Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Celecoxib-effekter på amlodipin hos personer med eksisterende hypertension, der kræver antihypertensiva

27. september 2019 opdateret af: Kitov Pharma Ltd

En prospektiv randomiseret placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere effekten af ​​celecoxib på effektiviteten og sikkerheden af ​​amlodipin på nyre- og vaskulær funktion hos forsøgspersoner med eksisterende hypertension, der kræver antihypertensiv terapi

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effekten af ​​celecoxib på effektiviteten og sikkerheden af ​​amlodipinbesylat på nyre- og vaskulær funktion hos personer med eksisterende hypertension, der kræver antihypertensiv behandling.

Kitov Pharma Ltd. (Kitov) udvikler KIT-302, et oralt fast kombinationslægemiddelprodukt (FCDP) bestående af calciumkanalblokkeren amlodipinbesylat og det ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel (NSAID) celecoxib, som en "bekvemmelig reformulering" FCDP til lette og forbedre patientens compliance med administration én gang om dagen (qd) af dets individuelle komponenter, amlodipin og celecoxib.

Formuleringen af ​​KIT-302 består af amlodipinbesylat og celecoxib co-formuleret i en enkelt tablet med øjeblikkelig frigivelse. Til denne undersøgelse (KIT-302-03-02) blev kommercielle celecoxib-kapsler (Celebrex®) og kommercielle amlodipinbesylat-tabletter (Norvasc®) dog separat overindkapslet (OE), og matchede placeboer blev brugt for at muliggøre blinding.

Kitov gennemførte et fase 3 pivotalt forsøg i forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret hypertension (KIT-302-03-01), der viste, at kombinationen amlodipin + celecoxib statistisk ikke var ringere end amlodipin monoterapi med hensyn til reduktion af blodtrykket. Desuden blev der observeret tendenser til overlegne blodtrykssænkende effekter og forbedret nyrefunktion for kombinationen. Denne undersøgelse (KIT-302-03-02) blev udført for at kvantificere de gavnlige renovakulære virkninger, der blev noteret i den tidligere undersøgelse hos forsøgspersoner med eksisterende hypertension, der kræver antihypertensiv behandling.

Den 31. maj 2018 godkendte USAs (US) Food and Drug Administration (FDA) KIT-302 under mærkenavnet Consensi® (amlodipin og celecoxib) tabletter [New Drug Application (NDA) 210045] til følgende indikation: "patienter, for hvem behandling med amlodipin mod hypertension og celecoxib mod slidgigt er passende. Sænkning af blodtrykket reducerer risikoen for fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hændelser, primært slagtilfælde og myokardieinfarkter."

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at evaluere effekten af ​​celecoxib på effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​amlodipin hos forsøgspersoner med eksisterende hypertension, der kræver antihypertensiv behandling. Ca. 105 kvalificerede forsøgspersoner skulle randomiseres 3:3:1 til en af ​​tre behandlingsarme.

Arm 1:OE 10 mg Norvasc tablet+OE 200 mg Celebrex kapsel (amlodipin+celecoxib arm)

Arm 2:OE 10 mg Norvasc tablet+matchet placebo til OE Celebrex kapsel (amlodipin+placebo arm)

Arm 3: Matchende placebo for OE Norvasc tablet+matchet placebo til OE Celebrex kapsel (placebo+placebo arm).

Efter en op til 14-dages screeningsfase blev kvalificerede forsøgspersoner randomiseret til en af ​​de 3 behandlingsarme. Alle lægemidler skulle administreres oralt qd i 14 dage til i alt 14 doser. Besøg i klinikken fandt sted ved starten og slutningen af ​​screeningsfasen, ved undersøgelsesdag 0 (behandlingsstart), dag 6, dag 7, dag 13 (afslutning af behandling), dag 14 og dag 28 (slut af opfølgning).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bath, Det Forenede Kongerige, BA2 3HT
        • Oldfield Surgery
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 6AD
        • Celerion
      • Chippenham, Det Forenede Kongerige, SN14 8GT
        • Hathaway Medical Centre
      • Chippenham, Det Forenede Kongerige, SN15 2SB
        • Rowden Surgery
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust, Barts Queen Mary University of London, William Harvey Heart Centre
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit Ltd.
      • Radstock, Det Forenede Kongerige, BA3 2UH
        • St Chad's Surgery
      • Trowbridge, Det Forenede Kongerige, BA1 49AR
        • Bradford Road Medical Centre
      • Trowbridge, Det Forenede Kongerige, BA14 8QA
        • Adcroft Surgery

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksen i alderen 40 til 75 år
  2. Eksisterende hypertension, der behandles med farmakologisk terapi med et enkelt middel, der ikke er en calciumkanalblokker
  3. SBPday > 135 og ≤ 169 mmHg og gennemsnitlig dagtid (9:00 til 21:00) ambulatorisk diastolisk blodtryk (DBPday) ≤ 110 mmHg på dag 0 (efter 10- til 14-dages udvaskning fra tidligere blodtryksmedicin)
  4. Body Mass Index på 18,5 til 34,9 kg/m2
  5. Sund (bortset fra hypertension) som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests
  6. En negativ graviditetstest ved første screeningsbesøg
  7. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, accepterer at bruge en yderst effektiv form for prævention under undersøgelsen (fra screening til det sidste studiebesøg)
  8. Kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hvilende SBP > 169 mmHg eller hvilende DBP > 110 mmHg ved indledende screeningsbesøg, mens de er på deres standard antihypertensive behandling (hvor hvile er defineret som liggende i mindst 10 minutter med minimal interaktion)
  2. Vægt < 55 kg
  3. Skrøbeligt helbred
  4. Evidens for klinisk signifikante fund på screeningsevalueringer (klinisk, laboratorie- og EKG), som efter investigators mening ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller forstyrre passende fortolkning af sikkerhedsdata
  5. Aktuel eller nylig historie (inden for fire uger før det første screeningsbesøg) af en klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller mykobakteriel infektion
  6. Aktuel klinisk signifikant virusinfektion
  7. Anamnese med malignitet, med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
  8. Større operation inden for fire uger før det første screeningsbesøg
  9. Tilstedeværelse af et malabsorptionssyndrom, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. Crohns sygdom eller kronisk pancreatitis)
  10. Aktiv mavesår eller anamnese med gastrointestinal blødning
  11. Anamnese med myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller slagtilfælde
  12. Enhver aktuel kardiovaskulær sygdom (bortset fra hypertension)
  13. Historie om psykotisk lidelse
  14. Anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug eller aktuelt alkohol- eller stofbrug, der efter investigatorens mening vil forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde doseringsplanen og undersøgelsesevalueringerne
  15. Anamnese med ulovligt stofbrug inden for et år før det første screeningsbesøg
  16. Positiv lægemiddelscreening ved indledende screeningsbesøg. En positiv lægemiddelscreening for kun opiater (med alle andre lægemiddeltests negative) vil ikke være grundlag for udelukkelse, hvis forsøgspersonen tog håndkøbsmedicin som angivet på produktetiketten inden for 24 timer før lægemiddelscreeningen
  17. Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler med et andet forsøgslægemiddel eller nuværende optagelse i et andet klinisk forsøg
  18. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
  19. Kendt overfølsomhed over for amlodipin eller celecoxib
  20. Kendt overfølsomhed over for de inaktive ingredienser i de overindkapslede (OE) undersøgelseslægemidler
  21. Astma, akut rhinitis, nasale polypper, angioneurotisk ødem, nældefeber eller andre allergiske reaktioner efter indtagelse af acetylsalicylsyre eller NSAID'er inklusive cyclooxygenase-2-hæmmere
  22. Forsøgspersoner, som efter investigators mening ikke er i stand til eller usandsynligt at overholde doseringsplanen og undersøgelsesevalueringerne
  23. Gravid eller ammende
  24. Ude af stand til at bruge den ambulante blodtryksmåler korrekt efter instruktion om brugen
  25. Personer med Child-Pugh klasse B eller C cirrose
  26. Personer, der i øjeblikket tager en calciumkanalblokker eller et NSAID af en eller anden grund, vil blive udelukket. Forsøgspersoner vil ikke blive trukket tilbage fra disse lægemidler for at blive tilmeldt forsøget
  27. Forsøgspersoner, der tidligere tog en calciumkanalblokker for enhver indikation
  28. Kreatininclearance < 50 ml/min som estimeret af Cockroft-Gault-ligningen
  29. Kendt cytochrom P450 2C9 dårlig metabolisator
  30. Personer med allergi eller overfølsomhed over for sulfonamider

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Amlodipin + Celecoxib
OE 10 mg amlodipinbesylat tablet + OE 200 mg celecoxib kapsel qd i 14 dage
Medicin: OE 10 mg amlodipinbesylat tablet
Andre navne:
  • OE 10 mg Norvasc tablet
Medicin: OE 200 mg celecoxib kapsel
Andre navne:
  • OE 200 mg Celebrex kapsel
Aktiv komparator: Amlodipin+Placebo
OE 10 mg amlodipin besylat tablet + matchet placebo til OE celecoxib kapsel qd i 14 dage
Medicin: OE 10 mg amlodipinbesylat tablet
Andre navne:
  • OE 10 mg Norvasc tablet
Medicin: Matchet placebo til OE celecoxib kapsel
Andre navne:
  • Matchet placebo til OE Celebrex kapsel
Sham-komparator: Placebo+Placebo
Matchet placebo for OE amlodipin besylat tablet + matchet placebo til OE celecoxib kapsel qd i 14 dage
Medicin: Matchet placebo til OE celecoxib kapsel
Andre navne:
  • Matchet placebo til OE Celebrex kapsel
Medicin: Matchet placebo til OE amlodipinbesylat-tablet
Andre navne:
  • Matchet placebo til OE Norvasc tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i gennemsnitlig dagtid (9:00 til 21:00) ambulatorisk systolisk blodtryk (SBPday)
Tidsramme: Baseline og 14 dage
En ambulatorisk blodtryksmåler (ABPM) monteret på overarmen blev brugt til kontinuerlig registrering af blodtryk over tre 25-timers perioder: Dage -1 til 0 (Baseline), Dage 6 til 7 og Dage 13 til 14. ABPM målte blodtrykket hvert 20. minut mellem 09:00 og 21:59 og hvert 30. minut mellem 22:00 og 08:59. SBPday blev beregnet ved at tage et gennemsnit af alle de systoliske blodtryksmålinger mellem de protokoldefinerede første og sidste undersøgelsesmålinger i perioden, der faldt mellem 9:00 og 21:00; målinger i løbet af den første time (white-coat-vindue) var ikke inkluderet. Ændring i SBP-dag blev beregnet ved at trække basisværdien fra slutningen af ​​undersøgelsesværdien (dag 13 til dag 14 periode). Hvis værdien fra dag 13 til dag 14 ikke var tilgængelig, blev værdien fra dag 6 til dag 7 brugt [metoden sidste observation overført (LOCF)]. En negativ værdi for ændring i SBPday indikerer et fald i systolisk blodtryk og en positiv værdi indikerer en stigning.
Baseline og 14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i kropsvægt
Tidsramme: Baseline og 14 dage
Kropsvægten blev målt ved det indledende screeningsbesøg (dag -10 til -14), ved baseline (dag 0) og på dag 7 og 14. Målingerne blev foretaget ved hjælp af en kalibreret skala med forsøgspersonen iført undertøj og en lys kjole. Ændring i kropsvægt blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​behandlingsværdien (registreret på dag 14). Hvis værdien for dag 14 ikke var tilgængelig, blev værdien for dag 7 brugt (LOCF-metoden). En negativ værdi for ændring i kropsvægt indikerer et fald i kropsvægt og en positiv værdi indikerer en stigning.
Baseline og 14 dage
Ændring i det gennemsnitlige 24-timers ambulatoriske systoliske blodtryk (SBP24h)
Tidsramme: Baseline og 14 dage
En ABPM tilpasset overarmen blev brugt til kontinuerlig registrering af blodtryk over tre 25-timers perioder: Dage -1 til 0 (Baseline), Dage 6 til 7 og Dage 13 til 14. ABPM målte blodtrykket hvert 20. minut mellem 09:00 og 21:59 og hvert 30. minut mellem 22:00 og 08:59. SBP24h blev beregnet ved at tage et gennemsnit af alle de systoliske blodtryksmålinger mellem de protokoldefinerede første og sidste undersøgelsesmålinger i perioden; målinger i løbet af den første time (white-coat-vindue) var ikke inkluderet. Ændring i SBP24h blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsesværdien (dag 13 til dag 14 periode). Hvis værdien fra dag 13 til dag 14 ikke var tilgængelig, blev værdien fra dag 6 til dag 7 brugt (LOCF-metoden). En negativ værdi for ændring i SBP24h indikerer et fald i systolisk blodtryk, og en positiv værdi indikerer en stigning.
Baseline og 14 dage
Ændring i det gennemsnitlige 24-timers ambulatoriske diastoliske blodtryk (DBP24h)
Tidsramme: Baseline og 14 dage
En ABPM tilpasset overarmen blev brugt til kontinuerlig registrering af blodtryk over tre 25-timers perioder: Dage -1 til 0 (Baseline), Dage 6 til 7 og Dage 13 til 14. ABPM målte blodtrykket hvert 20. minut mellem 09:00 og 21:59 og hvert 30. minut mellem 22:00 og 08:59. DBP24h blev beregnet ved at tage et gennemsnit af alle de diastoliske blodtryksmålinger mellem de protokoldefinerede første og sidste undersøgelsesmålinger i perioden; målinger i løbet af den første time (white-coat-vindue) var ikke inkluderet. Ændring i DBP24h blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​undersøgelsesværdien (dag 13 til dag 14 periode). Hvis værdien fra dag 13 til dag 14 ikke var tilgængelig, blev værdien fra dag 6 til dag 7 brugt (LOCF-metoden). En negativ værdi for ændring i DBP24h indikerer et fald i diastolisk blodtryk, og en positiv værdi indikerer en stigning.
Baseline og 14 dage
Ændring i kreatininclearance
Tidsramme: Baseline og 14 dage
Forsøgspersonerne fik udtaget blod til måling af kreatinin ved det indledende screeningsbesøg (dag -10 til -14), ved baseline (dag 0) og på dag 7 og 14. Estimeret kreatininclearance blev beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning: (140 - alder) X kropsvægt (kg)/72 X serumkreatininkoncentration (mg/dL); ganget med 0,85 for kvinder. Ændring i kreatininclearance blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra slutningen af ​​behandlingsværdien (registreret på dag 14). Hvis værdien for dag 14 ikke var tilgængelig, blev værdien for dag 7 brugt (LOCF-metoden). En negativ værdi for ændring i kreatininclearance indikerer et fald i kreatininclearance og en positiv værdi indikerer en stigning.
Baseline og 14 dage
Forekomst af behandling Emergent Uønskede Hændelser
Tidsramme: 1 måned
Treatment emergent adverse events (TEAE'er) inkluderede enhver uønsket medicinsk hændelse, der startede eller forværredes efter den første dosis af undersøgelseslægemidler og inden for 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
1 måned
Ikke-transformeret plasmakoncentration af amlodipin
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 14
En venøs blodprøve blev opsamlet 24 timer ± 1 time efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler (dvs. på dag 14). Blodprøven blev behandlet til plasma, og koncentrationen af ​​amlodipin blev målt ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. De resulterende koncentrationer, uden logaritmisk transformation, blev brugt til sammenligningen mellem amlodipin+celecoxib- og amlodipin+placebo-armene for at evaluere effekten af ​​celecoxib på de gennemsnitlige ikke-transformerede plasmakoncentrationer af amlodipin.
24 timer efter dosis på dag 14
Log-transformeret plasmakoncentration af amlodipin
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 14
En venøs blodprøve blev opsamlet 24 timer ± 1 time efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler (dvs. på dag 14). Blodprøven blev behandlet til plasma, og koncentrationen af ​​amlodipin blev målt ved hjælp af en valideret LC-MS/MS-metode. Koncentrationerne blev logaritmisk transformeret og brugt til sammenligning mellem amlodipin+celecoxib- og amlodipin+placebo-armene for at evaluere effekten af ​​celecoxib på de gennemsnitlige log-transformerede plasmakoncentrationer af amlodipin.
24 timer efter dosis på dag 14

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i serumkreatinin
Tidsramme: Baseline og 14 dage
Forsøgspersonerne fik udtaget blod til måling af kreatinin ved det indledende screeningsbesøg (dag -10 til -14), ved baseline (dag 0) og på dag 7 og 14. Ændring i serumkreatinin blev beregnet ved at trække basisværdien fra slutningen af ​​behandlingsværdien (registreret på dag 14). En negativ værdi for ændring i serumkreatinin indikerer et fald i kreatinin og en positiv værdi indikerer en stigning.
Baseline og 14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kitov Pharma Ltd

Efterforskere

  • Studieleder: J. Paul Waymack, MD, PhD, Kitov Pharma Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

21. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2016

Først opslået (Skøn)

1. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KIT-302-03-02
  • 2016-002214-47 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner