골격근 디아실글리세롤 및 스핑고지질 - 인간의 인슐린 저항성에 대한 국소화 및 종의 영향

디아실글리세롤(DAG) 및 스핑고지질과 같은 생체 활성 지질의 축적은 근육 인슐린 저항성을 촉진하기 위해 제안된 하나의 메커니즘입니다. 최근 데이터에 따르면 이러한 지질은 막에 위치하지만 인슐린 감수성을 조절하는 특정 세포 소기관에서 DAG 및 스핑고지질의 분포와 신호 전달은 알려져 있지 않습니다. 지질 유발 인슐린 저항성을 예방하고 치료하기 위한 적절한 개입을 설계하기 위해 이러한 지식 격차를 해결하는 것이 매우 중요합니다. 이 프로젝트의 전반적인 목적은 인슐린 민감성 생활 습관 개입 전후에 세포하 DAG 및 스핑고지질 종, 신호 및 대사 기능의 변화가 미치는 영향을 확인하는 것입니다. 연구자의 중심 가설은 근육의 DAG와 스핑고지질이 위치, 지질 유형 및 종에 고유한 메커니즘을 통해 인슐린 저항성을 촉진한다는 것입니다. 제안된 연구의 이론적 근거는 인슐린 감수성을 예측하는 국소 DAG 및 스핑고지질 종의 변화를 설명하면 제2형 당뇨병 치료제에서 표적으로 삼을 특정 국소 지질을 밝힐 수 있다는 것입니다. 전반적인 목표를 달성하기 위해 연구자들은 세 가지 구체적인 목표를 제안합니다. 1. 인슐린 민감성 생활 습관 중재 전후에 세포 신호 및 인슐린 민감성에 대한 sarcolemmal DAG 및 스핑고지질의 영향을 확인합니다. 강력한 예비 데이터는 sarcolemmal 1,2-disaturated DAG 및 C18:0 세라마이드 종이 인슐린 민감성 생활 습관 개입 후 감소하여 PKC(Protein kinase C) 및 PP2A(Protein phosphatase 2A) 활성화 및 향상된 인슐린 신호 전달로 이어질 것이라는 가설을 형성합니다. . 골격근 DAG 및 스핑고지질 이성질체, 종, 국소화 및 드 노보 합성은 비만 남성과 여성의 식이 유도 체중 감소 또는 운동 훈련 개입 전후에 측정됩니다. 인슐린 민감도는 인슐린 클램프를 사용하여 측정하고 근육 지질은 액체 크로마토그래피 질량분석법(LC/MS)을 사용하여 측정합니다. 2. 인슐린 민감성 생활 습관 개입 전후에 미토콘드리아/ER(소포체) DAG 및 스핑고지질이 생체 내 미토콘드리아 기능 및 ER 스트레스에 미치는 영향을 확인합니다. 연구자들은 다시 예비 데이터를 기반으로 미토콘드리아/ER 스핑고지질이 감소할 것이지만 DAG는 인슐린 민감성 생활 습관 개입 후에 증가할 것이며 각각은 증가된 인슐린 민감성과 연관될 것이라는 가설을 세웁니다. 스핑고지질의 변화는 미토콘드리아 기능 증가, ER 스트레스 감소, 활성산소종(ROS) 및 아실-카르니틴 형성과 관련이 있는 반면 DAG의 변화는 미토콘드리아 함량 및 역학 증가와 관련이 있습니다. 3. 외인성 DAG 및 스핑고지질이 체외에서 미토콘드리아 기능에 미치는 영향을 인슐린 민감성 생활 습관 개입 전후에 확인합니다. 작업 가설은 DAG와 스핑고지질이 미토콘드리아 호흡을 감소시키고 ROS와 아실-카르니틴 함량을 증가시키지만 지구력 운동 훈련 후에 약화된다는 것입니다. 제안된 연구는 생체 활성 지질의 세포 구획화를 다루어 현상 유지에서 실질적인 출발을 나타내기 때문에 혁신적입니다. 연구자의 기여는 인슐린 저항성을 촉진하는 DAG 및 스핑고지질의 주요 종과 위치뿐만 아니라 인슐린 민감화 치료 개입에 의해 수정될 수 있는 축적을 설명하는 메커니즘을 식별함으로써 중요할 것입니다.