降圧薬を必要とする既存の高血圧症の被験者におけるアムロジピンに対するセレコキシブの効果の評価
2019年9月27日 更新者：Kitov Pharma Ltd
降圧療法を必要とする既存の高血圧を有する被験者の腎および血管機能に対するアムロジピンの有効性と安全性に対するセレコキシブの効果を評価するための前向き無作為化プラセボ対照研究
この研究の目的は、降圧療法を必要とする既存の高血圧を有する被験者の腎機能および血管機能に対するベシル酸アムロジピンの有効性および安全性に対するセレコキシブの効果を評価することでした。
Kitov Pharma Ltd. (キトフ) は、カルシウム チャネル遮断薬のベシル酸アムロジピンと非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) のセレコキシブからなる経口固定配合剤 (FCDP) である KIT-302 を開発中です。個々の成分であるアムロジピンとセレコキシブを 1 日 1 回 (qd) 投与することで、患者のコンプライアンスを促進し、改善します。
KIT-302 の製剤は、ベシル酸アムロジピンとセレコキシブを単一の即時放出錠剤に共製剤化したもので構成されています。 ただし、この研究 (KIT-302-03-02) では、市販のセレコキシブ カプセル (Celebrex®) と市販のベシル酸アムロジピン タブレット (Norvasc®) を別々に過剰カプセル化 (OE) し、適合するプラセボを使用して盲検化しました。
Kitov は、新たに高血圧症と診断された被験者 (KIT-302-03-01) を対象とした第 3 相ピボタル試験を完了し、血圧の低下に関して、アムロジピン + セレコキシブの併用療法がアムロジピン単剤療法よりも統計的に劣っていないことを示しました。 さらに、優れた血圧降下効果と腎機能の改善への傾向が組み合わせで観察されました。 この研究 (KIT-302-03-02) は、降圧療法を必要とする既存の高血圧症の被験者を対象に、以前の研究で指摘された有益な腎血管効果を定量化するために実施されました。
2018 年 5 月 31 日、米国 (US) 食品医薬品局 (FDA) は、次の適応症について、Consensi® (アムロジピンおよびセレコキシブ) 錠剤 [新薬申請 (NDA) 210045] のブランド名で KIT-302 を承認しました。 「高血圧症にはアムロジピン、変形性関節症にはセレコキシブによる治療が適切な患者。 血圧を下げると、主に脳卒中や心筋梗塞などの致命的および非致命的な心血管イベントのリスクが低下します。」
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、降圧療法を必要とする既存の高血圧を有する被験者におけるアムロジピンの有効性、安全性、および薬物動態に対するセレコキシブの効果を評価するための多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験でした。 約 105 人の適格な被験者が、3 つの治療群のいずれかに 3:3:1 で無作為に割り付けられました。
アーム 1:OE 10 mg ノルバスク錠 + OE 200 mg セレブレックス カプセル (アムロジピン + セレコキシブ アーム)
アーム 2: OE 10 mg Norvasc タブレット + OE Celebrex カプセルに対応するプラセボ (アムロジピン + プラセボ アーム)
アーム 3: OE Norvasc 錠剤の適合プラセボ + OE Celebrex カプセルの適合プラセボ (プラセボ + プラセボ アーム)。
最長 14 日間のスクリーニング段階の後、適格な被験者は 3 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられました。 すべての薬物は、14 日間、1 日 1 回経口投与され、合計 14 回投与されました。 クリニックへの訪問は、スクリーニング段階の開始時と終了時、研究 0 日目 (治療開始)、6 日目、7 日目、13 日目 (治療終了)、14 日目、28 日目 (治療終了) に行われました。ファローアップ）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
105
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bath、イギリス、BA2 3HT
- Oldfield Surgery
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Belfast、イギリス、BT9 6AD
- Celerion
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Chippenham、イギリス、SN14 8GT
- Hathaway Medical Centre
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Chippenham、イギリス、SN15 2SB
- Rowden Surgery
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London、イギリス、EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust, Barts Queen Mary University of London, William Harvey Heart Centre
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Manchester、イギリス、M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd.
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Radstock、イギリス、BA3 2UH
- St Chad's Surgery
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Trowbridge、イギリス、BA1 49AR
- Bradford Road Medical Centre
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Trowbridge、イギリス、BA14 8QA
- Adcroft Surgery
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 大人 40～75歳
- -カルシウムチャネル遮断薬ではない単剤による薬物療法を使用して治療されている既存の高血圧
- -SBPday> 135および≤169 mmHgおよび平均日中（9:00〜21:00）外来拡張期血圧（DBPday）0日目で≤110 mmHg（以前の血圧薬からの10〜14日間のウォッシュアウト後）
- 体格指数 18.5 ～ 34.9 kg/m2
- -病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）、および臨床検査に基づいて治験責任医師が決定した健康（高血圧以外）
- -最初のスクリーニング訪問時の陰性妊娠検査
- 出産の可能性のある女性の場合、研究中（スクリーニングから最終研究訪問まで）に非常に効果的な避妊法を使用することに同意する
- -インフォームドコンセントフォームを理解し、署名することができます。
除外基準:
- -標準的な降圧療法を受けている間の最初のスクリーニング訪問時の安静時SBP> 169 mmHgまたは安静時DBP> 110 mmHg（安静は少なくとも10分間の仰臥位と定義されます最小限の相互作用で）
- 体重 < 55 kg
- 壊れやすい健康
- -治験責任医師の意見では、安全性リスクをもたらすか、安全性データの適切な解釈を妨げるスクリーニング評価（臨床、実験室、およびECG）に関する臨床的に重要な所見の証拠
- -臨床的に重要な細菌、真菌、またはマイコバクテリア感染の現在または最近の履歴（最初のスクリーニング訪問の4週間前まで）
- 現在の臨床的に重要なウイルス感染
- -治癒した基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く、悪性腫瘍の病歴
- 最初のスクリーニング来院前4週間以内の大手術
- -薬物吸収に影響を与える可能性のある吸収不良症候群の存在（例、クローン病または慢性膵炎）
- -活動的な消化性潰瘍または消化管出血の病歴
- -心筋梗塞、うっ血性心不全、または脳卒中の病歴
- -現在の心血管疾患（高血圧以外）
- 精神病性障害の病歴
- -アルコール依存症または薬物中毒の病歴、または現在のアルコールまたは薬物使用の履歴 治験責任医師の意見では、投与スケジュールを遵守する被験者の能力を妨げ、評価を研究する
- -最初のスクリーニング訪問前の1年以内の違法薬物使用の履歴
- -最初のスクリーニング来院時の薬物スクリーニング陽性。 アヘン剤のみの陽性の薬物スクリーニング (他のすべての薬物検査は陰性) は、被験者が薬物スクリーニングの前の 24 時間以内に製品ラベルに示されているように市販の麻薬を摂取した場合、除外の根拠にはなりません。
- -現在の治療または別の治験薬による治験薬の初回投与前30日以内の治療または別の臨床試験への現在の登録
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴
- -アムロジピンまたはセレコキシブに対する既知の過敏症
- -過剰カプセル化（OE）治験薬の不活性成分に対する既知の過敏症
- 喘息、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、蕁麻疹、またはアセチルサリチル酸またはシクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含むNSAIDを服用した後のその他のアレルギー型反応
- -治験責任医師の意見では、投与スケジュールと研究評価を遵守できない、または遵守する可能性が低い被験者
- 妊娠中または授乳中
- 携帯型血圧計の使い方を指導しても正しく使えない
- -Child-PughクラスBまたはCの肝硬変の被験者
- 現在、何らかの理由でカルシウムチャネル遮断薬または NSAID を服用している被験者は除外されます。 被験者は、試験に登録するためにこれらの薬を中止することはありません
- -過去に何らかの適応症でカルシウムチャネル遮断薬を服用した被験者
- -Cockroft-Gault 式で推定されるクレアチニン クリアランス < 50 ml/分
- 既知のシトクロム P450 2C9 代謝不良
- -スルホンアミドに対するアレルギーまたは過敏症のある被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アムロジピン+セレコキシブ
OE 10 mg ベシル酸アムロジピン タブレット + OE 200 mg セレコキシブ カプセル、14 日間 qd
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他の名前：
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アムロジピン＋プラセボ
OE 10 mg ベシル酸アムロジピン タブレット + OE セレコキシブ カプセルに対応するプラセボを 14 日間 qd
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他の名前：
他の名前：
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偽コンパレータ：プラセボ+プラセボ
OE アムロジピン ベシル酸塩錠剤の適合プラセボ + OE セレコキシブ カプセル qd の適合プラセボ、14 日間
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均昼間（9:00～21:00）の変化 外来収縮期血圧（SBPday）
時間枠：ベースラインと 14 日間
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上腕に取り付けられた外来血圧モニター (ABPM) を使用して、25 時間の 3 つの期間にわたって血圧を連続的に記録しました: -1 日目から 0 日目 (ベースライン)、6 日目から 7 日目、および 13 日目から 14 日目。
ABPM は、09:00 から 21:59 までは 20 分ごと、22:00 から 08:59 までは 30 分ごとに血圧を記録しました。
SBPday は、9:00 から 21:00 の間に落ちた期間のプロトコルで定義された最初と最後の研究測定値の間のすべての収縮期血圧測定値を平均することによって計算されました。最初の 1 時間 (白衣の窓) の測定値は含まれていません。
SBPday の変化は、試験終了時 (13 日目から 14 日目まで) の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
13 日目から 14 日目の値が入手できない場合は、6 日目から 7 日目の値が使用されました [最終観測値の繰り越し (LOCF) 法]。
SBPday の変化の負の値は収縮期血圧の低下を示し、正の値は上昇を示します。
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ベースラインと 14 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体重の変化
時間枠：ベースラインと 14 日間
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体重は、最初のスクリーニング訪問時 (-10 日目から -14 日目)、ベースライン時 (0 日目)、および 7 日目と 14 日目に測定されました。
測定は、被験者が下着と薄手のガウンを着用して、校正されたスケールを使用して行われました。
体重の変化は、治療終了値（14日目に記録）からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
14 日目の値が入手できない場合は、7 日目の値が使用されました (LOCF 法)。
体重変化の負の値は体重の減少を示し、正の値は体重の増加を示します。
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ベースラインと 14 日間
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平均 24 時間歩行収縮期血圧 (SBP24h) の変化
時間枠：ベースラインと 14 日間
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上腕に取り付けられた ABPM を使用して、25 時間の 3 つの期間にわたって血圧を連続的に記録しました: -1 日目から 0 日目 (ベースライン)、6 日目から 7 日目、および 13 日目から 14 日目。
ABPM は、09:00 から 21:59 までは 20 分ごと、22:00 から 08:59 までは 30 分ごとに血圧を記録しました。
SBP24h は、プロトコルで定義された期間の最初と最後の研究測定値の間のすべての収縮期血圧測定値を平均することによって計算されました。最初の 1 時間 (白衣の窓) の測定値は含まれていません。
SBP24h の変化は、試験終了時 (13 日目から 14 日目まで) の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
13 日目から 14 日目の値が入手できなかった場合は、6 日目から 7 日目の値が使用されました (LOCF 法)。
SBP24h の変化の負の値は収縮期血圧の低下を示し、正の値は上昇を示します。
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ベースラインと 14 日間
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平均 24 時間歩行拡張期血圧 (DBP24h) の変化
時間枠：ベースラインと 14 日間
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上腕に取り付けられた ABPM を使用して、25 時間の 3 つの期間にわたって血圧を連続的に記録しました: -1 日目から 0 日目 (ベースライン)、6 日目から 7 日目、および 13 日目から 14 日目。
ABPM は、09:00 から 21:59 までは 20 分ごと、22:00 から 08:59 までは 30 分ごとに血圧を記録しました。
DBP24h は、プロトコルで定義された期間の最初と最後の研究測定値の間のすべての拡張期血圧測定値を平均することによって計算されました。最初の 1 時間 (白衣の窓) の測定値は含まれていません。
DBP24h の変化は、試験終了時 (13 日目から 14 日目まで) の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
13 日目から 14 日目の値が入手できなかった場合は、6 日目から 7 日目の値が使用されました (LOCF 法)。
DBP24h の変化の負の値は拡張期血圧の低下を示し、正の値は上昇を示します。
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ベースラインと 14 日間
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クレアチニンクリアランスの変化
時間枠：ベースラインと 14 日間
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対象者は、最初のスクリーニング来院時 (-10 日目から -14 日目)、ベースライン時 (0 日目)、および 7 日目と 14 日目に、クレアチニンを測定するために採血されました。
推定クレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して計算されました。(140 - 年齢) X 体重 (kg)/72 X 血清クレアチニン濃度 (mg/dL)。女性は0.85倍。
クレアチニンクリアランスの変化は、ベースライン値を治療終了値（14日目に記録）から差し引くことによって計算されました。
14 日目の値が入手できない場合は、7 日目の値が使用されました (LOCF 法)。
クレアチニン クリアランスの変化の負の値はクレアチニン クリアランスの減少を示し、正の値は増加を示します。
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ベースラインと 14 日間
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治療緊急有害事象の発生
時間枠：1ヶ月
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治療緊急有害事象（TEAE）には、治験薬の初回投与後および治験薬の最終投与から 14 日以内に開始または悪化した不都合な医学的事象が含まれます。
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1ヶ月
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アムロジピンの非形質転換血漿濃度
時間枠：14日目の投与後24時間
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静脈血サンプルは、治験薬の最終投与の 24 時間±1 時間後 (すなわち、14 日目) に採取されました。
血液サンプルを血漿に処理し、有効な液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドを使用してアムロジピンの濃度を測定しました。
得られた濃度は、対数変換なしで、アムロジピン＋セレコキシブ群とアムロジピン＋プラセボ群との間の比較に使用され、アムロジピンの平均非変換血漿濃度に対するセレコキシブの効果を評価した。
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14日目の投与後24時間
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アムロジピンの対数変換血漿濃度
時間枠：14日目の投与後24時間
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静脈血サンプルは、治験薬の最終投与の 24 時間±1 時間後 (すなわち、14 日目) に採取されました。
血液サンプルを血漿に処理し、検証済みの LC-MS/MS メソッドを使用してアムロジピンの濃度を測定しました。
濃度を対数変換し、アムロジピン＋セレコキシブ群とアムロジピン＋プラセボ群の比較に使用して、アムロジピンの平均対数変換血漿濃度に対するセレコキシブの効果を評価した。
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14日目の投与後24時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清クレアチニンの変化
時間枠：ベースラインと 14 日間
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対象者は、最初のスクリーニング来院時 (-10 日目から -14 日目)、ベースライン時 (0 日目)、および 7 日目と 14 日目に、クレアチニンを測定するために採血されました。
血清クレアチニンの変化は、ベースライン値を治療終了値（14日目に記録）から差し引くことによって計算されました。
血清クレアチニンの変化の負の値はクレアチニンの減少を示し、正の値は増加を示します。
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ベースラインと 14 日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：J. Paul Waymack, MD, PhD、Kitov Pharma Ltd
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月3日
一次修了 (実際)
2017年7月21日
研究の完了 (実際)
2017年7月21日
試験登録日
最初に提出
2016年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月29日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月27日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KIT-302-03-02
- 2016-002214-47 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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