Spersonalizowana adopcyjna terapia komórkowa ukierunkowana na neoantygeny komórek macierzystych MDS (PACTN)
3 marca 2020 zaktualizowane przez: PersImmune, Inc
Badanie kliniczne fazy 1 spersonalizowanej, adopcyjnej immunoterapii komórkowej ukierunkowanej na specyficzne dla pacjenta neoantygeny nowotworowych komórek macierzystych (PACTN) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS)
To badanie oceni bezpieczeństwo autologicznych komórek T, które zostały immunizowane ex vivo specyficznymi dla pacjenta neoantygenami komórek macierzystych MDS u pacjentów z MDS.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
PACTN jest wytwarzany nową metodą wykorzystującą specyficzne dla raka warianty somatyczne (mutacje) jako środek do immunizacji autologicznych limfocytów T w celu swoistego zabijania komórek nowotworowych niosących białkowe produkty mutacji.
Metoda PACTN opiera się na założeniu, że mutacje somatycznego DNA, które powodują raka, często prowadzą do powstania białek o zmienionej sekwencji aminokwasów. Peptydy pochodzące z tych białek, jeśli ulegają ekspresji w kontekście MHC klasy I lub II, mogą być postrzegane przez układ odpornościowy jako „obce”; to znaczy, mogą być postrzegane jako neoantygeny (inaczej neoepitopy). Takie neoantygeny mogłyby zatem służyć jako immunogenne cele do opracowania specyficznej dla pacjenta, spersonalizowanej immunoterapii, w której pośredniczą komórki T.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
12
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone rozpoznanie MDS według kryteriów francusko-amerykańsko-brytyjskich (FAB). Pacjenci z MDS muszą mieć wyniki w skali IPSS-R pośredniego, wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka oraz cytopenię co najmniej jednej linii.
- Choroba nawracająca/oporna na leczenie lub niewystarczająca odpowiedź na co najmniej 6 cykli terapii hipometylującej (HMA) lub pacjenci, którzy odmówili terapii HMA. Uczestnicy nie mogli otrzymywać żadnej terapii ukierunkowanej na MDS lub AML przez >28 dni przed otrzymaniem badanego leczenia.
- Osoby, które zdecydowały się nie poddać allogenicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych lub dla których nie ma dostępnego dawcy i które nie kwalifikują się do chemioterapii o wysokiej intensywności.
- Wiek >18 lat w momencie uzyskania świadomej zgody, mężczyzna lub kobieta.
- Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) wynosząca 0, 1 lub 2.
- Odpowiednia funkcja narządów.
- Seronegatywny test na obecność przeciwciał przeciwko HIV-1/2 i wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) oraz negatywny test na antygen zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, wówczas pacjent musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą RT-PCR i musi być ujemny w kierunku HCV RNA.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy w momencie badania przesiewowego.
- Umiejętność przestrzegania wymagań protokołu i harmonogramu wizyt studyjnych.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przewidują zastosowanie innych środków eksperymentalnych lub niebędących przedmiotem badań w leczeniu MDS w okresie badania, poza stałą dawką środka stymulującego erytropoetynę, rozpoczęli >8 tygodni przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
- Osoby, które otrzymały badane środki, chemioterapię cytotoksyczną lub radioterapię w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych podczas stosowania środków podanych ponad 28 dni wcześniej.
- Pacjenci, którym pozostało mniej niż 21 dni od operacji lub których rekonwalescencja nie jest wystarczająca po urazie związanym z operacją lub gojeniu się ran.
- Wcześniejsza historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Obecne zastosowanie fabryki stymulującej tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub GM-CSF.
- Historia głównych chorób autoimmunologicznych narządów.
- Równoczesna terapia immunosupresyjna. Dozwolona jest stabilna dawka prednizonu <10 mg na dobę lub kortykosteroidy wziewne.
- Każda forma pierwotnego niedoboru odporności.
- Aktywna Bacillus tuberculosis (TB) lub jakakolwiek inna aktywna lub niekontrolowana infekcja.
- Historia wcześniejszego leczenia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry, zlokalizowanym rakiem prostaty i rakiem in situ piersi szyjki macicy są dopuszczeni.
- Upośledzona czynność serca.
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ proponowane leczenie nie zostało dobrze zbadane u pacjentek w ciąży.
- Wszelkie inne zaburzenia medyczne lub psychiatryczne lub sytuacja społeczna, które w opinii badacza narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli bierze on udział w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PAKT
Otwarta próba fazy 1 3+3 zwiększania dawki; 200 do 1000 ml immunizowanych komórek T w infuzji w ilości 0,3, 1 i 3 x 10e7 komórek jądrzastych/kg masy ciała.
|
Leczenie pacjentów z MDS, u których nie powiodło się leczenie środkami hipometylującymi lub u których doszło do nawrotu choroby po leczeniu środkami hipometylującymi lub którzy odmówili leczenia hipometylującego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ostra i podostra oraz zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: linii podstawowej do czterech tygodni po infuzji
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po infuzji PACTN zostanie wykorzystana do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
Monitorowane będą działania niepożądane (AE), w szczególności zespół uwalniania cytokin (CRS) i potencjalne AE autoimmunologiczne.
|
linii podstawowej do czterech tygodni po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trwałość, obfitość i aktywność PACTN
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane w dniach 1, 4, 8, 15, 36 i 57, a następnie 3, 6 i 12 miesięcy
|
Określona na podstawie ilości PACTN w próbce krwi pacjenta, oceniona na podstawie unikalnego fenotypu limfocytów PACTN i funkcjonalnego pomiaru aktywności PACTN (cytotoksyczność specyficzna dla antygenu)
|
Próbki będą pobierane w dniach 1, 4, 8, 15, 36 i 57, a następnie 3, 6 i 12 miesięcy
|
|
Odpowiedź choroby
Ramy czasowe: Próbki zostaną pobrane między 29 a 43 dniem, a następnie w 3, 6 i 12 miesiącu
|
Odpowiedź choroby zostanie oceniona według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dotyczących aspiracji szpiku kostnego
|
Próbki zostaną pobrane między 29 a 43 dniem, a następnie w 3, 6 i 12 miesiącu
|
|
Całkowite i wolne od progresji przeżycie pacjentów, którzy otrzymali PACTN
Ramy czasowe: Sześć i 12 miesięcy po infuzji PACTN
|
Częstość występowania pacjentów, którzy żyją, zarówno żywych, jak i wolnych od choroby, zostanie oceniona po 6 i 12 miesiącach
|
Sześć i 12 miesięcy po infuzji PACTN
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi hematologicznej, jeśli występuje
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Oceniane na podstawie pomiarów morfologii krwi podczas obserwacji pacjenta, z zastosowaniem kryteriów IWG
|
Do 12 miesięcy
|
|
Trwałość lub szczytowa obfitość PACTN i odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 1 rok
|
Zgrupowane dane dotyczące odpowiedzi klinicznej oraz 6-miesięcznego i 1-rocznego przeżycia zostaną przeanalizowane w celu oceny, czy istnieje związek między trwałością PACTN lub szczytową obfitością we krwi a zakresem lub czasem trwania odpowiedzi klinicznej lub przeżyciem osobnika
|
6 miesięcy i 1 rok
|
|
Zmiany w częstości alleli wariantów (VAF) mutacji somatycznych, na które ukierunkowany jest PACTN
Ramy czasowe: Od 4 dni do 1 roku
|
VAF docelowych mutacji zostaną ocenione we krwi i szpiku po infuzji PACTN
|
Od 4 dni do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Antonella Vitiello, PhD, PersImmune, Inc
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2018
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2020
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 sierpnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 sierpnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 sierpnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 marca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 marca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PACTN-02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .