외상으로 인한 스트레스로 인한 고혈당증 (SIHG)

집중적인 포도당 조절은 외상 환자의 정상적인 생리적 상태의 예후와 보존에 필수적입니다. 심각한 외상, 감염 및 수술의 급성 효과는 인체에 ​​현저한 대사 스트레스를 초래합니다. 고혈당증은 스트레스와 부상에 대한 정상적인 대사 반응입니다[1]. 손상 기전과 관계없이 외상 후 대사 변화는 스트레스로 인해 포도당 생성 증가, 인슐린 생성 감소, 말초 조직의 인슐린 저항성 등이 발생하여 결국 고혈당 상태에 이르게 됩니다. 외상성 손상은 또한 내인성 호르몬 생산의 변화를 유발하고 일반적으로 스트레스 관련 고혈당증을 유발하는 대사 산물의 활용도를 높입니다. HbA1c 수치의 측정은 알려지지 않은 진성 당뇨병과 스트레스 유발 고혈당증(SIH)을 구별하기 위한 선별 도구로 사용될 수 있습니다. 고혈당 증세와 외상 환자의 더 나쁜 결과 사이의 연관성을 평가한 발표된 연구는 모두 혈청 포도당 수치가 200mg/dL 이상 상승한 환자에서 사망률과 감염률이 더 높은 것으로 일관되게 나타났습니다[2-5]. 최근 연구에서는 외상 피해자의 결과에 대한 당뇨병성 고혈당증(DH)과 비교하여 SIH의 차등 효과를 평가했습니다. 저자는 DH와 달리 SIH가 부상 후 더 높은 사망률과 관련이 있음을 관찰했습니다[4]. 중증 외상성 뇌손상 환자에 대한 전향적 연구에서 입원 혈당 수치가 >11.1mmol/L인 경우 사망률 증가 및 신경학적 결과 불량과 관련이 있는 것으로 나타났습니다[6]. 치명적인 질병과 관련된 스트레스는 염증성 세포 매개체의 활성화를 특징으로 합니다[7]. 급성 질환 동안 전 염증성 사이토 카인의 생성 증가를 특징으로하는 전신 염증 반응이 증가합니다. 중요한 것은 면역 반응을 악화시켜 좋지 않은 임상 결과를 초래하는 중증 패혈증 환자의 비정상적인 사이토카인 생산과 고혈당증 사이에 관계가 있다는 것입니다. 최근 연구에 따르면 인터루킨-6(IL-6)은 포도당 대사와 인슐린 작용에 관여합니다. 전 염증성 IL-6은 일반적으로 감염시 방출됩니다. 그러나 고혈당 상태에서 인슐린 저항성을 유발합니다[8]. 또한 정상알부민뇨 환자에 비해 미세알부민뇨가 있는 당뇨병 환자에서 IL-18 수치가 유의하게 증가합니다[9]. 이것은 특정 인터루킨(IL)이 SIH의 발병에 관여한다는 것을 나타낼 수 있습니다. 그러나 외상 환자에서 관찰된 SIH의 임상적 관련성은 불분명합니다. 초기 연구는 SIH에서 사이토카인의 의미와 외상 후 결과를 제안했습니다. 현재까지 외상 후 임상 결과에 대한 당뇨병성 고혈당증(잠재적 또는 알려진)의 영향과 이들 환자가 SIH 환자와 비교했을 때 다른 결과를 가진 별개의 그룹을 나타내는지에 관한 정보는 거의 없습니다. 본 연구의 목적은 외상 환자에서 SIH 및 당뇨병성 고혈당증의 발생률을 확인하고 외상 환자에서 전염증성 사이토카인 수치와 고혈당증 사이의 연관성을 조사하는 것입니다.

기본 목표:

- 외상성 손상이 있는 환자에서 스트레스 유발 고혈당증의 결과를 평가합니다.

보조 목표:

• 외상 환자에서 전염증성 사이토카인 수치와 SIH 사이의 연관성을 조사합니다.
• 외상 인구에서 SIH 및 잠복 당뇨병의 발병률을 확인합니다.

그것은 병원 입원이 필요하고 입원 5시간 이내에 측정된 무작위 혈장 포도당 수준과 HbA1C에 대해 조사된 모든 성인 외상 환자를 포함하는 전향적 연구입니다. 모든 외상 환자는 고급 외상 생활 지원(ATLS) 지침에 따라 철저한 임상 평가 및 소생술을 받게 됩니다. 본 연구는 외상실에 입원한 모든 외상 환자와 서면 동의서 또는 친척의 동의 또는 사용된 응급 동의를 제공할 의향이 있는 환자를 선별할 것입니다(예외에서 응급 연구에 대한 사전 동의 요건" 정책 # 11026). 조사를 위한 채혈이 연구에 포함될 것입니다. 모든 연구 대상자는 병원의 표준 관리에 따라 관리됩니다. 조사관은 외상실로 안내될 모든 성인 외상 환자에게 직접 접근하고 의료 파일 및/또는 전자 의료 기록(EMR)을 검토하여 적격성을 확인합니다. 일반적으로 외상 환자는 의식이 없고 충격을 받고 있으며 신체적으로나 정신적으로 의사 소통이나 동의에 서명하기에 부적합합니다. 외상 전문의는 ICU의 별도 공간 또는 클리닉의 개인실에서 피험자의 법적 대리인에게 동의서를 설명합니다.

동의 및 모집 절차는 외상실이나 병동의 다른 환자에게 공개되지 않는 방식으로 진행됩니다. 환자의 등록에 관한 정보는 기밀로 유지되며 피험자/환자의 법적 대리인과의 모든 연구 관련 상호 작용은 완전한 프라이버시를 유지하기 위해 병동 또는 클리닉의 격리된 방에서 수행됩니다. 중증 외상 환자를 보호하기 위해 인지 장애가 있는 피험자를 대신하여 법적으로 권한을 부여받은 대리인이 연구에 참여하기 위해 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 법적으로 권한을 부여받은 대리인이 없는 경우 조사관은 긴급 동의를 사용합니다(예외는 긴급 연구에 대한 정보 제공 동의 요건" 정책 # 11026).

인지를 부분적으로 회복한 환자는 동의를 제공하도록 요청받게 되며 연구를 이해하기 위해 인지를 완전히 회복한 환자는 참여를 계속하기 위해 정보에 입각한 동의를 요청받게 됩니다. 의식이 없거나 심한 충격을 받고 신체적, 정신적으로 의사소통이 불가능한 외상 환자의 경우, 환자의 간병인의 도움을 받아 법적으로 위임된 대리인을 식별합니다. 동의 설명은 약 30분 정도 소요되며, 법정대리인이 접수 후 5시간 이내에 피험자 참여에 동의하면 등록됩니다. 연구 조사는 입학 초기 시간에 이루어져야 하기 때문에 대기 시간은 입학 후 최대 2-3시간이 될 수 있습니다. 이 연구는 참가자에게 고통을 줄 수 있는 특정 절차를 포함하지 않았습니다. 그리고 대상자의 사생활은 특별히 보호될 것입니다.

샘플 크기 추정: 카타르의 외상 환자 중 스트레스로 인한 고혈당증 발생률에 대한 정보가 부족합니다. 그러나 현재 문헌은 외상 환자의 스트레스 유발 고혈당증(≥200 mg/dl) 발생률이 모든 외상 입원에 대해 10%-17% 범위라고 보고했습니다[3,4]. 따라서 고혈당의 빈도를 5% 신뢰한계, 97% 신뢰수준에서 15%로 가정하면 총 250명의 연속 외상 환자가 연구에 포함되어야 한다. 조사자들은 12개월 이내에 피험자 모집 목표를 완료하는 것을 목표로 하고 있으며 이 연구는 완료하는 데 18개월이 걸릴 수 있습니다.

생체 검체: 연구용 혈액 검체(모집 후 최초 10ml, 입원 24시간 및 48시간 후 5ml)는 일상적인 혈액 조사와 함께 채취됩니다.

각 연구 참가자에 대해, 헤모글로빈, HbA1C, 혈당 수치, 젖산염, 염기 결핍, 고감도 트로포닌 T(HsTnT), 인터루킨-6, 인터루킨-18 및 고감도 C-반응성 단백질을 조사하기 위해 입원 시 혈액을 채취할 것입니다. 또한, 입원 24시간 및 48시간 후 공복혈당, 헤모글로빈, 젖산, 염기결핍, 인터루킨-6, 인터루킨-18 및 고감도 C 반응성 단백질이 모든 환자에 대해 반복적으로 측정될 것입니다. 주요 노출은 혈청 포도당 200mg/dL 이상으로 정의되는 고혈당증입니다. 이 수준의 포도당은 이전에 여러 외상 연구에서 사용되었으며 고혈당증을 정의하기 위해 일반적으로 사용되는 컷오프입니다. 진성 당뇨병은 환자 병력 및/또는 입원 HbA1c ≥ 6.5%에 의해 결정됩니다. 이 수준의 HbA1c는 미국 당뇨병 협회[10]의 진성 당뇨병 진단에 대한 현재 권장 사항을 기반으로 합니다. 모든 연구 참가자는 병원의 표준 치료에 따라 관리됩니다.

조사관은 카타르 도하의 하마드 종합 병원에서 연구에 250명의 연속적인 외상 환자를 등록할 것으로 예상합니다(이 참가자 수는 총 750-1000명에 도달하는 다기관 연구가 되는 경우 센터당 수입니다). 피험자는 병원에서 퇴원하거나 병원에서 사망할 때까지 연구에 참여하며 연구를 위한 후속 방문은 없을 것입니다.

데이터 수집 및 무결성: 각 연구 참가자에 대해 인구 통계(예: 연령, 성별, 국적), 부상(예: 부상 메커니즘, ISS) 및 임상 특성(예: 입원, ICU 일수 및 일수)에 관한 정보가 수집됩니다. 인공 호흡기 지원). 사망 및 병원 내 합병증(예: 폐렴, 신부전, 패혈증, 급성 호흡곤란 증후군 및 다기관 부전)을 포함한 결과에 관한 정보가 수집됩니다.

주임 조사관(PI)은 수집된 각 샘플에 특정 사전 할당 번호를 제공하고 PI만 피험자 식별자를 알고 다른 모든 사람들은 번호만 사용합니다. 그러나 샘플을 받고 보관하는 과정에서 실험실 서비스의 지정된 기술 직원 1명이 혈액 샘플에 접근할 수 있습니다. 조사자는 모든 혈액 검체에 대해 고유한 피험자 식별자를 할당하여 받은 모든 검체를 추적하고 검체 운송, 처리 및 소비를 추적합니다. 각 샘플은 -80°C에서 색상으로 구분된 냉동 상자에 적절하게 라벨이 지정되고 테스트 후 즉시 폐기됩니다. PI만이 주체 식별자로 코딩된 데이터에 액세스할 수 있습니다. 개별 데이터 수집 시트에서 비식별화된 데이터는 연구 코디네이터가 암호로 보호된 Excel 파일에 입력합니다.

이 연구에 대한 참여는 자발적이며 참가자가 철회할 의사가 있는 경우 언제든지 중단할 수 있습니다. 참가자가 연구 참여를 철회하는 데 관심이 있는 경우 해당 연구의 주임 연구자에게 연락해야 하며 이 결정은 그들의 의료 서비스에 영향을 미치지 않습니다. 긴급 동의에 의해 모집된 피험자의 경우, 환자 회복 후 언제든지 자발적으로 연구를 철회할 권리가 있습니다. 환자가 연구에서 철회하기로 선택한 경우 철회 시점까지 데이터 사용에 대한 허가를 요청받게 됩니다. 데이터는 철회 시점까지 수집됩니다. 데이터는 철회 시점까지 수집됩니다. 기존 데이터는 연구에서 제거되지 않고 치료 의도 분석에 사용됩니다. 그러나 표본은 폐기되고 더 이상 데이터가 생성되지 않습니다.

데이터 관리: 데이터 수집 시트는 개별 피험자의 모든 관련 정보를 기록하는 데 사용됩니다. 개별 데이터 수집 시트에서 비식별화된 데이터는 연구 코디네이터가 암호로 보호된 Excel 파일에 입력합니다. PI만이 주체 식별자로 코딩된 데이터에 액세스할 수 있습니다. PI로 지정된 연구팀 구성원은 비식별화된 데이터에 액세스할 수 있습니다. 데이터는 PI와 함께 로그북/보안 컴퓨터에 저장 및 보안됩니다. 인쇄본은 또한 PI 사무실의 잠긴 캐비닛에 있는 닫힌 봉투에 보관됩니다. 개인정보는 5년간 보관 후 파기합니다. 데이터는 모든 참여 센터의 Hamad Trauma Center(HTC) Lead PI에 의해 저장되며 데이터는 HTC에서 다른 센터로 전송되지 않습니다. 이 연구는 협력 센터가 다기관 연구를 위해 열려 있습니다.