Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Henkilökohtainen adoptiivinen soluterapia, joka kohdistuu MDS-kantasolujen neoantigeeneihin (PACTN)

tiistai 3. maaliskuuta 2020 päivittänyt: PersImmune, Inc

Vaiheen 1 kliininen tutkimus yksilöllisestä, adoptoivasta soluimmunoterapiasta, joka kohdistuu potilasspesifisiin neoplastisiin kantasolujen neoantigeeneihin (PACTN) potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Tässä tutkimuksessa arvioidaan autologisten T-solujen turvallisuutta, jotka on immunisoitu ex vivo potilasspesifisillä MDS-kantasolujen neoantigeeneillä potilailla, joilla on MDS.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PACTN valmistetaan uudella menetelmällä, jossa käytetään syöpäspesifisiä somaattisia variantteja (mutaatioita) keinona immunisoida autologisia T-lymfosyyttejä tappaakseen spesifisesti syöpäsoluja, joissa on mutaatioiden proteiinituotteita.

PACTN-menetelmä perustuu oletukseen, että syöpää aiheuttavat somaattiset DNA-mutaatiot synnyttävät usein proteiineja, joiden aminohapposekvenssi on muuttunut. Näistä proteiineista peräisin olevat peptidit, jos niitä ekspressoidaan MHC-luokan I tai II yhteydessä, immuunijärjestelmä voi havaita "ei-itsenä"; eli ne voidaan nähdä neoantigeeneinä (alias neoepitooppeina). Tällaiset neoantigeenit voisivat siksi toimia immunogeenisinä kohteina potilasspesifisen, personoidun T-soluvälitteisen immunoterapian kehittämisessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
        • University of California, San Diego

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu MDS-diagnoosi ranskalais-amerikkalais-brittiläisten (FAB) kriteerien mukaan. MDS-potilailla on oltava keskitason, korkean tai erittäin korkean riskin IPSS-R-pisteet ja vähintään yhden sukulinjan sytopenia.
  • Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus tai riittämätön vaste vähintään 6 hypometyloivaa (HMA) hoitojaksoa kohtaan tai henkilöt, jotka kieltäytyvät HMA-hoidosta. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet MDS- tai AML-ohjattua hoitoa yli 28 päivään ennen tutkimushoidon saamista.
  • Potilaat, jotka ovat päättäneet olla tekemättä allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa tai joille ei ole saatavilla luovuttajaa ja joiden ei katsota olevan kelvollisia korkean intensiteetin kemoterapiaan.
  • Ikä yli 18 vuotta tietoisen suostumuksen hankinnan yhteydessä, mies tai nainen.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0, 1 tai 2.
  • Riittävä elinten toiminta.
  • Seronegatiivinen testi HIV-1/2- ja hepatiitti C-vasta-aineille (HCV) ja negatiivinen testi hepatiitti B -antigeenille (HBsAg). Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen RT-PCR:llä ja hänen on oltava HCV-RNA-negatiivinen.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Odotettavissa oleva elinikä > 6 kuukautta seulontahetkellä.
  • Kyky noudattaa protokollan vaatimuksia ja opintovierailuaikataulua.

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka aikovat käyttää muita tutkittavia tai ei-tutkimuksellisia aineita MDS:n hoitoon tutkimusjakson aikana erytropoietiinia stimuloivan aineen vakaan annoksen lisäksi aloitettiin > 8 viikkoa ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkittavia aineita, sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 28 päivää aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
  • Potilaat, jotka ovat alle 21 päivää leikkauksesta tai jotka eivät ole toipuneet riittävästi leikkaukseen liittyvästä traumasta tai haavan paranemisesta.
  • Aikaisempi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
  • Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tehtaan (G-CSF) tai GM-CSF:n nykyinen käyttö.
  • Merkittävien elinten autoimmuunisairaushistoria.
  • Samanaikainen immunosuppressiivinen hoito. Vakaa annos prednisonia < 10 mg päivässä tai inhaloitavia kortikosteroideja sallitaan.
  • Kaikenlainen primaarinen immuunipuutos.
  • Aktiivinen bacillus tuberculosis (TB) tai mikä tahansa muu aktiivinen tai hallitsematon infektio.
  • Aikaisempi hoidettu pahanlaatuisuus viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä ja kohdunkaulan rintasyöpä in situ, ovat sallittuja.
  • Sydämen toimintahäiriö.
  • Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ehdotettua hoitoa ei ole tutkittu hyvin raskaana olevilla henkilöillä.
  • Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen tilanne, joka asettaisi tutkijan mielestä kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PACTN
Avoin 3+3 annoksen korotusvaiheen 1 koe; 200-1000 ml immunisoituja T-soluja infusoituna 0,3, 1 ja 3 x 10e7 tumallista solua/kg ruumiinpainoa.
Biologinen: PACTN
MDS-potilaiden hoitoon, jos hoito hypometyloivilla aineilla on epäonnistunut tai jotka ovat uusiutuneet hypometylointiainehoidon jälkeen tai ovat kieltäytyneet hypometyloivasta hoidosta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutit ja subakuutit myrkyllisyydet ja haittavaikutukset
Aikaikkuna: lähtötasosta neljään viikkoon infuusion jälkeen
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuutta PACTN-infuusion jälkeen käytetään määritettäessä suurin siedetty annos (MTD). Haittavaikutuksia (AE) ja erityisesti sytokiinien vapautumisoireyhtymää (CRS) ja mahdollisia autoimmuunihaittoja seurataan.
lähtötasosta neljään viikkoon infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PACTN:n pysyvyys, runsaus ja aktiivisuus
Aikaikkuna: Näytteet kerätään päivinä 1, 4, 8, 15, 36 ja 57 ja sitten 3, 6 ja 12 kuukautta
Määritetty PACTN-määrän perusteella potilaan verinäytteessä, arvioituna PACTN-lymfosyyttien ainutlaatuisen fenotyypin ja PACTN-aktiivisuuden toiminnallisen mittauksen perusteella (antigeenispesifinen sytotoksisuus)
Näytteet kerätään päivinä 1, 4, 8, 15, 36 ja 57 ja sitten 3, 6 ja 12 kuukautta
Taudin vaste
Aikaikkuna: Näytteet kerätään päivien 29 ja 43 välillä ja sitten 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
Taudin vastetta arvioidaan kansainvälisen työryhmän (IWG) luuytimen aspiraatiokriteerien mukaan
Näytteet kerätään päivien 29 ja 43 välillä ja sitten 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
PACTN:ää saaneiden koehenkilöiden kokonais- ja etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta PACTN-infuusion jälkeen
Elävien, sekä elävien että taudista vapaiden koehenkilöiden ilmaantuvuus arvioidaan 6 ja 12 kuukauden iässä
6 ja 12 kuukautta PACTN-infuusion jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hematologisen vasteen kesto, jos sellainen on
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Arvioitu veriarvojen mittauksilla koehenkilön seurannan aikana käyttäen IWG-kriteerejä
Jopa 12 kuukautta
PACTN:n pysyvyys tai runsauden huippu ja kliininen vaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi
Ryhmitellyt tiedot kliinisestä vasteesta ja 6 kuukauden ja 1 vuoden elossaoloajasta analysoidaan sen arvioimiseksi, onko PACTN:n pysyvyyden tai veren huippumäärän ja joko kliinisen vasteen laajuuden tai keston tai koehenkilön eloonjäämisen välillä yhteyttä.
6 kuukautta ja 1 vuosi
Muutokset PACTN:n kohteena olevien somaattisten mutaatioiden varianttialleelitaajuudessa (VAF).
Aikaikkuna: 4 päivästä 1 vuoteen
Kohdennettujen mutaatioiden VAF:t arvioidaan veressä ja luuytimessä PACTN-infuusion jälkeen
4 päivästä 1 vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PersImmune, Inc

Yhteistyökumppanit

University of California, San Diego

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Antonella Vitiello, PhD, PersImmune, Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PACTN-02

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät

Kliiniset tutkimukset PACTN

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa