Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Personlig adoptiv cellterapi riktad mot MDS-stamcellsneoantigener (PACTN)

3 mars 2020 uppdaterad av: PersImmune, Inc

En klinisk fas 1-prövning av personlig, adoptiv cellulär immunterapi inriktad på patientspecifika neoplastiska stamcellsneoantigener (PACTN) hos patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS)

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten hos autologa T-celler som har immuniserats ex vivo med patientspecifika MDS-stamcellsneoantigener hos patienter med MDS.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PACTN tillverkas med en ny metod för att använda cancerspecifika somatiska varianter (mutationer) som ett sätt att immunisera autologa T-lymfocyter för att specifikt döda cancerceller som bär proteinprodukterna från mutationerna.

PACTN-metoden bygger på utgångspunkten att somatiska DNA-mutationer som orsakar cancer ofta ger upphov till proteiner med förändrad aminosyrasekvens. Peptider härledda från dessa proteiner kan, om de uttrycks i sammanhanget av MHC klass I eller II, uppfattas som "icke-själv" av immunsystemet; det vill säga de kan uppfattas som neoantigener (aka, neoepitoper). Sådana neoantigener skulle därför kunna tjäna som immunogena mål för utvecklingen av patientspecifik, personlig T-cellsförmedlad immunterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California, San Diego

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av MDS enligt de fransk-amerikanska-brittiska (FAB) kriterierna. Försökspersoner med MDS måste ha mellanliggande, hög eller mycket hög risk IPSS-R poäng och cytopeni av minst en härstamning.
  • Återfall/refraktär sjukdom, eller otillräckligt svar på minst 6 cykler av hypometylerande (HMA) terapi eller patienter som tackar nej till HMA-behandling. Försökspersoner får inte ha fått någon MDS- eller AML-inriktad behandling i >28 dagar innan de fick studiebehandlingen.
  • Försökspersoner som har valt att inte genomgå allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller för vilka ingen donator finns tillgänglig och som inte anses vara kvalificerade för högintensiv kemoterapi.
  • Ålder >18 år vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke, man eller kvinna.
  • Ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) på 0, 1 eller 2.
  • Tillräcklig organfunktion.
  • Seronegativt test för HIV-1/2 och hepatit C-antikroppar (HCV), och ett negativt test för hepatit B-antigen (HBsAg). Om hepatit C-antikroppstestet är positivt måste försökspersonen testas för närvaron av antigen med RT-PCR och vara HCV RNA-negativ.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Förväntad livslängd >6 månader vid tidpunkten för screening.
  • Förmåga att följa protokollkraven och studiebesöksschemat.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som förväntar sig användning av andra prövningsmedel eller icke-undersökningsmedel för behandling av MDS under studieperioden, förutom en stabil dos av erytropoietinstimulerande medel, påbörjades >8 veckor före screening för denna studie.
  • Försökspersoner som har fått prövningsmedel, cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling inom 28 dagar före inträde i studien, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 28 dagar tidigare.
  • Försökspersoner som är mindre än 21 dagar efter operationen eller har otillräcklig återhämtning från operationsrelaterat trauma eller sårläkning.
  • Tidigare anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
  • Nuvarande användning av granulocytkolonistimulerande fabrik (G-CSF) eller GM-CSF.
  • Historik av större autoimmuna organsjukdomar.
  • Samtidig immunsuppressiv terapi. En stabil dos av prednison <10 mg dagligen eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
  • Alla former av primär immunbrist.
  • Aktiv bacillus tuberculosis (TB) eller någon annan aktiv eller okontrollerad infektion.
  • Tidigare behandlad malignitet under de senaste 2 åren. Patienter med icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer och karcinom in situ i livmoderhalsens bröst är tillåtna.
  • Nedsatt hjärtfunktion.
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom den föreslagna behandlingen inte har studerats väl hos gravida försökspersoner.
  • Alla andra medicinska eller psykiatriska störningar, eller sociala situationer, som enligt utredarens uppfattning skulle innebära en oacceptabel risk för försökspersonen om han/hon deltar i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PACTN
Open label 3+3 dosökning fas 1 studie; 200 till 1000 ml immuniserade T-celler infunderade med 0,3, 1 och 3 x 10e7 kärnförsedda celler/kg kroppsvikt.
Biologisk: PACTN
För att behandla patienter med MDS som har misslyckats med behandling med hypometylerande medel eller som har fått återfall efter behandling med hypometylerande medel eller som har avböjt hypometylerande terapi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Akuta och subakuta toxiciteter och biverkningar
Tidsram: baseline till fyra veckor efter infusion
Förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) efter PACTN-infusion kommer att användas för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD). Biverkningar (AE) och i synnerhet cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och potentiella autoimmuna biverkningar kommer att övervakas.
baseline till fyra veckor efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Persistens, överflöd och aktivitet av PACTN
Tidsram: Prover kommer att samlas in dag 1, 4, 8, 15, 36 och 57, och sedan 3, 6 och 12 månader
Bestäms av mängden PACTN i försökspersonens blodprov, bedömd av den unika fenotypen av PACTN-lymfocyter och genom funktionell mätning av PACTN-aktivitet (antigenspecifik cytotoxicitet)
Prover kommer att samlas in dag 1, 4, 8, 15, 36 och 57, och sedan 3, 6 och 12 månader
Sjukdomsrespons
Tidsram: Prover kommer att samlas in mellan dag 29 och 43, och sedan vid 3, 6 och 12 månader
Sjukdomsrespons kommer att bedömas av International Working Group (IWG) kriterier för benmärgsaspiration
Prover kommer att samlas in mellan dag 29 och 43, och sedan vid 3, 6 och 12 månader
Total och progressionsfri överlevnad för försökspersoner som får PACTN
Tidsram: Sex och 12 månader efter PACTN-infusion
Förekomsten av försökspersoner som är vid liv, och både levande och sjukdomsfria kommer att bedömas vid 6 och 12 månader
Sex och 12 månader efter PACTN-infusion

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktigheten av hematologisk respons, om någon
Tidsram: Upp till 12 månader
Bedöms genom mätningar av blodvärden under patientuppföljning, med hjälp av IWG-kriterier
Upp till 12 månader
PACTN persistens eller toppöverflöd och kliniskt svar
Tidsram: 6 månader och 1 år
De grupperade data om det kliniska svaret och 6 månaders och 1-års överlevnaden kommer att analyseras för att bedöma om det finns ett samband mellan PACTN persistens eller toppförekomst i blod, och antingen omfattningen eller varaktigheten av kliniskt svar eller patientens överlevnad
6 månader och 1 år
Förändringar i Variant Allele Frequency (VAF) av somatiska mutationer som riktas mot PACTN
Tidsram: Från 4 dagar upp till 1 år
VAF av riktade mutationer kommer att bedömas i blod och märg efter PACTN-infusion
Från 4 dagar upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PersImmune, Inc

Samarbetspartners

University of California, San Diego

Utredare

  • Studierektor: Antonella Vitiello, PhD, PersImmune, Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

23 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PACTN-02

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera