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Avaliação dos efeitos do celecoxibe sobre a amlodipina em indivíduos com hipertensão existente que requerem anti-hipertensivos

27 de setembro de 2019 atualizado por: Kitov Pharma Ltd

Um estudo prospectivo randomizado controlado por placebo para avaliar o efeito do celecoxibe na eficácia e segurança do anlodipino na função renal e vascular em indivíduos com hipertensão existente que requerem terapia anti-hipertensiva

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do celecoxib na eficácia e segurança do besilato de amlodipina na função renal e vascular em indivíduos com hipertensão existente que requerem terapia anti-hipertensiva.

A Kitov Pharma Ltd. (Kitov) está desenvolvendo o KIT-302, um medicamento oral de combinação fixa (FCDP) que consiste no bloqueador do canal de cálcio besilato de amlodipina e o anti-inflamatório não esteróide (AINE) celecoxib, como uma "reformulação de conveniência" FCDP para facilitar e melhorar a adesão do paciente à administração uma vez ao dia (qd) de seus componentes individuais, amlodipina e celecoxibe.

A formulação do KIT-302 consiste em besilato de amlodipina e celecoxibe co-formulados em um único comprimido de liberação imediata. No entanto, para este estudo (KIT-302-03-02), cápsulas comerciais de celecoxibe (Celebrex®) e comprimidos comerciais de besilato de amlodipina (Norvasc®) foram encapsulados separadamente (OE) e placebos correspondentes foram usados ​​para permitir o mascaramento.

Kitov concluiu um estudo fundamental de fase 3 em indivíduos com hipertensão recém-diagnosticada (KIT-302-03-01) demonstrando que a combinação amlodipina + celecoxibe foi estatisticamente não inferior à monoterapia com amlodipina em relação à redução da pressão arterial. Além disso, foram observadas tendências para efeitos superiores de redução da pressão arterial e melhora da função renal para a combinação. Este estudo (KIT-302-03-02) foi conduzido para quantificar os efeitos renovasculares benéficos observados no estudo anterior em indivíduos com hipertensão existente que requerem terapia anti-hipertensiva.

Em 31 de maio de 2018, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos (EUA) aprovou o KIT-302, sob a marca Consensi® (amlodipina e celecoxib) comprimidos [New Drug Application (NDA) 210045] para a seguinte indicação: "pacientes para os quais o tratamento com anlodipino para hipertensão e celecoxibe para osteoartrite é apropriado. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente acidentes vasculares cerebrais e infartos do miocárdio."

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o efeito do celecoxibe na eficácia, segurança e farmacocinética do anlodipino em indivíduos com hipertensão existente que requerem terapia anti-hipertensiva. Aproximadamente 105 indivíduos elegíveis deveriam ser randomizados 3:3:1 para um dos três braços de tratamento.

Braço 1: OE 10 mg Norvasc comprimido+OE 200 mg Celebrex cápsula (braço amlodipina+celecoxibe)

Braço 2: comprimido de OE 10 mg de Norvasc+placebo correspondente para cápsula de OE Celebrex (braço de amlodipina+placebo)

Grupo 3: placebo correspondente para comprimido OE Norvasc+placebo correspondente para cápsula OE Celebrex (grupo placebo+placebo).

Após uma fase de triagem de até 14 dias, os indivíduos elegíveis foram randomizados para um dos 3 grupos de tratamento. Todas as drogas deveriam ser administradas por via oral a cada dia por 14 dias para um total de 14 doses. As visitas na clínica ocorreram no início e no final da fase de triagem, no Dia 0 do estudo (início do tratamento), Dia 6, Dia 7, Dia 13 (fim do tratamento), Dia 14 e Dia 28 (fim do acompanhamento).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

105

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Bath, Reino Unido, BA2 3HT
        • Oldfield Surgery
      • Belfast, Reino Unido, BT9 6AD
        • Celerion
      • Chippenham, Reino Unido, SN14 8GT
        • Hathaway Medical Centre
      • Chippenham, Reino Unido, SN15 2SB
        • Rowden Surgery
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust, Barts Queen Mary University of London, William Harvey Heart Centre
      • Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit Ltd.
      • Radstock, Reino Unido, BA3 2UH
        • St Chad's Surgery
      • Trowbridge, Reino Unido, BA1 49AR
        • Bradford Road Medical Centre
      • Trowbridge, Reino Unido, BA14 8QA
        • Adcroft Surgery

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adulto de 40 a 75 anos
  2. Hipertensão existente que está sendo tratada com terapia farmacológica com um único agente que não seja um bloqueador dos canais de cálcio
  3. PASdia > 135 e ≤ 169 mmHg e média diurna (9:00 às 21:00) pressão arterial diastólica ambulatorial (PADdia) ≤ 110 mmHg no dia 0 (após a pausa de 10 a 14 dias da medicação anterior para pressão arterial)
  4. Índice de Massa Corporal de 18,5 a 34,9 kg/m2
  5. Saudável (exceto hipertensão) conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e exames laboratoriais clínicos
  6. Um teste de gravidez negativo na visita de triagem inicial
  7. Se for uma mulher com potencial para engravidar, concorde em usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo (desde a triagem até a visita final do estudo)
  8. Capaz de compreender e assinar um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. PAS em repouso > 169 mmHg ou PAD em repouso > 110 mmHg na visita de triagem inicial durante a terapia anti-hipertensiva padrão (onde o repouso é definido como supino por pelo menos 10 minutos com interação mínima)
  2. Peso < 55 kg
  3. saúde frágil
  4. Evidência de achados clinicamente significativos em avaliações de triagem (clínica, laboratorial e ECG) que, na opinião do investigador, representariam um risco de segurança ou interfeririam na interpretação apropriada dos dados de segurança
  5. História atual ou recente (dentro de quatro semanas antes da visita de triagem inicial) de uma infecção bacteriana, fúngica ou micobacteriana clinicamente significativa
  6. Infecção viral clinicamente significativa atual
  7. História de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular curado da pele
  8. Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas antes da consulta de triagem inicial
  9. Presença de uma síndrome de má absorção possivelmente afetando a absorção do medicamento (por exemplo, doença de Crohn ou pancreatite crônica)
  10. Ulceração péptica ativa ou história de sangramento gastrointestinal
  11. História de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral
  12. Qualquer doença cardiovascular atual (exceto hipertensão)
  13. Histórico de transtorno psicótico
  14. Histórico de alcoolismo ou dependência de drogas ou uso atual de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, interferirá na capacidade do sujeito de cumprir o esquema de dosagem e as avaliações do estudo
  15. História de qualquer uso de drogas ilícitas dentro de um ano antes da visita de triagem inicial
  16. Triagem de drogas positiva na visita de triagem inicial. Uma triagem de drogas positiva apenas para opiáceos (com todos os outros testes de drogas negativos) não será uma base para exclusão se o indivíduo tomou narcóticos de venda livre conforme indicado no rótulo do produto dentro de 24 horas antes da triagem de drogas
  17. Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo com outro medicamento experimental ou inscrição atual em outro ensaio clínico
  18. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
  19. Hipersensibilidade conhecida a amlodipina ou celecoxib
  20. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes inativos nos medicamentos do estudo superencapsulados (OE)
  21. Asma, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária ou outras reações de tipo alérgico após tomar ácido acetilsalicílico ou AINEs, incluindo inibidores da ciclooxigenase-2
  22. Indivíduos que, na opinião do investigador, são incapazes ou improváveis ​​de cumprir o cronograma de dosagem e as avaliações do estudo
  23. Grávida ou lactante
  24. Incapaz de usar corretamente o monitor de pressão arterial ambulatorial após instrução sobre seu uso
  25. Indivíduos com cirrose Child-Pugh Classe B ou C
  26. Indivíduos que atualmente tomam um bloqueador de canal de cálcio ou qualquer AINE por qualquer motivo serão excluídos. Os indivíduos não serão retirados desses medicamentos para serem inscritos no estudo
  27. Indivíduos que tomaram um bloqueador dos canais de cálcio no passado por qualquer indicação
  28. Depuração de creatinina < 50 ml/min estimada pela equação de Cockroft-Gault
  29. Conhecido metabolizador pobre do citocromo P450 2C9
  30. Indivíduos com alergia ou hipersensibilidade às sulfonamidas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Amlodipina + Celecoxibe
OE 10 mg comprimido de besilato de amlodipina + OE 200 mg cápsula de celecoxibe qd por 14 dias
Medicamento: OE 10 mg comprimido de besilato de amlodipina
Outros nomes:
  • OE 10 mg Norvasc comprimido
Medicamento: OE cápsula de celecoxibe 200 mg
Outros nomes:
  • OE 200mg Celebrex cápsula
Comparador Ativo: Amlodipina + Placebo
Comprimido de besilato de amlodipina OE 10 mg + placebo correspondente para cápsula de celecoxibe OE qd por 14 dias
Medicamento: OE 10 mg comprimido de besilato de amlodipina
Outros nomes:
  • OE 10 mg Norvasc comprimido
Medicamento: Placebo correspondente para cápsula de celecoxibe OE
Outros nomes:
  • Placebo compatível para OE Celebrex cápsula
Comparador Falso: Placebo+Placebo
Placebo correspondente para comprimido de besilato de amlodipina OE + placebo correspondente para cápsula de celecoxibe OE qd por 14 dias
Medicamento: Placebo correspondente para cápsula de celecoxibe OE
Outros nomes:
  • Placebo compatível para OE Celebrex cápsula
Medicamento: Placebo correspondente para comprimido de besilato de amlodipina OE
Outros nomes:
  • Placebo correspondente para OE Norvasc comprimido

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pressão arterial sistólica ambulatorial média diurna (das 9:00 às 21:00) (PASdia)
Prazo: Linha de base e 14 dias
Um monitor ambulatorial de pressão arterial (ABPM) instalado na parte superior do braço foi usado para registro contínuo da pressão arterial em três períodos de 25 horas: Dias -1 a 0 (linha de base), Dias 6 a 7 e Dias 13 a 14. A MAPA registrou a pressão arterial a cada 20 minutos entre 09:00 e 21:59 e a cada 30 minutos entre 22:00 e 08:59. A PASdia foi calculada pela média de todas as medições da pressão arterial sistólica entre as primeiras e últimas medições do estudo definidas pelo protocolo do período que caiu entre 9:00 e 21:00; medidas durante a primeira hora (janela do avental branco) não foram incluídas. A alteração no dia de PAS foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor final do estudo (período do dia 13 ao dia 14). Se o valor do Dia 13 ao Dia 14 não estava disponível, o valor do Dia 6 ao Dia 7 foi usado [método da última observação realizada (LOCF)]. Um valor negativo para mudança na PASdia indica uma diminuição na pressão arterial sistólica e um valor positivo indica um aumento.
Linha de base e 14 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no Peso Corporal
Prazo: Linha de base e 14 dias
O peso corporal foi medido na Visita de Triagem Inicial (Dia -10 a -14), na Linha de Base (Dia 0) e nos Dias 7 e 14. As medidas foram feitas usando uma balança calibrada com o sujeito vestindo roupas íntimas e um vestido leve. A alteração no peso corporal foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do final do tratamento (registrado no Dia 14). Se o valor do dia 14 não estava disponível, o valor do dia 7 foi usado (método LOCF). Um valor negativo para mudança no peso corporal indica uma diminuição no peso corporal e um valor positivo indica um aumento.
Linha de base e 14 dias
Alteração na pressão arterial sistólica ambulatorial média de 24 horas (PAS24h)
Prazo: Linha de base e 14 dias
Um ABPM ajustado ao braço foi usado para registro contínuo da pressão arterial em três períodos de 25 horas: Dias -1 a 0 (linha de base), Dias 6 a 7 e Dias 13 a 14. A MAPA registrou a pressão arterial a cada 20 minutos entre 09:00 e 21:59 e a cada 30 minutos entre 22:00 e 08:59. A PAS24h foi calculada pela média de todas as medições de pressão arterial sistólica entre as primeiras e últimas medições de estudo definidas pelo protocolo do período; medidas durante a primeira hora (janela do avental branco) não foram incluídas. A alteração na PAS24h foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor final do estudo (período do dia 13 ao dia 14). Se o valor do dia 13 ao dia 14 não estava disponível, o valor do dia 6 ao dia 7 foi usado (método LOCF). Um valor negativo para mudança na PAS24h indica uma diminuição na pressão arterial sistólica e um valor positivo indica um aumento.
Linha de base e 14 dias
Alteração na pressão arterial diastólica ambulatorial média de 24 horas (PAD24h)
Prazo: Linha de base e 14 dias
Um ABPM ajustado ao braço foi usado para registro contínuo da pressão arterial em três períodos de 25 horas: Dias -1 a 0 (linha de base), Dias 6 a 7 e Dias 13 a 14. A MAPA registrou a pressão arterial a cada 20 minutos entre 09:00 e 21:59 e a cada 30 minutos entre 22:00 e 08:59. A PAD24h foi calculada pela média de todas as medições da pressão arterial diastólica entre as primeiras e últimas medições do estudo definidas pelo protocolo do período; medidas durante a primeira hora (janela do avental branco) não foram incluídas. A alteração na PAD24h foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor final do estudo (período do dia 13 ao dia 14). Se o valor do dia 13 ao dia 14 não estava disponível, o valor do dia 6 ao dia 7 foi usado (método LOCF). Um valor negativo para alteração na PAD24h indica uma diminuição na pressão arterial diastólica e um valor positivo indica um aumento.
Linha de base e 14 dias
Alteração na depuração da creatinina
Prazo: Linha de base e 14 dias
Os indivíduos tiveram sangue coletado para a medição de creatinina na visita de triagem inicial (dia -10 a -14), na linha de base (dia 0) e nos dias 7 e 14. O clearance de creatinina estimado foi calculado pela equação de Cockcroft-Gault: (140 - idade) X peso corporal (kg)/72 X concentração sérica de creatinina (mg/dL); multiplicado por 0,85 para mulheres. A alteração na depuração da creatinina foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do final do tratamento (registrado no dia 14). Se o valor do dia 14 não estava disponível, o valor do dia 7 foi usado (método LOCF). Um valor negativo para mudança na depuração de creatinina indica uma diminuição na depuração de creatinina e um valor positivo indica um aumento.
Linha de base e 14 dias
Ocorrência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento
Prazo: 1 mês
Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) incluíram qualquer ocorrência médica desfavorável que se iniciou ou piorou após a primeira dose dos medicamentos do estudo e dentro de 14 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.
1 mês
Concentração Plasmática Não Transformada de Amlodipina
Prazo: 24 horas após a dose no dia 14
Uma amostra de sangue venoso foi coletada 24 horas ± 1 hora após a última dose das drogas do estudo (isto é, no Dia 14). A amostra de sangue foi processada em plasma e a concentração de amlodipina medida usando um método validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). As concentrações resultantes, sem transformação logarítmica, foram utilizadas para a comparação entre os braços amlodipina+celecoxib e amlodipina+placebo para avaliar o efeito do celecoxib nas concentrações plasmáticas médias não transformadas de amlodipina.
24 horas após a dose no dia 14
Concentração plasmática de amlodipina transformada em log
Prazo: 24 horas após a dose no dia 14
Uma amostra de sangue venoso foi coletada 24 horas ± 1 hora após a última dose das drogas do estudo (isto é, no Dia 14). A amostra de sangue foi processada em plasma e a concentração de amlodipina medida usando um método LC-MS/MS validado. As concentrações foram transformadas logaritmicamente e utilizadas para a comparação entre os braços amlodipina+celecoxib e amlodipina+placebo para avaliar o efeito do celecoxib nas concentrações plasmáticas médias de amlodipina transformadas em log.
24 horas após a dose no dia 14

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Creatinina Sérica
Prazo: Linha de base e 14 dias
Os indivíduos tiveram sangue coletado para a medição de creatinina na visita de triagem inicial (dia -10 a -14), na linha de base (dia 0) e nos dias 7 e 14. A alteração na creatinina sérica foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do final do tratamento (registrado no dia 14). Um valor negativo para alteração na creatinina sérica indica uma diminuição da creatinina e um valor positivo indica um aumento.
Linha de base e 14 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kitov Pharma Ltd

Investigadores

  • Diretor de estudo: J. Paul Waymack, MD, PhD, Kitov Pharma Ltd

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de novembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

21 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

21 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

1 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de outubro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de setembro de 2019

Última verificação

1 de setembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KIT-302-03-02
  • 2016-002214-47 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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