针对 MDS 干细胞新抗原 (PACTN) 的个性化过继细胞疗法
2020年3月3日 更新者：PersImmune, Inc
针对骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的针对患者特异性肿瘤干细胞新抗原 (PACTN) 的个性化过继性细胞免疫疗法的 1 期临床试验
本研究将评估在 MDS 患者中使用患者特异性 MDS 干细胞新抗原离体免疫的自体 T 细胞的安全性。
研究概览
详细说明
PACTN 是通过一种新方法制造的，该方法采用癌症特异性体细胞变异（突变）作为免疫自体 T 淋巴细胞以特异性杀死携带突变蛋白产物的癌细胞的手段。
PACTN 方法基于这样一个前提，即导致癌症的体细胞 DNA 突变通常会产生氨基酸序列发生改变的蛋白质。 来自这些蛋白质的肽，如果在 MHC I 类或 II 类的背景下表达，可能会被免疫系统视为“非自身”；也就是说，它们可能被视为新抗原（又名新表位）。 因此，此类新抗原可以作为免疫原性靶点，用于开发针对患者的、个性化的 T 细胞介导的免疫疗法。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92093
- University of California, San Diego
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据法国-美国-英国 (FAB) 标准确诊为 MDS。 患有 MDS 的受试者必须具有中等、高或非常高风险的 IPSS-R 评分和至少一个谱系的血细胞减少症。
- 复发/难治性疾病，或对至少 6 个周期的低甲基化 (HMA) 治疗反应不足或拒绝 HMA 治疗的受试者。 在接受研究治疗前 28 天以上，受试者不得接受任何 MDS 或 AML 定向治疗。
- 选择不接受同种异体造血干细胞移植或没有可用供体且不符合高强度化疗条件的受试者。
- 获得知情同意时年龄 >18 岁，男性或女性。
- Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2。
- 足够的器官功能。
- HIV-1/2 和丙型肝炎抗体 (HCV) 的血清检测呈阴性，乙型肝炎抗原 (HBsAg) 呈阴性。 如果丙型肝炎抗体测试呈阳性，则必须通过 RT-PCR 测试受试者是否存在抗原并且 HCV RNA 呈阴性。
- 有生育能力的女性在开始研究治疗之前必须进行阴性妊娠试验。
- 筛选时的预期寿命 > 6 个月。
- 能够遵守协议要求和研究访问时间表。
排除标准：
- 除了稳定剂量的促红细胞生成素刺激剂之外，预期在研究期间使用其他研究或非研究药物治疗 MDS 的受试者在筛选本研究前 >8 周开始。
- 在进入研究前 28 天内接受过研究性药物、细胞毒性化学疗法或放射疗法的受试者，或者在超过 28 天前服用药物期间未从 AE 中恢复的受试者。
- 手术后不到 21 天或手术相关创伤或伤口愈合恢复不充分的受试者。
- 同种异体造血干细胞移植的既往史。
- 目前使用粒细胞集落刺激工厂 (G-CSF) 或 GM-CSF。
- 主要器官自身免疫病史。
- 并发免疫抑制治疗。 允许稳定剂量的泼尼松每天<10 mg 或吸入皮质类固醇。
- 任何形式的原发性免疫缺陷。
- 活动性结核杆菌 (TB) 或任何其他活动性或不受控制的感染。
- 过去 2 年内接受过恶性肿瘤治疗的既往史。 允许患有非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌和宫颈乳腺原位癌的受试者。
- 心脏功能受损。
- 孕妇被排除在本研究之外，因为拟议的治疗尚未在孕妇受试者中得到充分研究。
- 任何其他医学或精神疾病，或社会情况，如果他/她参加研究，研究者认为会使受试者处于不可接受的风险中。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：协议网
开放标签 3+3 剂量递增 1 期试验；以 0.3、1 和 3 x 10e7 个有核细胞/kg 体重注入 200 至 1000 mL 免疫 T 细胞。
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用于治疗低甲基化药物治疗失败或低甲基化药物治疗后复发或拒绝低甲基化治疗的 MDS 患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性和亚急性毒性和 AE
大体时间：基线至输注后 4 周
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PACTN 输注后剂量限制性毒性（DLT）的发生率将用于确定最大耐受剂量（MTD）。
将监测不良反应 (AE)，尤其是细胞因子释放综合征 (CRS) 和潜在的自身免疫性 AE。
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基线至输注后 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PACTN 的持久性、丰度和活性
大体时间：样本将在第 1、4、8、15、36 和 57 天收集，然后在第 3、6 和 12 个月收集
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根据受试者血液样本中 PACTN 的数量确定，通过 PACTN 淋巴细胞的独特表型和 PACTN 活性（抗原特异性细胞毒性）的功能测量进行评估
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样本将在第 1、4、8、15、36 和 57 天收集，然后在第 3、6 和 12 个月收集
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疾病反应
大体时间：样本将在第 29 天和第 43 天之间收集，然后在第 3、6 和 12 个月收集
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疾病反应将根据国际工作组 (IWG) 的骨髓穿刺标准进行评估
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样本将在第 29 天和第 43 天之间收集，然后在第 3、6 和 12 个月收集
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接受 PACTN 的受试者的总生存期和无进展生存期
大体时间：PACTN 输注后 6 个月和 12 个月
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将在 6 个月和 12 个月时评估存活的受试者以及存活且无病的受试者的发病率
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PACTN 输注后 6 个月和 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液学反应的持续时间（如果有）
大体时间：长达 12 个月
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使用 IWG 标准在受试者随访期间通过测量血细胞计数进行评估
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长达 12 个月
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PACTN 持久性或峰值丰度和临床反应
大体时间：6个月零1年
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将分析临床反应和 6 个月和 1 年生存的分组数据，以评估 PACTN 持久性或血液中的峰值丰度与临床反应的程度或持续时间或受试者生存之间是否存在关联
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6个月零1年
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PACTN 靶向的体细胞突变的变异等位基因频率 (VAF) 的变化
大体时间：从 4 天到 1 年
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PACTN 输注后，将在血液和骨髓中评估靶向突变的 VAF
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从 4 天到 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Antonella Vitiello, PhD、PersImmune, Inc
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月1日
初级完成 (预期的)
2020年12月1日
研究完成 (预期的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月18日
首次发布 (实际的)
2017年8月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月3日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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