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Valutazione degli effetti del celecoxib sull'amlodipina in soggetti con ipertensione esistente che richiedono antipertensivi

27 settembre 2019 aggiornato da: Kitov Pharma Ltd

Uno studio prospettico randomizzato controllato con placebo per valutare l'effetto del celecoxib sull'efficacia e la sicurezza dell'amlodipina sulla funzione renale e vascolare in soggetti con ipertensione esistente che richiedono una terapia antipertensiva

Lo scopo di questo studio era valutare l'effetto del celecoxib sull'efficacia e la sicurezza dell'amlodipina besilato sulla funzione renale e vascolare in soggetti con ipertensione esistente che richiedevano una terapia antipertensiva.

Kitov Pharma Ltd. (Kitov) sta sviluppando KIT-302, un prodotto farmacologico a combinazione fissa orale (FCDP) costituito dal bloccante dei canali del calcio amlodipina besilato e dal farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) celecoxib, come FCDP di "riformulazione di convenienza" per facilitare e migliorare la compliance del paziente con la somministrazione una volta al giorno (qd) dei suoi singoli componenti, amlodipina e celecoxib.

La formulazione di KIT-302 è costituita da amlodipina besilato e celecoxib co-formulati in un'unica compressa a rilascio immediato. Tuttavia, per questo studio (KIT-302-03-02), le capsule commerciali di celecoxib (Celebrex®) e le compresse commerciali di amlodipina besilato (Norvasc®) sono state sovraincapsulate separatamente (OE) e sono stati utilizzati placebo abbinati per consentire l'accecamento.

Kitov ha completato uno studio cardine di fase 3 in soggetti con ipertensione di nuova diagnosi (KIT-302-03-01) dimostrando che la combinazione amlodipina + celecoxib era statisticamente non inferiore alla monoterapia con amlodipina per quanto riguarda la riduzione della pressione sanguigna. Inoltre, per la combinazione sono state osservate tendenze verso effetti superiori di riduzione della pressione arteriosa e miglioramento della funzionalità renale. Questo studio (KIT-302-03-02) è stato condotto per quantificare gli effetti renovascolari benefici osservati nello studio precedente in soggetti con ipertensione esistente che richiedevano una terapia antipertensiva.

Il 31 maggio 2018, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti (USA) ha approvato il KIT-302, con il marchio Consensi® (amlodipina e celecoxib) compresse [New Drug Application (NDA) 210045] per la seguente indicazione: "pazienti per i quali è appropriato il trattamento con amlodipina per l'ipertensione e celecoxib per l'osteoartrosi. L'abbassamento della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio".

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto di celecoxib sull'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica dell'amlodipina in soggetti con ipertensione esistente che richiedevano una terapia antipertensiva. Circa 105 soggetti idonei dovevano essere randomizzati 3:3:1 a uno dei tre bracci di trattamento.

Braccio 1: OE 10 mg compressa Norvasc + OE 200 mg capsula Celebrex (braccio amlodipina + celecoxib)

Braccio 2: compressa Norvasc OE 10 mg + placebo abbinato per capsula Celebrex OE (braccio amlodipina + placebo)

Braccio 3: placebo abbinato per la compressa OE Norvasc+placebo abbinato per capsula OE Celebrex (braccio placebo+placebo).

Dopo una fase di screening della durata massima di 14 giorni, i soggetti idonei sono stati randomizzati a uno dei 3 bracci di trattamento. Tutti i farmaci dovevano essere somministrati per via orale qd per 14 giorni per un totale di 14 dosi. Le visite in clinica si sono svolte all'inizio e alla fine della fase di screening, al Giorno 0 dello studio (inizio del trattamento), al Giorno 6, al Giorno 7, al Giorno 13 (fine del trattamento), al Giorno 14 e al Giorno 28 (fine del azione supplementare).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

105

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Bath, Regno Unito, BA2 3HT
        • Oldfield Surgery
      • Belfast, Regno Unito, BT9 6AD
        • Celerion
      • Chippenham, Regno Unito, SN14 8GT
        • Hathaway Medical Centre
      • Chippenham, Regno Unito, SN15 2SB
        • Rowden Surgery
      • London, Regno Unito, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust, Barts Queen Mary University of London, William Harvey Heart Centre
      • Manchester, Regno Unito, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit Ltd.
      • Radstock, Regno Unito, BA3 2UH
        • St Chad's Surgery
      • Trowbridge, Regno Unito, BA1 49AR
        • Bradford Road Medical Centre
      • Trowbridge, Regno Unito, BA14 8QA
        • Adcroft Surgery

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti dai 40 ai 75 anni
  2. Ipertensione esistente che viene trattata utilizzando una terapia farmacologica con un singolo agente che non sia un bloccante dei canali del calcio
  3. SBPday > 135 e ≤ 169 mmHg e pressione diastolica media diurna (dalle 9:00 alle 21:00) ambulatoriale (DBPday) ≤ 110 mmHg al giorno 0 (dopo il periodo di washout di 10-14 giorni dal precedente farmaco per la pressione arteriosa)
  4. Indice di massa corporea da 18,5 a 34,9 kg/m2
  5. Sano (diverso dall'ipertensione) come determinato dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e test clinici di laboratorio
  6. Un test di gravidanza negativo alla visita di screening iniziale
  7. Se donna in età fertile, accetti di utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite durante lo studio (dallo screening fino alla visita di studio finale)
  8. In grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. PAS a riposo > 169 mmHg o PAD a riposo > 110 mmHg alla visita di screening iniziale durante la loro terapia antipertensiva standard (dove il riposo è definito come posizione supina per almeno 10 minuti con interazione minima)
  2. Peso < 55 kg
  3. Salute fragile
  4. Evidenza di risultati clinicamente significativi nelle valutazioni di screening (cliniche, di laboratorio ed ECG) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza o interferirebbero con un'interpretazione appropriata dei dati sulla sicurezza
  5. Anamnesi attuale o recente (entro quattro settimane prima della visita di screening iniziale) di un'infezione batterica, fungina o micobatterica clinicamente significativa
  6. Infezione virale clinicamente significativa in corso
  7. Anamnesi di malignità, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle curato
  8. Intervento chirurgico maggiore entro quattro settimane prima della visita di screening iniziale
  9. Presenza di una sindrome da malassorbimento che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad es. morbo di Crohn o pancreatite cronica)
  10. Ulcera peptica attiva o anamnesi di sanguinamento gastrointestinale
  11. Storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia o ictus
  12. Qualsiasi malattia cardiovascolare in atto (diversa dall'ipertensione)
  13. Storia del disturbo psicotico
  14. Storia di alcolismo o tossicodipendenza o uso attuale di alcol o droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la capacità del soggetto di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni dello studio
  15. Storia di qualsiasi uso illecito di droghe entro un anno prima della visita di screening iniziale
  16. Screening del farmaco positivo alla visita di screening iniziale. Uno screening antidroga positivo solo per gli oppiacei (con tutti gli altri test antidroga negativi) non costituirà una base per l'esclusione se il soggetto ha assunto stupefacenti da banco come indicato sull'etichetta del prodotto entro 24 ore prima dello screening antidroga
  17. Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio con un altro farmaco sperimentale o iscrizione in corso a un altro studio clinico
  18. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
  19. Ipersensibilità nota ad amlodipina o celecoxib
  20. Ipersensibilità nota agli ingredienti inattivi nei farmaci in studio sovraincapsulati (OE).
  21. Asma, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o FANS inclusi gli inibitori della cicloossigenasi-2
  22. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sono in grado o non sono in grado di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni dello studio
  23. Incinta o in allattamento
  24. Impossibile utilizzare correttamente il monitor ambulatoriale della pressione arteriosa dopo le istruzioni sul suo utilizzo
  25. Soggetti con cirrosi di classe B o C di Child-Pugh
  26. Saranno esclusi i soggetti che attualmente assumono un bloccante dei canali del calcio o qualsiasi FANS per qualsiasi motivo. I soggetti non saranno ritirati da questi farmaci per essere arruolati nella sperimentazione
  27. Soggetti che in passato hanno assunto un calcio-antagonista per qualsiasi indicazione
  28. Clearance della creatinina < 50 ml/min come stimato dall'equazione di Cockroft-Gault
  29. Noto metabolizzatore lento del citocromo P450 2C9
  30. Soggetti con allergia o ipersensibilità ai sulfamidici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Amlodipina + Celecoxib
Compressa OE 10 mg amlodipina besilato + capsula OE 200 mg celecoxib una volta al giorno per 14 giorni
Droga: Compressa di amlodipina besilato OE 10 mg
Altri nomi:
  • Compressa Norvasc OE 10 mg
Droga: Capsula di celecoxib OE 200 mg
Altri nomi:
  • OE 200 mg Capsula di Celebrex
Comparatore attivo: Amlodipina + Placebo
Compressa OE 10 mg amlodipina besilato + placebo abbinato per OE capsula celecoxib qd per 14 giorni
Droga: Compressa di amlodipina besilato OE 10 mg
Altri nomi:
  • Compressa Norvasc OE 10 mg
Droga: Placebo abbinato per la capsula di celecoxib OE
Altri nomi:
  • Placebo abbinato per capsula OE Celebrex
Comparatore fittizio: Placebo+Placebo
Placebo abbinato per compressa OE di amlodipina besilato + placebo abbinato per capsula OE di celecoxib qd per 14 giorni
Droga: Placebo abbinato per la capsula di celecoxib OE
Altri nomi:
  • Placebo abbinato per capsula OE Celebrex
Droga: Placebo abbinato per la compressa di besilato di amlodipina OE
Altri nomi:
  • Placebo abbinato per la compressa OE Norvasc

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della pressione arteriosa sistolica media diurna (dalle 9:00 alle 21:00) (SBPday)
Lasso di tempo: Basale e 14 giorni
Un monitor ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) montato sulla parte superiore del braccio è stato utilizzato per la registrazione continua della pressione arteriosa per tre periodi di 25 ore: giorni da -1 a 0 (linea di base), giorni da 6 a 7 e giorni da 13 a 14. L'ABPM ha registrato la pressione sanguigna ogni 20 minuti tra le 09:00 e le 21:59 e ogni 30 minuti tra le 22:00 e le 08:59. SBPday è stato calcolato calcolando la media di tutte le misurazioni della pressione arteriosa sistolica tra la prima e l'ultima misurazione dello studio definite dal protocollo del periodo compreso tra le 9:00 e le 21:00; le misurazioni durante la prima ora (finestra da camice bianco) non sono state incluse. La variazione di SBPday è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore di fine studio (periodo dal giorno 13 al giorno 14). Se il valore dal giorno 13 al giorno 14 non era disponibile, è stato utilizzato il valore dal giorno 6 al giorno 7 [metodo dell'ultima osservazione riportata (LOCF)]. Un valore negativo per la variazione di SBPday indica una diminuzione della pressione arteriosa sistolica e un valore positivo indica un aumento.
Basale e 14 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del peso corporeo
Lasso di tempo: Basale e 14 giorni
Il peso corporeo è stato misurato alla visita di screening iniziale (giorni da -10 a -14), al basale (giorno 0) e ai giorni 7 e 14. Le misurazioni sono state effettuate utilizzando una scala calibrata con il soggetto che indossava biancheria intima e un camice leggero. La variazione del peso corporeo è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore di fine trattamento (registrato il giorno 14). Se il valore del giorno 14 non era disponibile, è stato utilizzato il valore del giorno 7 (metodo LOCF). Un valore negativo per la variazione del peso corporeo indica una diminuzione del peso corporeo e un valore positivo indica un aumento.
Basale e 14 giorni
Variazione della pressione arteriosa sistolica media ambulatoriale nelle 24 ore (SBP24h)
Lasso di tempo: Basale e 14 giorni
È stato utilizzato un ABPM montato sulla parte superiore del braccio per la registrazione continua della pressione arteriosa in tre periodi di 25 ore: giorni da -1 a 0 (linea di base), giorni da 6 a 7 e giorni da 13 a 14. L'ABPM ha registrato la pressione sanguigna ogni 20 minuti tra le 09:00 e le 21:59 e ogni 30 minuti tra le 22:00 e le 08:59. SBP24h è stato calcolato calcolando la media di tutte le misurazioni della pressione arteriosa sistolica tra la prima e l'ultima misurazione dello studio del periodo definita dal protocollo; le misurazioni durante la prima ora (finestra da camice bianco) non sono state incluse. La variazione di SBP24h è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore di fine studio (periodo dal giorno 13 al giorno 14). Se il valore dal giorno 13 al giorno 14 non era disponibile, è stato utilizzato il valore dal giorno 6 al giorno 7 (metodo LOCF). Un valore negativo per la variazione di SBP24h indica una diminuzione della pressione arteriosa sistolica e un valore positivo indica un aumento.
Basale e 14 giorni
Variazione della pressione arteriosa diastolica ambulatoriale media nelle 24 ore (DBP24h)
Lasso di tempo: Basale e 14 giorni
È stato utilizzato un ABPM montato sulla parte superiore del braccio per la registrazione continua della pressione arteriosa in tre periodi di 25 ore: giorni da -1 a 0 (linea di base), giorni da 6 a 7 e giorni da 13 a 14. L'ABPM ha registrato la pressione sanguigna ogni 20 minuti tra le 09:00 e le 21:59 e ogni 30 minuti tra le 22:00 e le 08:59. DBP24h è stato calcolato calcolando la media di tutte le misurazioni della pressione arteriosa diastolica tra la prima e l'ultima misurazione dello studio del periodo definita dal protocollo; le misurazioni durante la prima ora (finestra da camice bianco) non sono state incluse. La variazione di DBP24h è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore di fine studio (periodo dal giorno 13 al giorno 14). Se il valore dal giorno 13 al giorno 14 non era disponibile, è stato utilizzato il valore dal giorno 6 al giorno 7 (metodo LOCF). Un valore negativo per la variazione di DBP24h indica una diminuzione della pressione arteriosa diastolica e un valore positivo indica un aumento.
Basale e 14 giorni
Modifica della clearance della creatinina
Lasso di tempo: Basale e 14 giorni
Ai soggetti è stato prelevato il sangue per la misurazione della creatinina alla visita di screening iniziale (giorni da -10 a -14), al basale (giorno 0) e ai giorni 7 e 14. La clearance della creatinina stimata è stata calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault: (140 - età) X peso corporeo (kg)/72 X concentrazione di creatinina sierica (mg/dL); moltiplicato per 0,85 per le donne. La variazione della clearance della creatinina è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore di fine trattamento (registrato il giorno 14). Se il valore del giorno 14 non era disponibile, è stato utilizzato il valore del giorno 7 (metodo LOCF). Un valore negativo per la variazione della clearance della creatinina indica una diminuzione della clearance della creatinina e un valore positivo indica un aumento.
Basale e 14 giorni
Occorrenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 1 mese
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) includevano qualsiasi evento medico sfavorevole iniziato o peggiorato dopo la prima dose dei farmaci in studio ed entro 14 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio.
1 mese
Concentrazione plasmatica non trasformata di amlodipina
Lasso di tempo: 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 14
Un campione di sangue venoso è stato raccolto 24 ore ± 1 ora dopo l'ultima dose dei farmaci in studio (cioè il giorno 14). Il campione di sangue è stato trasformato in plasma e la concentrazione di amlodipina è stata misurata utilizzando un metodo convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). Le concentrazioni risultanti, senza trasformazione logaritmica, sono state utilizzate per il confronto tra i bracci amlodipina+celecoxib e amlodipina+placebo per valutare l'effetto di celecoxib sulle concentrazioni plasmatiche medie non trasformate di amlodipina.
24 ore dopo la somministrazione il Giorno 14
Concentrazione plasmatica log-trasformata di amlodipina
Lasso di tempo: 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 14
Un campione di sangue venoso è stato raccolto 24 ore ± 1 ora dopo l'ultima dose dei farmaci in studio (cioè il giorno 14). Il campione di sangue è stato trasformato in plasma e la concentrazione di amlodipina è stata misurata utilizzando un metodo LC-MS/MS convalidato. Le concentrazioni sono state trasformate logaritmicamente e utilizzate per il confronto tra i bracci amlodipina+celecoxib e amlodipina+placebo per valutare l'effetto di celecoxib sulle concentrazioni plasmatiche medie trasformate in log di amlodipina.
24 ore dopo la somministrazione il Giorno 14

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della creatinina sierica
Lasso di tempo: Basale e 14 giorni
Ai soggetti è stato prelevato il sangue per la misurazione della creatinina alla visita di screening iniziale (giorni da -10 a -14), al basale (giorno 0) e ai giorni 7 e 14. La variazione della creatinina sierica è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore di fine trattamento (registrato il giorno 14). Un valore negativo per la variazione della creatinina sierica indica una diminuzione della creatinina e un valore positivo indica un aumento.
Basale e 14 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kitov Pharma Ltd

Investigatori

  • Direttore dello studio: J. Paul Waymack, MD, PhD, Kitov Pharma Ltd

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

21 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

21 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2016

Primo Inserito (Stima)

1 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KIT-302-03-02
  • 2016-002214-47 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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