Оценка влияния целекоксиба на амлодипин у пациентов с существующей артериальной гипертензией, нуждающихся в антигипертензивных препаратах
27 сентября 2019 г. обновлено: Kitov Pharma Ltd
Проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния целекоксиба на эффективность и безопасность амлодипина на функцию почек и сосудов у пациентов с существующей артериальной гипертензией, нуждающихся в антигипертензивной терапии
Цель данного исследования заключалась в оценке влияния целекоксиба на эффективность и безопасность амлодипина безилата на функцию почек и сосудов у пациентов с существующей артериальной гипертензией, нуждающихся в антигипертензивной терапии.
ООО «Китов Фарма» (Китов) разрабатывает KIT-302, пероральный фиксированный комбинированный лекарственный препарат (FCDP), состоящий из блокатора кальциевых каналов амлодипина безилата и нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) целекоксиба, в качестве «удобной переформулировки» FCDP для облегчить и улучшить соблюдение пациентом режима приема один раз в день (qd) его отдельных компонентов, амлодипина и целекоксиба.
Состав KIT-302 состоит из амлодипина безилата и целекоксиба, объединенных в одну таблетку с немедленным высвобождением. Однако в этом исследовании (KIT-302-03-02) коммерческие капсулы целекоксиба (Celebrex®) и коммерческие таблетки безилата амлодипина (Norvasc®) были отдельно сверхинкапсулированы (OE) и использовались соответствующие плацебо для обеспечения ослепления.
Китов завершил базовое исследование фазы 3 у пациентов с недавно диагностированной артериальной гипертензией (KIT-302-03-01), продемонстрировав, что комбинация амлодипина + целекоксиба статистически не уступает монотерапии амлодипином в отношении снижения артериального давления. Кроме того, для комбинации наблюдались тенденции к превосходному эффекту снижения артериального давления и улучшению функции почек. Это исследование (KIT-302-03-02) было проведено для количественной оценки благоприятных реноваскулярных эффектов, отмеченных в предыдущем исследовании, у субъектов с существующей гипертензией, нуждающихся в антигипертензивной терапии.
31 мая 2018 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило KIT-302 под торговой маркой Consensi® (амлодипин и целекоксиб) в таблетках [Новая заявка на лекарство (NDA) 210045] для следующих показаний: «пациенты, которым подходит лечение амлодипином при артериальной гипертензии и целекоксибом при остеоартрите. Снижение артериального давления снижает риск фатальных и несмертельных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфарктов миокарда».
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это было многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния целекоксиба на эффективность, безопасность и фармакокинетику амлодипина у пациентов с существующей артериальной гипертензией, нуждающихся в антигипертензивной терапии. Приблизительно 105 подходящих субъектов должны были быть рандомизированы в соотношении 3:3:1 в одну из трех групп лечения.
Группа 1: OE 10 мг Норваск в таблетках + OE 200 мг Целебрекс в капсулах (группа амлодипин + целекоксиб)
Группа 2: OE 10 мг Norvasc в таблетках + плацебо, соответствующее OE капсуле Celebrex (амлодипин + группа плацебо)
Группа 3: Соответствующее плацебо для таблеток OE Norvasc + соответствующее плацебо для капсул OE Celebrex (группа плацебо + плацебо).
После 14-дневной фазы скрининга подходящие субъекты были рандомизированы в одну из 3 групп лечения. Все препараты должны были вводиться перорально qd в течение 14 дней, всего 14 доз. Визиты в клинику проводились в начале и в конце фазы скрининга, в день исследования 0 (начало лечения), день 6, день 7, день 13 (конец лечения), день 14 и день 28 (конец лечения). следовать за).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
105
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bath, Соединенное Королевство, BA2 3HT
- Oldfield Surgery
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT9 6AD
- Celerion
-
Chippenham, Соединенное Королевство, SN14 8GT
- Hathaway Medical Centre
-
Chippenham, Соединенное Королевство, SN15 2SB
- Rowden Surgery
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust, Barts Queen Mary University of London, William Harvey Heart Centre
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd.
-
Radstock, Соединенное Королевство, BA3 2UH
- St Chad's Surgery
-
Trowbridge, Соединенное Королевство, BA1 49AR
- Bradford Road Medical Centre
-
Trowbridge, Соединенное Королевство, BA14 8QA
- Adcroft Surgery
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослый от 40 до 75 лет
- Существующая артериальная гипертензия, которую лечат с помощью фармакологической терапии одним препаратом, не являющимся блокатором кальциевых каналов.
- САД в день > 135 и ≤ 169 мм рт. ст. и среднее дневное (с 9:00 до 21:00) амбулаторное диастолическое артериальное давление (ДАД в день) ≤ 110 мм рт.
- Индекс массы тела от 18,5 до 34,9 кг/м2
- Здоров (кроме артериальной гипертензии), установленный исследователем на основании анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы в 12 отведениях (ЭКГ) и клинических лабораторных анализов.
- Отрицательный тест на беременность при первичном скрининговом посещении
- Если женщина детородного возраста, согласитесь использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью во время исследования (от скрининга до последнего исследовательского визита)
- Умение понимать и подписывать форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- САД в покое > 169 мм рт. ст. или ДАД в покое > 110 мм рт. ст. при первичном скрининговом визите во время стандартной антигипертензивной терапии (где отдых определяется как лежачее положение не менее 10 минут с минимальным взаимодействием)
- Вес < 55 кг
- Хрупкое здоровье
- Доказательства клинически значимых результатов скрининговых оценок (клинических, лабораторных и ЭКГ), которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности или мешать надлежащей интерпретации данных по безопасности.
- Текущая или недавняя история (в течение четырех недель до первоначального визита для скрининга) клинически значимой бактериальной, грибковой или микобактериальной инфекции
- Текущая клинически значимая вирусная инфекция
- Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением излеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Серьезная операция в течение четырех недель до первичного скринингового визита
- Наличие синдрома мальабсорбции, возможно влияющего на всасывание лекарств (например, болезнь Крона или хронический панкреатит)
- Активная пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе
- История инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или инсульта
- Любое текущее сердечно-сосудистое заболевание (кроме гипертонии)
- История психотического расстройства
- История алкоголизма или наркомании или текущего употребления алкоголя или наркотиков, которые, по мнению исследователя, будут мешать способности субъекта соблюдать график дозирования и оценки исследования.
- История любого незаконного употребления наркотиков в течение одного года до первоначального визита для скрининга
- Положительный результат скрининга на наркотики при первичном скрининговом посещении. Положительный результат проверки на наркотики только на опиаты (при отрицательных результатах всех других тестов на наркотики) не будет основанием для исключения, если субъект принимал безрецептурные наркотики, как указано на этикетке продукта, в течение 24 часов до проверки на наркотики.
- Текущее лечение или лечение в течение 30 дней до первой дозы исследуемых препаратов с другим исследуемым препаратом или текущим включением в другое клиническое исследование
- Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С
- Известная гиперчувствительность к амлодипину или целекоксибу.
- Известная гиперчувствительность к неактивным ингредиентам в сверхинкапсулированных (OE) исследуемых препаратах.
- Астма, острый ринит, полипы носа, ангионевротический отек, крапивница или другие реакции аллергического типа после приема ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, не могут или вряд ли будут соблюдать график дозирования и оценки исследования
- Беременные или кормящие
- Невозможно правильно использовать амбулаторный тонометр после инструкции по его использованию
- Субъекты с циррозом печени класса B или C по Чайлд-Пью
- Субъекты, в настоящее время принимающие блокаторы кальциевых каналов или любые НПВП по любой причине, будут исключены. Субъекты не будут выведены из приема этих препаратов для участия в испытании.
- Субъекты, которые принимали блокаторы кальциевых каналов в прошлом по любому показанию
- Клиренс креатинина < 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
- Известный слабый метаболизатор цитохрома P450 2C9
- Субъекты с аллергией или повышенной чувствительностью к сульфонамидам
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Амлодипин+Целекоксиб
OE 10 мг амлодипина безилата в таблетках + OE 200 мг целекоксиба в капсулах 1 раз в день в течение 14 дней
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Амлодипин+плацебо
OE 10 мг амлодипина безилата в таблетках + плацебо, соответствующее OE целекоксибу в капсулах 1 раз в день в течение 14 дней
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: Плацебо+плацебо
Соответствующее плацебо для таблеток амлодипина безилата OE + соответствующее плацебо для капсул OE целекоксиба qd в течение 14 дней
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднего дневного (с 9:00 до 21:00) амбулаторного систолического артериального давления (САДдень)
Временное ограничение: Исходный уровень и 14 дней
|
Амбулаторный монитор артериального давления (СМАД), прикрепленный к плечу, использовался для непрерывной регистрации артериального давления в течение трех 25-часовых периодов: дни от -1 до 0 (базовый уровень), дни с 6 по 7 и дни с 13 по 14.
СМАД регистрировал артериальное давление каждые 20 минут с 09:00 до 21:59 и каждые 30 минут с 22:00 до 08:59.
САДдень рассчитывали путем усреднения всех измерений систолического артериального давления между первым и последним измерениями исследования, определенными в протоколе, за период с 9:00 до 21:00; измерения в течение первого часа (окно белого халата) не учитывались.
Изменение САД в день рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в конце исследования (период с 13 по 14 день).
Если значение с 13-го по 14-й день было недоступно, использовалось значение с 6-го по 7-й день [метод переноса последнего наблюдения (LOCF)].
Отрицательное значение изменения САД в день указывает на снижение систолического артериального давления, а положительное значение указывает на повышение.
|
Исходный уровень и 14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение массы тела
Временное ограничение: Исходный уровень и 14 дней
|
Массу тела измеряли при первоначальном визите для скрининга (день от -10 до -14), на исходном уровне (день 0) и в дни 7 и 14.
Измерения производились с помощью калиброванных весов на испытуемом в нижнем белье и светлом халате.
Изменение массы тела рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в конце лечения (зарегистрированного на 14-й день).
Если значение на 14-й день было недоступно, использовалось значение на 7-й день (метод LOCF).
Отрицательное значение изменения массы тела указывает на снижение массы тела, а положительное значение указывает на увеличение.
|
Исходный уровень и 14 дней
|
|
Изменение среднего суточного амбулаторного систолического артериального давления (САД24ч)
Временное ограничение: Исходный уровень и 14 дней
|
СМАД, установленный на плече, использовался для непрерывной регистрации артериального давления в течение трех 25-часовых периодов: дни от -1 до 0 (базовый уровень), дни с 6 по 7 и дни с 13 по 14.
СМАД регистрировал артериальное давление каждые 20 минут с 09:00 до 21:59 и каждые 30 минут с 22:00 до 08:59.
SBP24h рассчитывали путем усреднения всех измерений систолического артериального давления между первым и последним измерениями периода, определенными в протоколе; измерения в течение первого часа (окно белого халата) не учитывались.
Изменение САД за 24 часа рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в конце исследования (период с 13 по 14 день).
Если значение с 13-го по 14-й день было недоступно, использовалось значение с 6-го по 7-й день (метод LOCF).
Отрицательное значение изменения САД24ч указывает на снижение систолического артериального давления, а положительное значение указывает на повышение.
|
Исходный уровень и 14 дней
|
|
Изменение среднего суточного амбулаторного диастолического артериального давления (ДАД24ч)
Временное ограничение: Исходный уровень и 14 дней
|
СМАД, установленный на плече, использовался для непрерывной регистрации артериального давления в течение трех 25-часовых периодов: дни от -1 до 0 (базовый уровень), дни с 6 по 7 и дни с 13 по 14.
СМАД регистрировал артериальное давление каждые 20 минут с 09:00 до 21:59 и каждые 30 минут с 22:00 до 08:59.
ДАД24ч рассчитывали путем усреднения всех измерений диастолического артериального давления между первым и последним измерениями периода, определенными в протоколе; измерения в течение первого часа (окно белого халата) не учитывались.
Изменение ДАД за 24 часа рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в конце исследования (период с 13 по 14 день).
Если значение с 13-го по 14-й день было недоступно, использовалось значение с 6-го по 7-й день (метод LOCF).
Отрицательное значение изменения ДАД за 24 часа указывает на снижение диастолического артериального давления, а положительное значение указывает на повышение.
|
Исходный уровень и 14 дней
|
|
Изменение клиренса креатинина
Временное ограничение: Исходный уровень и 14 дней
|
У субъектов собирали кровь для измерения креатинина во время начального визита для скрининга (день от -10 до -14), на исходном уровне (день 0), а также в дни 7 и 14.
Расчетный клиренс креатинина рассчитывали по уравнению Кокрофта-Голта: (140 - возраст) х масса тела (кг)/72 х концентрация креатинина в сыворотке (мг/дл); умножается на 0,85 для женщин.
Изменение клиренса креатинина рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в конце лечения (зарегистрированного на 14-й день).
Если значение на 14-й день было недоступно, использовалось значение на 7-й день (метод LOCF).
Отрицательное значение изменения клиренса креатинина указывает на снижение клиренса креатинина, а положительное значение указывает на увеличение.
|
Исходный уровень и 14 дней
|
|
Возникновение нежелательных явлений, возникших после лечения
Временное ограничение: 1 месяц
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), включали любое неблагоприятное медицинское явление, которое началось или усугубилось после приема первой дозы исследуемых препаратов и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов.
|
1 месяц
|
|
Непреобразованная концентрация амлодипина в плазме
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
Образец венозной крови собирали через 24 часа ± 1 час после последней дозы исследуемых препаратов (т.е. на 14-й день).
Образец крови был преобразован в плазму, и концентрация амлодипина была измерена с использованием утвержденного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Полученные концентрации без логарифмического преобразования использовали для сравнения групп амлодипин+целекоксиб и амлодипин+плацебо для оценки влияния целекоксиба на средние нетрансформированные концентрации амлодипина в плазме.
|
Через 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
|
Логарифмически преобразованная концентрация амлодипина в плазме
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
Образец венозной крови собирали через 24 часа ± 1 час после последней дозы исследуемых препаратов (т.е. на 14-й день).
Образец крови был преобразован в плазму, и концентрация амлодипина была измерена с использованием утвержденного метода ЖХ-МС/МС.
Концентрации были логарифмически преобразованы и использованы для сравнения групп амлодипин+целекоксиб и амлодипин+плацебо для оценки влияния целекоксиба на средние логарифмически преобразованные концентрации амлодипина в плазме.
|
Через 24 часа после введения дозы на 14-й день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сывороточного креатинина
Временное ограничение: Исходный уровень и 14 дней
|
У субъектов собирали кровь для измерения креатинина во время начального визита для скрининга (день от -10 до -14), на исходном уровне (день 0), а также в дни 7 и 14.
Изменение уровня креатинина в сыворотке рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения в конце лечения (зарегистрированного на 14-й день).
Отрицательное значение изменения креатинина сыворотки указывает на снижение креатинина, а положительное значение указывает на увеличение.
|
Исходный уровень и 14 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: J. Paul Waymack, MD, PhD, Kitov Pharma Ltd
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Гипертония
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы 2
- Блокаторы кальциевых каналов
- Целекоксиб
- Амлодипин
Другие идентификационные номера исследования
- KIT-302-03-02
- 2016-002214-47 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .