Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinků celekoxibu na amlodipin u pacientů se stávající hypertenzí vyžadující antihypertenziva

27. září 2019 aktualizováno: Kitov Pharma Ltd

Prospektivní randomizovaná placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinku celekoxibu na účinnost a bezpečnost amlodipinu na renální a vaskulární funkce u pacientů se stávající hypertenzí vyžadující antihypertenzní léčbu

Účelem této studie bylo zhodnotit účinek celekoxibu na účinnost a bezpečnost amlodipin-besylátu na renální a vaskulární funkci u subjektů s existující hypertenzí vyžadující antihypertenzní léčbu.

Kitov Pharma Ltd. (Kitov) vyvíjí KIT-302, perorální fixní kombinovaný léčivý přípravek (FCDP), který se skládá z blokátoru kalciových kanálů amlodipin besylátu a nesteroidního protizánětlivého léčiva (NSAID) celekoxibu jako „pohodlné přeformulování“ FCDP na usnadňují a zlepšují compliance pacienta při podávání jeho jednotlivých složek, amlodipinu a celekoxibu, jednou denně (qd).

Formulace KIT-302 sestává z amlodipin besylátu a celecoxibu společně formulovaných v jediné tabletě s okamžitým uvolňováním. Nicméně pro tuto studii (KIT-302-03-02) byly komerční celecoxibové kapsle (Celebrex®) a komerční tablety amlodipin besylátu (Norvasc®) odděleně zapouzdřeny (OE) a byla použita odpovídající placeba, aby bylo umožněno zaslepení.

Kitov dokončil klíčovou studii fáze 3 u subjektů s nově diagnostikovanou hypertenzí (KIT-302-03-01), která prokázala, že kombinace amlodipin + celekoxib není statisticky horší než monoterapie amlodipinem, pokud jde o snížení krevního tlaku. Dále byly u této kombinace pozorovány trendy směrem k lepším účinkům na snížení krevního tlaku a zlepšení renálních funkcí. Tato studie (KIT-302-03-02) byla provedena s cílem kvantifikovat příznivé renovaskulární účinky zaznamenané v předchozí studii u subjektů s existující hypertenzí vyžadující antihypertenzní léčbu.

Dne 31. května 2018 schválil Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států amerických (FDA) KIT-302 pod obchodním názvem Consensi® (amlodipin a celekoxib) tablety [New Drug Application (NDA) 210045] pro následující indikaci: „pacienti, pro které je vhodná léčba amlodipinem u hypertenze a celekoxibem u artrózy. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, především mrtvic a infarktů myokardu."

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii k vyhodnocení účinku celekoxibu na účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku amlodipinu u subjektů s existující hypertenzí vyžadující antihypertenzní léčbu. Přibližně 105 vhodných subjektů mělo být randomizováno v poměru 3:3:1 do jednoho ze tří léčebných ramen.

Rameno 1: OE 10 mg tableta Norvasc + OE 200 mg tobolka Celebrex (rameno amlodipin + celekoxib)

Rameno 2: OE 10 mg tableta Norvasc + odpovídající placebo pro tobolku OE Celebrex (amlodipin + rameno s placebem)

Rameno 3: Shodné placebo pro OE tabletu Norvasc + odpovídající placebo pro OE tobolku Celebrex (rameno s placebem + placebem).

Po až 14denní fázi screeningu byli způsobilí jedinci randomizováni do jednoho ze 3 léčebných ramen. Všechny léky měly být podávány perorálně qd po dobu 14 dnů v celkovém počtu 14 dávek. Návštěvy na klinice proběhly na začátku a na konci fáze screeningu, v den studie 0 (začátek léčby), den 6, den 7, den 13 (konec léčby), den 14 a den 28 (konec léčby). následovat).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

105

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Bath, Spojené království, BA2 3HT
        • Oldfield Surgery
      • Belfast, Spojené království, BT9 6AD
        • Celerion
      • Chippenham, Spojené království, SN14 8GT
        • Hathaway Medical Centre
      • Chippenham, Spojené království, SN15 2SB
        • Rowden Surgery
      • London, Spojené království, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust, Barts Queen Mary University of London, William Harvey Heart Centre
      • Manchester, Spojené království, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit Ltd.
      • Radstock, Spojené království, BA3 2UH
        • St Chad's Surgery
      • Trowbridge, Spojené království, BA1 49AR
        • Bradford Road Medical Centre
      • Trowbridge, Spojené království, BA14 8QA
        • Adcroft Surgery

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělý ve věku 40 až 75 let
  2. Stávající hypertenze, která je léčena farmakologickou terapií jedinou látkou, která není blokátorem kalciového kanálu
  3. Den SBP > 135 a ≤ 169 mmHg a průměrný denní (9:00 až 21:00) ambulantní diastolický krevní tlak (DBPday) ≤ 110 mmHg v den 0 (po 10- až 14denním vymytí předchozí medikace na krevní tlak)
  4. Index tělesné hmotnosti 18,5 až 34,9 kg/m2
  5. Zdravý (jiný než hypertenze) podle zjištění zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů
  6. Negativní těhotenský test při úvodním screeningu
  7. Pokud žena ve fertilním věku, souhlasí s používáním vysoce účinné formy antikoncepce během studie (od screeningu až po závěrečnou studijní návštěvu)
  8. Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Klidový STK > 169 mmHg nebo klidový DBP > 110 mmHg při úvodní screeningové návštěvě při standardní antihypertenzní léčbě (kde klid je definován jako klid na zádech po dobu alespoň 10 minut s minimální interakcí)
  2. Hmotnost < 55 kg
  3. Křehké zdraví
  4. Důkazy o klinicky významných nálezech ze screeningových hodnocení (klinických, laboratorních a EKG), které by podle názoru zkoušejícího představovaly bezpečnostní riziko nebo by narušovaly vhodnou interpretaci údajů o bezpečnosti
  5. Současná nebo nedávná anamnéza (během čtyř týdnů před první screeningovou návštěvou) klinicky významné bakteriální, plísňové nebo mykobakteriální infekce
  6. Současná klinicky významná virová infekce
  7. Malignita v anamnéze, s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
  8. Velký chirurgický zákrok do čtyř týdnů před úvodní screeningovou návštěvou
  9. Přítomnost malabsorpčního syndromu, který může ovlivnit absorpci léku (např. Crohnova choroba nebo chronická pankreatitida)
  10. Aktivní peptický vřed nebo anamnéza gastrointestinálního krvácení
  11. Anamnéza infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo mrtvice
  12. Jakékoli aktuální kardiovaskulární onemocnění (jiné než hypertenze)
  13. Anamnéza psychotické poruchy
  14. Alkoholismus nebo drogová závislost v anamnéze nebo současné užívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího naruší schopnost subjektu dodržovat dávkovací schéma a hodnocení studie
  15. Anamnéza užívání jakékoli nelegální drogy během jednoho roku před první screeningovou návštěvou
  16. Pozitivní lékový screening při úvodní screeningové návštěvě. Pozitivní test na drogy pouze na opiáty (se všemi ostatními testy na drogy negativní) nebude základem pro vyloučení, pokud subjekt užil volně prodejná narkotika, jak je uvedeno na etiketě produktu, do 24 hodin před screeningem na drogy.
  17. Současná léčba nebo léčba během 30 dnů před první dávkou studovaných léků s jiným hodnoceným lékem nebo aktuální zařazení do jiné klinické studie
  18. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C
  19. Známá přecitlivělost na amlodipin nebo celekoxib
  20. Známá přecitlivělost na neaktivní složky ve studijních lécích over-encapsulated (OE).
  21. Astma, akutní rýma, nosní polypy, angioneurotický edém, kopřivka nebo jiné alergické reakce po užití kyseliny acetylsalicylové nebo NSAID včetně inhibitorů cyklooxygenázy-2
  22. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny nebo je nepravděpodobné, že by dodržely plán dávkování a hodnocení studie
  23. Těhotné nebo kojící
  24. Po poučení o jeho použití nelze správně používat ambulantní měřič krevního tlaku
  25. Subjekty s cirhózou Child-Pugh třídy B nebo C
  26. Subjekty, které v současné době z jakéhokoli důvodu užívají blokátor kalciových kanálů nebo jakékoli NSAID, budou vyloučeny. Subjektům nebude odebrána tato léčiva, aby byli zařazeni do studie
  27. Subjekty, které v minulosti užívaly blokátor kalciových kanálů z jakékoli indikace
  28. Clearance kreatininu < 50 ml/min odhadnutá podle Cockroft-Gaultovy rovnice
  29. Známý pomalý metabolizátor cytochromu P450 2C9
  30. Subjekty s alergií nebo přecitlivělostí na sulfonamidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Amlodipin + celekoxib
OE 10 mg tableta amlodipin-besylát + OE 200 mg celekoxib kapsle qd po dobu 14 dnů
Lék: OE 10 mg amlodipin-besylátová tableta
Ostatní jména:
  • OE 10 mg tableta Norvasc
Lék: OE 200 mg celekoxib tobolka
Ostatní jména:
  • OE 200 mg Celebrex kapsle
Aktivní komparátor: Amlodipin + Placebo
OE 10 mg tableta amlodipin-besylát + odpovídající placebo pro OE celekoxib kapsle qd po dobu 14 dnů
Lék: OE 10 mg amlodipin-besylátová tableta
Ostatní jména:
  • OE 10 mg tableta Norvasc
Lék: Odpovídající placebo pro kapsli OE celekoxibu
Ostatní jména:
  • Odpovídající placebo pro kapsli OE Celebrex
Falešný srovnávač: Placebo+placebo
Vyrovnané placebo pro OE tabletu amlodipin-besylát + odpovídající placebo pro OE celekoxib kapsle qd po dobu 14 dnů
Lék: Odpovídající placebo pro kapsli OE celekoxibu
Ostatní jména:
  • Odpovídající placebo pro kapsli OE Celebrex
Lék: Odpovídající placebo pro OE amlodipin-besylátovou tabletu
Ostatní jména:
  • Odpovídající placebo pro tabletu OE Norvasc

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného denního (9:00 až 21:00) ambulantního systolického krevního tlaku (den SBP)
Časové okno: Výchozí stav a 14 dní
Ambulantní monitor krevního tlaku (ABPM) umístěný na horní části paže byl použit pro kontinuální záznam krevního tlaku během tří 25hodinových období: dny -1 až 0 (základní hodnota), dny 6 až 7 a dny 13 až 14. ABPM zaznamenával krevní tlak každých 20 minut mezi 09:00 a 21:59 a každých 30 minut mezi 22:00 a 08:59. SBPday byl vypočten zprůměrováním všech měření systolického krevního tlaku mezi protokolem definovaným prvním a posledním měřením studie v období, které spadalo mezi 9:00 a 21:00; měření během první hodiny (okno bílého pláště) nebyla zahrnuta. Změna v den SBP byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty na konci studie (období 13. den až 14. den). Pokud nebyla k dispozici hodnota od 13. do 14. dne, byla použita hodnota od 6. do 7. dne [metoda posledního přeneseného pozorování (LOCF)]. Záporná hodnota pro změnu SBPday znamená pokles systolického krevního tlaku a pozitivní hodnota znamená zvýšení.
Výchozí stav a 14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav a 14 dní
Tělesná hmotnost byla měřena při úvodní screeningové návštěvě (den -10 až -14), ve výchozím stavu (den 0) a ve dnech 7 a 14. Měření byla provedena pomocí kalibrované stupnice, přičemž subjekt měl na sobě spodní prádlo a lehký plášť. Změna tělesné hmotnosti byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty na konci léčby (zaznamenané v den 14). Pokud hodnota dne 14 nebyla k dispozici, byla použita hodnota dne 7 (metoda LOCF). Záporná hodnota změny tělesné hmotnosti znamená pokles tělesné hmotnosti a kladná hodnota znamená zvýšení.
Výchozí stav a 14 dní
Změna průměrného 24hodinového ambulantního systolického krevního tlaku (SBP24h)
Časové okno: Výchozí stav a 14 dní
ABPM nasazený na horní část paže byl použit pro kontinuální záznam krevního tlaku během tří 25hodinových období: dny -1 až 0 (základní hodnota), dny 6 až 7 a dny 13 až 14. ABPM zaznamenával krevní tlak každých 20 minut mezi 09:00 a 21:59 a každých 30 minut mezi 22:00 a 08:59. SBP24h byl vypočten zprůměrováním všech měření systolického krevního tlaku mezi protokolem definovaným prvním a posledním měřením studie v daném období; měření během první hodiny (okno bílého pláště) nebyla zahrnuta. Změna v SBP24h byla vypočtena odečtením základní hodnoty od hodnoty na konci studie (období den 13 až den 14). Pokud hodnota Den 13 až 14 nebyla k dispozici, byla použita hodnota Den 6 až 7 (metoda LOCF). Záporná hodnota pro změnu SBP24h znamená pokles systolického krevního tlaku a pozitivní hodnota znamená zvýšení.
Výchozí stav a 14 dní
Změna průměrného 24hodinového ambulantního diastolického krevního tlaku (DBP24h)
Časové okno: Výchozí stav a 14 dní
ABPM nasazený na horní část paže byl použit pro kontinuální záznam krevního tlaku během tří 25hodinových období: dny -1 až 0 (základní hodnota), dny 6 až 7 a dny 13 až 14. ABPM zaznamenával krevní tlak každých 20 minut mezi 09:00 a 21:59 a každých 30 minut mezi 22:00 a 08:59. DBP24h byl vypočten zprůměrováním všech měření diastolického krevního tlaku mezi protokolem definovaným prvním a posledním měřením studie v daném období; měření během první hodiny (okno bílého pláště) nebyla zahrnuta. Změna v DBP24h byla vypočtena odečtením základní hodnoty od hodnoty na konci studie (období den 13 až den 14). Pokud hodnota Den 13 až 14 nebyla k dispozici, byla použita hodnota Den 6 až 7 (metoda LOCF). Záporná hodnota pro změnu DBP24h znamená pokles diastolického krevního tlaku a pozitivní hodnota znamená zvýšení.
Výchozí stav a 14 dní
Změna clearance kreatininu
Časové okno: Výchozí stav a 14 dní
Subjektům byla odebrána krev pro měření kreatininu při úvodní screeningové návštěvě (den -10 až -14), na začátku (den 0) a ve dnech 7 a 14. Odhadovaná clearance kreatininu byla vypočtena pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice: (140 - věk) X tělesná hmotnost (kg)/72 X koncentrace kreatininu v séru (mg/dl); násobeno 0,85 pro ženy. Změna clearance kreatininu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty na konci léčby (zaznamenané 14. den). Pokud hodnota dne 14 nebyla k dispozici, byla použita hodnota dne 7 (metoda LOCF). Záporná hodnota změny clearance kreatininu indikuje pokles clearance kreatininu a pozitivní hodnota znamená zvýšení.
Výchozí stav a 14 dní
Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby
Časové okno: 1 měsíc
Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) zahrnovaly jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který začal nebo se zhoršil po první dávce studovaných léčiv a do 14 dnů od poslední dávky studovaných léčiv.
1 měsíc
Netransformovaná plazmatická koncentrace amlodipinu
Časové okno: 24 hodin po dávce 14. den
Vzorek žilní krve byl odebrán 24 hodin ± 1 hodinu po poslední dávce studovaného léčiva (tj. v den 14). Vzorek krve byl zpracován na plazmu a koncentrace amlodipinu byla měřena pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Výsledné koncentrace bez logaritmické transformace byly použity pro srovnání mezi rameny amlodipin+celecoxib a amlodipin+placebo k vyhodnocení účinku celekoxibu na průměrné netransformované plazmatické koncentrace amlodipinu.
24 hodin po dávce 14. den
Log-transformovaná plazmatická koncentrace amlodipinu
Časové okno: 24 hodin po dávce 14. den
Vzorek žilní krve byl odebrán 24 hodin ± 1 hodinu po poslední dávce studovaného léčiva (tj. v den 14). Vzorek krve byl zpracován na plazmu a koncentrace amlodipinu byla měřena pomocí validované metody LC-MS/MS. Koncentrace byly logaritmicky transformovány a použity pro srovnání mezi rameny amlodipin+celecoxib a amlodipin+placebo k vyhodnocení účinku celekoxibu na průměrné logaritmicky transformované plazmatické koncentrace amlodipinu.
24 hodin po dávce 14. den

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sérového kreatininu
Časové okno: Výchozí stav a 14 dní
Subjektům byla odebrána krev pro měření kreatininu při úvodní screeningové návštěvě (den -10 až -14), na začátku (den 0) a ve dnech 7 a 14. Změna sérového kreatininu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od hodnoty na konci léčby (zaznamenané 14. den). Záporná hodnota změny sérového kreatininu znamená pokles kreatininu a pozitivní hodnota znamená zvýšení.
Výchozí stav a 14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kitov Pharma Ltd

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: J. Paul Waymack, MD, PhD, Kitov Pharma Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

21. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

21. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

1. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KIT-302-03-02
  • 2016-002214-47 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit