Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Személyre szabott örökbefogadó sejtterápia MDS őssejt neoantigénekre (PACTN)

2020. március 3. frissítette: PersImmune, Inc

A személyre szabott, adoptív celluláris immunterápia első fázisú klinikai vizsgálata, amely a betegspecifikus daganatos őssejt-neoantigéneket (PACTN) célozza meg mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány értékelni fogja azon autológ T-sejtek biztonságosságát, amelyeket ex vivo immunizáltak betegspecifikus MDS őssejt-neoantigénekkel MDS-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A PACTN-t egy új módszerrel állítják elő rákspecifikus szomatikus variánsok (mutációk) alkalmazásával autológ T-limfociták immunizálására, hogy specifikusan elpusztítsák a mutációk fehérjetermékeit hordozó rákos sejteket.

A PACTN módszer azon az előfeltevésen alapul, hogy a rákot okozó szomatikus DNS-mutációk gyakran megváltoztatott aminosav-szekvenciájú fehérjéket eredményeznek. Az ezekből a fehérjékből származó peptideket, ha az MHC I. vagy II. osztályú kontextusban expresszálódnak, az immunrendszer „nem saját”-ként érzékelheti; vagyis neoantigénként (más néven neoepitópként) észlelhetők. Az ilyen neoantigének ezért immunogén célpontként szolgálhatnak a betegspecifikus, személyre szabott T-sejt-közvetített immunterápia kifejlesztéséhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92093
        • University of California, San Diego

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az MDS megerősített diagnózisa a francia-amerikai-brit (FAB) kritériumok szerint. Az MDS-ben szenvedő alanyoknak közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú IPSS-R pontszámmal kell rendelkezniük, és legalább egy származású citopéniával kell rendelkezniük.
  • Kiújult/refrakter betegség, vagy nem megfelelő válasz legalább 6 ciklus hipometilációs (HMA) terápiára, vagy olyan alanyok, akik elutasítják a HMA-terápiát. Az alanyok nem részesülhetnek MDS vagy AML által irányított terápiában több mint 28 napig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  • Olyan alanyok, akik úgy döntöttek, hogy nem végeznek allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt, vagy akik számára nem áll rendelkezésre donor, és akiket nem tekintenek alkalmasnak nagy intenzitású kemoterápiára.
  • 18 év feletti életkor a tájékozott beleegyezés megszerzésekor, férfi vagy nő.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0, 1 vagy 2.
  • Megfelelő szervműködés.
  • Szeronegatív teszt HIV-1/2 és hepatitis C antitestekre (HCV), és negatív teszt Hepatitis B antigénre (HBsAg). Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor az alanynak RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétét, és HCV RNS negatívnak kell lennie.
  • A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  • Várható élettartam > 6 hónap a szűrés időpontjában.
  • Képes betartani a protokoll követelményeit és a tanulmányi látogatások ütemtervét.

Kizárási kritériumok:

  • Azok az alanyok, akik más vizsgálati vagy nem vizsgálati szerek alkalmazását várják MDS kezelésére a vizsgálati időszak alatt, az eritropoetint stimuláló szer stabil dózisán kívül, több mint 8 héttel a vizsgálat előtti szűrést megelőzően.
  • Azok az alanyok, akik vizsgálati szereket, citotoxikus kemoterápiát vagy radioterápiát kaptak a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül, vagy akik nem gyógyultak fel a 28 napnál régebben beadott szerek hatására.
  • Azok az alanyok, akiknek kevesebb mint 21 napja van a műtét után, vagy akik nem gyógyultak fel megfelelően a műtéttel összefüggő traumából vagy sebgyógyulásból.
  • Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció korábbi története.
  • A granulocita telep-stimuláló gyár (G-CSF) vagy a GM-CSF jelenlegi használata.
  • Főbb szervi autoimmun betegségek története.
  • Egyidejű immunszuppresszív terápia. Stabil dózisú prednizon <10 mg naponta vagy inhalációs kortikoszteroidok megengedettek.
  • Az elsődleges immunhiány bármely formája.
  • Aktív bacillus tuberculosis (TB) vagy bármely más aktív vagy kontrollálatlan fertőzés.
  • Korábbi kezelt rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 2 évben. Nem melanómás bőrrákban, lokalizált prosztatarákban és in situ méhnyak emlőkarcinómában szenvedő betegek engedélyezettek.
  • Károsodott szívműködés.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a javasolt kezelést nem vizsgálták jól terhes alanyokon.
  • Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség vagy szociális helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PACTN
Nyílt, 3+3 dóziseszkalációs fázis 1 vizsgálat; 200-1000 ml immunizált T-sejtet infundáltunk 0,3, 1 és 3 x 10e7 sejtmagvú sejt/testtömeg-kg mennyiségben.
Biológiai: PACTN
Olyan MDS-ben szenvedő betegek kezelésére, akiknél a hipometiláló szerekkel végzett kezelés sikertelen volt, vagy a hipometilező szerrel végzett kezelés után kiújultak, vagy akiknél a hipometilező terápia elutasított.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Akut és szubakut toxicitások és nemkívánatos események
Időkeret: az infúziót követő négy hétig
A PACTN infúziót követő dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulási gyakorisága alapján határozzák meg a maximális tolerált dózist (MTD). A káros hatásokat (AE) és különösen a citokin felszabadulási szindrómát (CRS) és a lehetséges autoimmun nemkívánatos eseményeket monitorozni fogják.
az infúziót követő négy hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PACTN tartóssága, bősége és aktivitása
Időkeret: A minták gyűjtése az 1., 4., 8., 15., 36. és 57. napon, majd a 3., 6. és 12. hónapon történik.
Az alany vérmintájában lévő PACTN mennyisége határozza meg, a PACTN limfociták egyedi fenotípusa és a PACTN aktivitás funkcionális mérése (antigén-specifikus citotoxicitás) határozza meg.
A minták gyűjtése az 1., 4., 8., 15., 36. és 57. napon, majd a 3., 6. és 12. hónapon történik.
Betegségreakció
Időkeret: A minták gyűjtése a 29. és 43. nap között, majd a 3., 6. és 12. hónapban történik.
A betegségre adott választ a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) csontvelő-aspirációra vonatkozó kritériumai alapján értékelik
A minták gyűjtése a 29. és 43. nap között, majd a 3., 6. és 12. hónapban történik.
A PACTN-ben részesülő alanyok általános és progressziómentes túlélése
Időkeret: Hat és 12 hónappal a PACTN infúzió után
Az életben lévő, élő és betegségmentes alanyok előfordulását 6 és 12 hónapos korban értékelik
Hat és 12 hónappal a PACTN infúzió után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hematológiai válasz időtartama, ha van ilyen
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az alany követése során mért vérkép alapján, IWG kritériumok alkalmazásával
Akár 12 hónapig
PACTN perzisztencia vagy csúcs abundancia és klinikai válasz
Időkeret: 6 hónap és 1 év
A klinikai válaszra és a 6 hónapos és 1 éves túlélésre vonatkozó csoportosított adatokat elemezni fogják, hogy felmérjék, van-e összefüggés a PACTN perzisztenciája vagy csúcsértéke a vérben, valamint a klinikai válasz mértéke vagy időtartama vagy az alany túlélése között.
6 hónap és 1 év
A PACTN által megcélzott szomatikus mutációk variáns allélfrekvenciájának (VAF) változásai
Időkeret: 4 naptól 1 évig
A célzott mutációk VAF-jait a vérben és a csontvelőben értékelik a PACTN infúzió után
4 naptól 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PersImmune, Inc

Együttműködők

University of California, San Diego

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Antonella Vitiello, PhD, PersImmune, Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 18.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 3.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PACTN-02

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a PACTN

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malawi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel