MDS 줄기 세포 신생항원(PACTN)을 표적으로 하는 맞춤형 입양 세포 치료
2020년 3월 3일 업데이트: PersImmune, Inc
골수이형성 증후군(MDS) 환자의 환자별 신생물 줄기세포 신생항원(PACTN)을 표적으로 하는 맞춤형 입양 세포 면역요법의 1상 임상 시험
이 연구는 MDS 환자에서 환자 특이적 MDS 줄기 세포 신생항원으로 체외에서 면역화된 자가 T 세포의 안전성을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
PACTN은 자가 T 림프구를 면역화하여 돌연변이의 단백질 산물을 보유한 암세포를 특별히 죽이는 수단으로 암 특이적 체세포 변이체(돌연변이)를 사용하는 새로운 방법으로 제조됩니다.
PACTN 방법은 암을 유발하는 체세포 DNA 돌연변이가 종종 아미노산 서열이 변경된 단백질을 발생시킨다는 전제를 기반으로 합니다. 이러한 단백질에서 파생된 펩티드는 MHC 클래스 I 또는 II와 관련하여 표현되는 경우 면역 체계에 의해 "비자아"로 인식될 수 있습니다. 즉, 그것들은 신생항원(일명, 신생에피토프)으로 인식될 수 있습니다. 따라서 이러한 신생항원은 환자 맞춤형 맞춤형 T 세포 매개 면역요법의 개발을 위한 면역원성 표적이 될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92093
- University of California, San Diego
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- FAB(French-American-British) 기준에 따른 MDS 진단 확인. MDS가 있는 피험자는 중간, 높거나 매우 높은 위험 IPSS-R 점수 및 적어도 한 계통의 혈구 감소증이 있어야 합니다.
- 재발성/불응성 질환, 또는 최소 6주기의 저메틸화(HMA) 요법에 대한 부적절한 반응 또는 HMA 요법을 거부하는 피험자. 피험자는 연구 치료를 받기 전 >28일 동안 어떠한 MDS 또는 AML 지시 요법도 받지 않았어야 합니다.
- 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받지 않기로 선택했거나 공여자가 없고 고강도 화학 요법에 적합하지 않은 것으로 간주되는 피험자.
- 정보에 입각한 동의를 얻을 당시 연령 >18세, 남성 또는 여성.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Grou) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2.
- 적절한 장기 기능.
- HIV-1/2 및 C형 간염 항체(HCV)에 대한 혈청 음성 검사 및 B형 간염 항원(HBsAg)에 대한 음성 검사. C형 간염 항체 검사가 양성이면 피험자는 RT-PCR로 항원 존재 여부를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.
- 가임 여성은 연구 치료를 시작하기 전에 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
- 스크리닝 시점에 기대 수명 >6개월.
- 프로토콜 요구 사항 및 연구 방문 일정을 준수할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 연구 기간 동안 MDS 치료를 위해 다른 연구용 또는 비연구용 제제의 사용을 예상하는 피험자는 이 연구를 위한 스크리닝 >8주 전에 시작된 안정적인 용량의 에리스로포이에틴 자극제를 제외하고 있습니다.
- 연구 시작 전 28일 이내에 연구용 제제, 세포독성 화학요법 또는 방사선 요법을 받았거나 28일보다 일찍 투여된 제제로 인해 AEs에서 회복되지 않은 피험자.
- 수술 후 21일 미만이거나 수술 관련 외상 또는 상처 치유로부터 충분히 회복되지 않은 피험자.
- 동종 조혈 줄기 세포 이식의 이전 병력.
- 과립구 콜로니 자극 공장(G-CSF) 또는 GM-CSF의 현재 사용.
- 주요 장기 자가면역 질환의 병력.
- 동시 면역억제 요법. 매일 10mg 미만의 프레드니손의 안정적인 용량 또는 흡입용 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
- 모든 형태의 원발성 면역결핍.
- 활동성 결핵균(TB) 또는 기타 활동성 또는 통제되지 않는 감염.
- 지난 2년 동안 치료된 악성 종양의 이전 병력. 비흑색종 피부암, 국소 전립선암, 자궁경부 유방의 상피내암이 있는 피험자는 허용됩니다.
- 심장 기능 장애.
- 제안된 치료법이 임신한 피험자에 대해 잘 연구되지 않았기 때문에 임신한 여성은 이 연구에서 제외되었습니다.
- 연구자의 의견으로 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 기타 모든 의학적 또는 정신과적 장애 또는 사회적 상황.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PACTN
오픈 라벨 3+3 용량 증량 1상 시험; 0.3, 1 및 3 x 10e7 유핵 세포/kg 체중으로 주입된 200 ~ 1000 mL의 면역화된 T 세포.
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저메틸화제 치료에 실패했거나 저메틸화제 치료 후 재발했거나 저메틸화 요법을 거부한 MDS 환자를 치료합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 및 아급성 독성 및 AE
기간: 주입 후 기준선에서 4주까지
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PACTN 주입 후 용량 제한 독성(DLT)의 발생률은 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 데 사용됩니다.
역효과(AE) 및 특히 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 잠재적 자가면역 AE를 모니터링할 것이다.
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주입 후 기준선에서 4주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PACTN의 지속성, 풍부함, 활동성
기간: 샘플은 1, 4, 8, 15, 36, 57일에 수집된 다음 3, 6, 12개월에 수집됩니다.
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PACTN 림프구의 고유한 표현형 및 PACTN 활성(항원 특이적 세포독성)의 기능적 측정에 의해 평가되는 피험자의 혈액 샘플에서 PACTN의 양에 의해 결정됩니다.
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샘플은 1, 4, 8, 15, 36, 57일에 수집된 다음 3, 6, 12개월에 수집됩니다.
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질병 대응
기간: 29일에서 43일 사이에 샘플을 채취한 다음 3, 6, 12개월에 채취합니다.
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질병 반응은 골수 흡인에 대한 IWG(International Working Group) 기준에 따라 평가됩니다.
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29일에서 43일 사이에 샘플을 채취한 다음 3, 6, 12개월에 채취합니다.
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PACTN을 받은 피험자의 전체 및 무진행 생존
기간: PACTN 주입 후 6개월 및 12개월
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살아 있고, 살아 있고 질병이 없는 피험자의 발병률은 6개월 및 12개월에 평가됩니다.
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PACTN 주입 후 6개월 및 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액학적 반응 기간(있는 경우)
기간: 최대 12개월
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IWG 기준을 사용하여 피험자 추적 중 혈구 수 측정으로 평가
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최대 12개월
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PACTN 지속성 또는 최고 풍부도 및 임상 반응
기간: 6개월 1년
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임상 반응 및 6개월 및 1년 생존에 대한 그룹화된 데이터를 분석하여 PACTN 지속성 또는 혈중 최고 풍부도, 임상 반응 또는 피험자 생존의 범위 또는 기간 사이에 연관성이 있는지 평가합니다.
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6개월 1년
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PACTN이 표적으로 하는 체세포 돌연변이의 VAF(Variant allele frequency) 변화
기간: 4일부터 1년까지
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표적 돌연변이의 VAF는 PACTN 주입 후 혈액 및 골수에서 평가됩니다.
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4일부터 1년까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Antonella Vitiello, PhD, PersImmune, Inc
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2020년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2020년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 8월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 8월 18일
처음 게시됨 (실제)
2017년 8월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 3월 3일
마지막으로 확인됨
2020년 3월 1일
추가 정보
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