Personlig adoptiv cellulær terapi rettet mod MDS-stamcelle-neoantigener (PACTN)

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af MDS i henhold til de fransk-amerikanske-britiske (FAB) kriterier. Forsøgspersoner med MDS skal have mellemliggende, høj eller meget høj risiko IPSS-R-score og cytopeni af mindst én afstamning.
• Tilbagefaldende/refraktær sygdom eller utilstrækkelig respons på mindst 6 cyklusser af hypomethylerende (HMA) behandling eller forsøgspersoner, der afslår HMA-behandling. Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen MDS- eller AML-styret behandling i >28 dage før de modtog undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersoner, der har valgt ikke at gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, eller som ingen donor er tilgængelig for, og som ikke anses for at være berettiget til højintensiv kemoterapi.
• Alder >18 år på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke, mand eller kvinde.
• En Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Seronegativ test for HIV-1/2 og hepatitis C antistoffer (HCV), og en negativ test for hepatitis B antigen (HBsAg). Hvis hepatitis C antistoftesten er positiv, skal forsøgspersonen testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA negativ.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Forventet levetid >6 måneder på tidspunktet for screening.
• Evne til at overholde protokolkravene og studiebesøgsplanen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der forudser brug af andre forsøgsmidler eller ikke-undersøgelsesmidler til behandling af MDS i undersøgelsesperioden, bortset fra en stabil dosis af erythropoietin-stimulerende middel, startede >8 uger før screening for denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der har modtaget forsøgsmidler, cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 28 dage før indtræden i undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig fra AE'er efter midler administreret mere end 28 dage tidligere.
• Forsøgspersoner, der er mindre end 21 dage fra operationen eller har utilstrækkelig restitution fra kirurgisk-relateret traume eller sårheling.
• Tidligere historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Nuværende brug af granulocytkolonistimulerende fabrik (G-CSF) eller GM-CSF.
• Anamnese med større autoimmune organer.
• Samtidig immunsuppressiv behandling. En stabil dosis af prednison <10 mg dagligt eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Enhver form for primær immundefekt.
• Aktiv bacillus tuberculosis (TB) eller enhver anden aktiv eller ukontrolleret infektion.
• Tidligere behandlet malignitet i de seneste 2 år. Personer med ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer og carcinom in situ i brystet i livmoderhalsen er tilladt.
• Nedsat hjertefunktion.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, da den foreslåede behandling ikke er blevet velundersøgt hos gravide personer.
• Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk lidelse eller social situation, der efter investigators mening ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun deltager i undersøgelsen.