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Evaluación de los efectos de celecoxib sobre amlodipina en sujetos con hipertensión existente que requieren antihipertensivos

27 de septiembre de 2019 actualizado por: Kitov Pharma Ltd

Un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar el efecto de celecoxib sobre la eficacia y seguridad de amlodipino sobre la función renal y vascular en sujetos con hipertensión existente que requieren tratamiento antihipertensivo

El propósito de este estudio fue evaluar el efecto de celecoxib sobre la eficacia y seguridad del besilato de amlodipina sobre la función renal y vascular en sujetos con hipertensión existente que requieren terapia antihipertensiva.

Kitov Pharma Ltd. (Kitov) está desarrollando KIT-302, un producto farmacológico de combinación fija oral (FCDP) que consta del bloqueante de los canales de calcio besilato de amlodipina y el fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) celecoxib, como una "reformulación de conveniencia" FCDP para facilitar y mejorar el cumplimiento del paciente con la administración una vez al día (qd) de sus componentes individuales, amlodipino y celecoxib.

La formulación de KIT-302 consta de amlodipino besilato y celecoxib coformulados en una sola tableta de liberación inmediata. Sin embargo, para este estudio (KIT-302-03-02), las cápsulas comerciales de celecoxib (Celebrex®) y las tabletas comerciales de besilato de amlodipino (Norvasc®) se sobreencapsularon por separado (OE) y se usaron placebos emparejados para permitir el enmascaramiento.

Kitov completó un ensayo fundamental de fase 3 en sujetos con hipertensión recién diagnosticada (KIT-302-03-01) que demostró que la combinación de amlodipina + celecoxib fue estadísticamente no inferior a la monoterapia con amlodipina con respecto a la reducción de la presión arterial. Además, se observaron tendencias hacia efectos superiores de reducción de la presión arterial y una mejor función renal para la combinación. Este estudio (KIT-302-03-02) se realizó para cuantificar los efectos renovasculares beneficiosos observados en el estudio anterior en sujetos con hipertensión existente que requerían tratamiento antihipertensivo.

El 31 de mayo de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos (EE. UU.) aprobó KIT-302, bajo la marca comercial Consensi® (amlodipina y celecoxib) tabletas [Solicitud de nuevo fármaco (NDA) 210045] para la siguiente indicación: "pacientes para quienes el tratamiento con amlodipino para la hipertensión y celecoxib para la osteoartritis es apropiado. Bajar la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio".

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el efecto de celecoxib sobre la eficacia, seguridad y farmacocinética de amlodipina en sujetos con hipertensión existente que requieren terapia antihipertensiva. Aproximadamente 105 sujetos elegibles debían ser aleatorizados 3:3:1 a uno de los tres brazos de tratamiento.

Grupo 1: comprimido de Norvasc de 10 mg de EO + cápsula de Celebrex de 200 mg de OE (grupo de amlodipino + celecoxib)

Grupo 2: comprimido de Norvasc de 10 mg de EO + placebo equivalente para la cápsula de Celebrex de EO (brazo de amlodipina + placebo)

Grupo 3: placebo equivalente para la tableta OE Norvasc + placebo equivalente para la cápsula OE Celebrex (placebo + brazo placebo).

Después de una fase de selección de hasta 14 días, los sujetos elegibles se aleatorizaron a uno de los 3 brazos de tratamiento. Todos los fármacos debían administrarse por vía oral una vez al día durante 14 días para un total de 14 dosis. Las visitas a la clínica se realizaron al inicio y al final de la fase de selección, en el día 0 del estudio (inicio del tratamiento), el día 6, el día 7, el día 13 (final del tratamiento), el día 14 y el día 28 (final del tratamiento). seguimiento).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

105

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Bath, Reino Unido, BA2 3HT
        • Oldfield Surgery
      • Belfast, Reino Unido, BT9 6AD
        • Celerion
      • Chippenham, Reino Unido, SN14 8GT
        • Hathaway Medical Centre
      • Chippenham, Reino Unido, SN15 2SB
        • Rowden Surgery
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust, Barts Queen Mary University of London, William Harvey Heart Centre
      • Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit Ltd.
      • Radstock, Reino Unido, BA3 2UH
        • St Chad's Surgery
      • Trowbridge, Reino Unido, BA1 49AR
        • Bradford Road Medical Centre
      • Trowbridge, Reino Unido, BA14 8QA
        • Adcroft Surgery

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adulto de 40 a 75 años de edad
  2. Hipertensión existente que está siendo tratada con terapia farmacológica con un solo agente que no es un bloqueador de los canales de calcio
  3. PASdía > 135 y ≤ 169 mmHg y presión arterial diastólica ambulatoria (PADdía) promedio durante el día (9:00 a 21:00) ≤ 110 mmHg en el día 0 (después del lavado de 10 a 14 días de medicación previa para la presión arterial)
  4. Índice de Masa Corporal de 18,5 a 34,9 kg/m2
  5. Saludable (que no sea hipertensión) según lo determine el investigador en función de la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio clínico.
  6. Una prueba de embarazo negativa en la visita de selección inicial
  7. Si es una mujer en edad fértil, acepta usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio (desde la selección hasta la visita final del estudio)
  8. Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. PAS en reposo > 169 mmHg o PAD en reposo > 110 mmHg en la visita de selección inicial mientras reciben su tratamiento antihipertensivo estándar (donde el reposo se define como posición supina durante al menos 10 minutos con interacción mínima)
  2. Peso < 55 kg
  3. Salud frágil
  4. Evidencia de hallazgos clínicamente significativos en las evaluaciones de detección (clínicas, de laboratorio y de ECG) que, en opinión del investigador, supondrían un riesgo para la seguridad o interferirían con la interpretación adecuada de los datos de seguridad.
  5. Antecedentes actuales o recientes (dentro de las cuatro semanas anteriores a la visita de selección inicial) de una infección bacteriana, fúngica o micobacteriana clínicamente significativa
  6. Infección viral clínicamente significativa actual
  7. Antecedentes de malignidad, con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas curado
  8. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la visita de selección inicial
  9. Presencia de un síndrome de malabsorción que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., enfermedad de Crohn o pancreatitis crónica)
  10. Úlcera péptica activa o antecedentes de hemorragia gastrointestinal
  11. Antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular
  12. Cualquier enfermedad cardiovascular actual (aparte de la hipertensión)
  13. Historia de trastorno psicótico
  14. Antecedentes de alcoholismo o adicción a las drogas o uso actual de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, interferirán con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del estudio.
  15. Historial de cualquier uso de drogas ilícitas dentro de un año antes de la visita de selección inicial
  16. Prueba de detección de drogas positiva en la visita de selección inicial. Una prueba de drogas positiva solo para opiáceos (con todas las demás pruebas de drogas negativas) no será una base para la exclusión si el sujeto tomó narcóticos de venta libre como se indica en la etiqueta del producto dentro de las 24 horas anteriores a la prueba de drogas.
  17. Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio con otro medicamento en investigación o inscripción actual en otro ensayo clínico
  18. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
  19. Hipersensibilidad conocida a amlodipino o celecoxib
  20. Hipersensibilidad conocida a los ingredientes inactivos de los fármacos del estudio sobreencapsulados (OE)
  21. Asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico o AINE, incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa-2
  22. Sujetos que, en opinión del investigador, no pueden o es poco probable que cumplan con el programa de dosificación y las evaluaciones del estudio.
  23. Embarazada o lactando
  24. Incapaz de usar correctamente el monitor de presión arterial ambulatoria después de recibir instrucciones sobre su uso
  25. Sujetos con cirrosis Child-Pugh Clase B o C
  26. Se excluirán los sujetos que actualmente toman un bloqueador de los canales de calcio o cualquier AINE por cualquier motivo. Los sujetos no serán retirados de estos medicamentos para ser inscritos en el ensayo.
  27. Sujetos que tomaron un bloqueador de los canales de calcio en el pasado por cualquier indicación
  28. Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min estimado por la ecuación de Cockroft-Gault
  29. Metabolizador lento conocido del citocromo P450 2C9
  30. Sujetos con alergia o hipersensibilidad a las sulfonamidas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Amlodipina+Celecoxib
OE 10 mg comprimido de besilato de amlodipino + OE 200 mg cápsula de celecoxib una vez al día durante 14 días
Droga: Comprimido de besilato de amlodipino OE 10 mg
Otros nombres:
  • OE 10 mg Norvasc tableta
Droga: OE 200 mg cápsula de celecoxib
Otros nombres:
  • Cápsula OE 200 mg de Celebrex
Comparador activo: Amlodipino+placebo
Tableta de besilato de amlodipino de 10 mg de OE + placebo combinado para cápsula de celecoxib de OE una vez al día durante 14 días
Droga: Comprimido de besilato de amlodipino OE 10 mg
Otros nombres:
  • OE 10 mg Norvasc tableta
Droga: Placebo emparejado para la cápsula de celecoxib OE
Otros nombres:
  • Placebo emparejado para la cápsula OE Celebrex
Comparador falso: Placebo+placebo
Placebo emparejado para comprimidos de besilato de amlodipina OE + placebo emparejado para cápsulas de celecoxib OE una vez al día durante 14 días
Droga: Placebo emparejado para la cápsula de celecoxib OE
Otros nombres:
  • Placebo emparejado para la cápsula OE Celebrex
Droga: Placebo emparejado para comprimidos de besilato de amlodipino OE
Otros nombres:
  • Placebo emparejado para tableta OE Norvasc

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la presión arterial sistólica ambulatoria (PASdía) durante el día promedio (9:00 a 21:00)
Periodo de tiempo: Línea base y 14 días
Se usó un monitor ambulatorio de presión arterial (MAPA) colocado en la parte superior del brazo para el registro continuo de la presión arterial durante tres períodos de 25 horas: días -1 a 0 (línea de base), días 6 a 7 y días 13 a 14. El MAPA registró la presión arterial cada 20 minutos entre las 09:00 y las 21:59 y cada 30 minutos entre las 22:00 y las 08:59. La PASdía se calculó promediando todas las mediciones de la presión arterial sistólica entre la primera y la última medición del estudio definidas por el protocolo del período comprendido entre las 9:00 y las 21:00; no se incluyeron las mediciones durante la primera hora (ventana de bata blanca). El cambio en la PASdía se calculó restando el valor inicial del valor del final del estudio (período del día 13 al día 14). Si el valor del día 13 al día 14 no estaba disponible, se utilizó el valor del día 6 al día 7 [método de la última observación realizada (LOCF)]. Un valor negativo para el cambio en SBPday indica una disminución en la presión arterial sistólica y un valor positivo indica un aumento.
Línea base y 14 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea base y 14 días
El peso corporal se midió en la visita de selección inicial (días -10 a -14), al inicio (día 0) y en los días 7 y 14. Las mediciones se realizaron utilizando una escala calibrada con el sujeto en ropa interior y una bata ligera. El cambio en el peso corporal se calculó restando el valor inicial del valor final del tratamiento (registrado el día 14). Si el valor del Día 14 no estaba disponible, se utilizó el valor del Día 7 (método LOCF). Un valor negativo para el cambio en el peso corporal indica una disminución en el peso corporal y un valor positivo indica un aumento.
Línea base y 14 días
Cambio en la presión arterial sistólica ambulatoria promedio de 24 horas (SBP24h)
Periodo de tiempo: Línea base y 14 días
Se usó un MAPA colocado en la parte superior del brazo para el registro continuo de la presión arterial durante tres períodos de 25 horas: Días -1 a 0 (Línea base), Días 6 a 7 y Días 13 a 14. El MAPA registró la presión arterial cada 20 minutos entre las 09:00 y las 21:59 y cada 30 minutos entre las 22:00 y las 08:59. La PAS24h se calculó promediando todas las mediciones de la presión arterial sistólica entre la primera y la última medición del estudio definidas por el protocolo del período; no se incluyeron las mediciones durante la primera hora (ventana de bata blanca). El cambio en SBP24h se calculó restando el valor de referencia del valor final del estudio (período del día 13 al día 14). Si el valor del Día 13 al Día 14 no estaba disponible, se utilizó el valor del Día 6 al Día 7 (método LOCF). Un valor negativo para el cambio en SBP24h indica una disminución en la presión arterial sistólica y un valor positivo indica un aumento.
Línea base y 14 días
Cambio en la presión arterial diastólica ambulatoria promedio de 24 horas (PAD24h)
Periodo de tiempo: Línea base y 14 días
Se usó un MAPA colocado en la parte superior del brazo para el registro continuo de la presión arterial durante tres períodos de 25 horas: Días -1 a 0 (Línea base), Días 6 a 7 y Días 13 a 14. El MAPA registró la presión arterial cada 20 minutos entre las 09:00 y las 21:59 y cada 30 minutos entre las 22:00 y las 08:59. La PAD24h se calculó promediando todas las mediciones de la presión arterial diastólica entre la primera y la última medición del estudio definidas por el protocolo del período; no se incluyeron las mediciones durante la primera hora (ventana de bata blanca). El cambio en la PAD24h se calculó restando el valor inicial del valor del final del estudio (período del día 13 al día 14). Si el valor del Día 13 al Día 14 no estaba disponible, se utilizó el valor del Día 6 al Día 7 (método LOCF). Un valor negativo para el cambio en DBP24h indica una disminución en la presión arterial diastólica y un valor positivo indica un aumento.
Línea base y 14 días
Cambio en el aclaramiento de creatinina
Periodo de tiempo: Línea base y 14 días
Se extrajo sangre de los sujetos para medir la creatinina en la visita de selección inicial (días -10 a -14), al inicio (día 0) y en los días 7 y 14. El aclaramiento de creatinina estimado se calculó utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault: (140 - edad) X peso corporal (kg)/72 X concentración de creatinina sérica (mg/dL); multiplicado por 0,85 para las mujeres. El cambio en el aclaramiento de creatinina se calculó restando el valor inicial del valor final del tratamiento (registrado el día 14). Si el valor del Día 14 no estaba disponible, se utilizó el valor del Día 7 (método LOCF). Un valor negativo para el cambio en el aclaramiento de creatinina indica una disminución en el aclaramiento de creatinina y un valor positivo indica un aumento.
Línea base y 14 días
Ocurrencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 1 mes
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés) incluyeron cualquier evento médico adverso que se inició o empeoró después de la primera dosis de los medicamentos del estudio y dentro de los 14 días posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio.
1 mes
Concentración plasmática no transformada de amlodipino
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis el día 14
Se recogió una muestra de sangre venosa 24 horas ± 1 hora después de la última dosis de los fármacos del estudio (es decir, el día 14). La muestra de sangre se procesó a plasma y la concentración de amlodipina se midió utilizando un método validado de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). Las concentraciones resultantes, sin transformación logarítmica, se usaron para la comparación entre los brazos de amlodipino + celecoxib y amlodipino + placebo para evaluar el efecto de celecoxib en las concentraciones plasmáticas medias no transformadas de amlodipino.
24 horas después de la dosis el día 14
Concentración plasmática transformada logarítmicamente de amlodipina
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis el día 14
Se recogió una muestra de sangre venosa 24 horas ± 1 hora después de la última dosis de los fármacos del estudio (es decir, el día 14). La muestra de sangre se procesó a plasma y la concentración de amlodipina se midió usando un método LC-MS/MS validado. Las concentraciones se transformaron logarítmicamente y se usaron para la comparación entre los brazos de amlodipina + celecoxib y amlodipina + placebo para evaluar el efecto de celecoxib en las concentraciones plasmáticas medias de amlodipina transformadas logarítmicamente.
24 horas después de la dosis el día 14

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la creatinina sérica
Periodo de tiempo: Línea base y 14 días
Se extrajo sangre de los sujetos para medir la creatinina en la visita de selección inicial (días -10 a -14), al inicio (día 0) y en los días 7 y 14. El cambio en la creatinina sérica se calculó restando el valor inicial del valor final del tratamiento (registrado el día 14). Un valor negativo para el cambio en la creatinina sérica indica una disminución de la creatinina y un valor positivo indica un aumento.
Línea base y 14 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kitov Pharma Ltd

Investigadores

  • Director de estudio: J. Paul Waymack, MD, PhD, Kitov Pharma Ltd

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

21 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

21 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de septiembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KIT-302-03-02
  • 2016-002214-47 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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