양성 약물 검사(다른 모든 약물 검사는 음성)가 배제 근거가 되지 않습니다.
- 현재 치료 또는 다른 연구 약물과 함께 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내의 치료 또는 다른 임상 시험에 현재 등록
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력
- 암로디핀 또는 셀레콕시브에 알려진 과민증
- 과다 캡슐화(OE) 연구 약물의 비활성 성분에 대해 알려진 과민성
- 아세틸살리실산 또는 시클로옥시게나아제-2 억제제를 포함한 NSAID를 복용한 후 천식, 급성 비염, 비용종, 혈관 신경성 부종, 두드러기 또는 기타 알레르기 유형의 반응
- 조사자의 의견에 따라 투약 일정 및 연구 평가를 준수할 수 없거나 준수할 가능성이 없는 피험자
- 임신 또는 수유
- 사용 지침을 받은 후에도 활동성 혈압계를 올바르게 사용할 수 없음
- Child-Pugh Class B 또는 C 간경변이 있는 피험자
- 어떤 이유로든 현재 칼슘 채널 차단제 또는 NSAID를 복용하고 있는 피험자는 제외됩니다. 피험자는 시험에 등록하기 위해 이러한 약물에서 제외되지 않습니다.
- 어떤 적응증을 위해 과거에 칼슘 채널 차단제를 복용한 피험자
- Cockroft-Gault 방정식으로 추정한 크레아티닌 청소율 < 50 ml/min
- 알려진 시토크롬 P450 2C9 불량 대사자
- 설폰아미드에 알레르기 또는 과민증이 있는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 암로디핀+셀레콕시브
OE 10mg 암로디핀 베실레이트 정제 + OE 200mg 셀레콕시브 캡슐 14일 동안 qd
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다른 이름들:
다른 이름들:
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활성 비교기: 암로디핀+위약
OE 10mg 암로디핀 베실레이트 정제 + 14일 동안 OE 셀레콕시브 캡슐 qd에 대해 일치하는 위약
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다른 이름들:
다른 이름들:
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가짜 비교기: 위약+위약
OE 암로디핀 베실레이트 정제에 대한 일치 위약 + 14일 동안 OE 셀레콕시브 캡슐 qd에 대한 일치 위약
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다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주간 평균 변화(9:00~21:00) 활동성 수축기 혈압(SBPday)
기간: 기준선 및 14일
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상완에 장착된 활동성 혈압 모니터(ABPM)를 사용하여 25시간 동안 혈압을 지속적으로 기록했습니다: -1~0일(기준선), 6~7일, 13~14일.
ABPM은 09:00~21:59 사이에는 20분마다, 22:00~08:59 사이에는 30분마다 혈압을 기록했습니다.
SBPday는 9:00에서 21:00 사이에 속하는 기간의 프로토콜 정의 첫 번째 및 마지막 연구 측정 사이의 모든 수축기 혈압 측정을 평균하여 계산했습니다. 처음 1시간 동안의 측정(화이트 코트 창)은 포함되지 않았습니다.
SBPday의 변화는 연구 종료 값(13일에서 14일 기간)에서 기준 값을 빼서 계산했습니다.
13일 ~ 14일 값을 사용할 수 없는 경우 6일 ~ 7일 값이 사용되었습니다[LOCF(마지막 관찰 이월) 방법].
SBPday의 변화에 대한 음수 값은 수축기 혈압의 감소를 나타내고 양수 값은 증가를 나타냅니다.
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기준선 및 14일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체중의 변화
기간: 기준선 및 14일
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초기 스크리닝 방문(-10일 내지 -14일), 기준선(0일), 및 7일 및 14일에 체중을 측정하였다.
측정은 속옷과 가벼운 가운을 입은 피험자와 함께 보정된 저울을 사용하여 이루어졌습니다.
체중의 변화는 치료 종료 값(14일째에 기록됨)에서 기준 값을 빼서 계산했습니다.
14일 값을 사용할 수 없는 경우 7일 값이 사용되었습니다(LOCF 방법).
체중 변화에 대한 음수 값은 체중 감소를 나타내고 양수 값은 증가를 나타냅니다.
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기준선 및 14일
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평균 24시간 이동 수축기 혈압(SBP24h)의 변화
기간: 기준선 및 14일
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상완에 장착된 ABPM을 사용하여 25시간 동안 혈압을 연속적으로 기록했습니다. -1일부터 0일(기준선), 6일부터 7일, 13일부터 14일까지.
ABPM은 09:00~21:59 사이에는 20분마다, 22:00~08:59 사이에는 30분마다 혈압을 기록했습니다.
SBP24h는 해당 기간의 프로토콜 정의 첫 번째 및 마지막 연구 측정 사이의 모든 수축기 혈압 측정을 평균하여 계산했습니다. 처음 1시간 동안의 측정(화이트 코트 창)은 포함되지 않았습니다.
SBP24h의 변화는 연구 종료 값(13일에서 14일 기간)에서 기준 값을 빼서 계산했습니다.
13일 - 14일 값을 사용할 수 없는 경우 6일 - 7일 값이 사용되었습니다(LOCF 방법).
SBP24h의 변화에 대한 음수 값은 수축기 혈압의 감소를 나타내고 양수 값은 증가를 나타냅니다.
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기준선 및 14일
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평균 24시간 이동 확장기 혈압의 변화(DBP24h)
기간: 기준선 및 14일
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상완에 장착된 ABPM을 사용하여 25시간 동안 혈압을 연속적으로 기록했습니다. -1일부터 0일(기준선), 6일부터 7일, 13일부터 14일까지.
ABPM은 09:00~21:59 사이에는 20분마다, 22:00~08:59 사이에는 30분마다 혈압을 기록했습니다.
DBP24h는 해당 기간의 프로토콜 정의 첫 번째 및 마지막 연구 측정 사이의 모든 확장기 혈압 측정을 평균하여 계산했습니다. 처음 1시간 동안의 측정(화이트 코트 창)은 포함되지 않았습니다.
DBP24h의 변화는 연구 종료 값(13일에서 14일 기간)에서 기준 값을 빼서 계산했습니다.
13일 - 14일 값을 사용할 수 없는 경우 6일 - 7일 값이 사용되었습니다(LOCF 방법).
DBP24h의 변화에 대한 음수 값은 이완기 혈압의 감소를 나타내고 양수 값은 증가를 나타냅니다.
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기준선 및 14일
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크레아티닌 청소율의 변화
기간: 기준선 및 14일
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피험자는 초기 스크리닝 방문(-10일에서 -14일), 베이스라인(0일), 그리고 7일과 14일에 크레아티닌 측정을 위해 혈액을 채취했습니다.
추정 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산했습니다: (140 - 연령) X 체중(kg)/72 X 혈청 크레아티닌 농도(mg/dL); 여성의 경우 0.85를 곱합니다.
크레아티닌 청소율의 변화는 치료 종료 값(14일째에 기록됨)에서 기준 값을 빼서 계산했습니다.
14일 값을 사용할 수 없는 경우 7일 값이 사용되었습니다(LOCF 방법).
크레아티닌 청소율 변화에 대한 음수 값은 크레아티닌 청소율 감소를 나타내고 양수 값은 증가를 나타냅니다.
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기준선 및 14일
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치료 긴급 부작용의 발생
기간: 1 개월
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치료 응급 부작용(TEAE)에는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 및 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 이내에 시작되거나 악화된 임의의 비정상적인 의학적 발생이 포함되었습니다.
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1 개월
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암로디핀의 비형질전환 혈장 농도
기간: 14일차 투여 후 24시간
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연구 약물의 마지막 투여 후 24시간 ± 1시간(즉, 14일)에 정맥혈 샘플을 수집했습니다.
혈액 샘플을 혈장으로 처리하고 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용하여 암로디핀의 농도를 측정했습니다.
대수 변환이 없는 결과 농도는 암로디핀+셀레콕시브와 암로디핀+위약군 사이의 비교에 사용되어 암로디핀의 평균 비변환 혈장 농도에 대한 셀레콕시브의 효과를 평가했습니다.
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14일차 투여 후 24시간
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암로디핀의 로그 변환된 혈장 농도
기간: 14일차 투여 후 24시간
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연구 약물의 마지막 투여 후 24시간 ± 1시간(즉, 14일)에 정맥혈 샘플을 수집했습니다.
혈액 샘플을 혈장으로 처리하고 검증된 LC-MS/MS 방법을 사용하여 암로디핀의 농도를 측정했습니다.
농도를 대수 변환하고 암로디핀 + 셀레콕시브 및 암로디핀 + 위약 아암 사이의 비교에 사용하여 암로디핀의 평균 로그 변환 혈장 농도에 대한 셀레콕시브의 효과를 평가했습니다.
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14일차 투여 후 24시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 크레아티닌의 변화
기간: 기준선 및 14일
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피험자는 초기 스크리닝 방문(-10일에서 -14일), 베이스라인(0일), 그리고 7일과 14일에 크레아티닌 측정을 위해 혈액을 채취했습니다.
혈청 크레아티닌의 변화는 치료 종료 값(14일째에 기록됨)에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
혈청 크레아티닌 변화에 대한 음수 값은 크레아티닌 감소를 나타내고 양수 값은 증가를 나타냅니다.
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기준선 및 14일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: J. Paul Waymack, MD, PhD, Kitov Pharma Ltd
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 3일
기본 완료 (실제)
2017년 7월 21일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 29일
처음 게시됨 (추정)
2016년 12월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 27일
마지막으로 확인됨
2019년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KIT-302-03-02
- 2016-002214-47 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .