Gepersonaliseerde adoptieve cellulaire therapie gericht op MDS-stamcelneoantigenen (PACTN)

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van MDS volgens de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) criteria. Proefpersonen met MDS moeten IPSS-R-scores met gemiddeld, hoog of zeer hoog risico en cytopenie van ten minste één lijn hebben.
• Recidiverende/refractaire ziekte, of onvoldoende respons op ten minste 6 cycli van hypomethylerende (HMA) therapie of proefpersonen die HMA-therapie afwijzen. Proefpersonen mogen gedurende meer dan 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling geen MDS- of AML-gerichte therapie hebben gekregen.
• Proefpersonen die ervoor hebben gekozen om geen allogene hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan of voor wie geen donor beschikbaar is en die niet in aanmerking komen voor chemotherapie met hoge intensiteit.
• Leeftijd >18 jaar op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, man of vrouw.
• Een prestatiestatusscore van Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) van 0, 1 of 2.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Seronegatieve test voor HIV-1/2 en hepatitis C-antilichamen (HCV), en een negatieve test voor Hepatitis B-antigeen (HBsAg). Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de proefpersoon worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat de studiebehandeling wordt gestart.
• Levensverwachting >6 maanden op moment van screening.
• Mogelijkheid om zich te houden aan de protocolvereisten en het schema voor studiebezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die anticiperen op het gebruik van andere experimentele of niet-onderzoeksmiddelen voor de behandeling van MDS tijdens de onderzoeksperiode, afgezien van een stabiele dosis erytropoëtinestimulerend middel, begonnen >8 weken voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek.
• Proefpersonen die onderzoeksgeneesmiddelen, cytotoxische chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of die niet hersteld zijn van bijwerkingen tijdens middelen die meer dan 28 dagen eerder zijn toegediend.
• Proefpersonen die minder dan 21 dagen verwijderd zijn van een operatie of onvoldoende herstel hebben van een operatiegerelateerd trauma of wondgenezing.
• Voorgeschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
• Huidig ​​gebruik van granulocyt-koloniestimulerende fabriek (G-CSF) of GM-CSF.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte van belangrijke organen.
• Gelijktijdige immunosuppressieve therapie. Een stabiele dosis prednison <10 mg per dag of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie.
• Actieve bacillus tuberculose (tbc) of een andere actieve of ongecontroleerde infectie.
• Pior geschiedenis van behandelde maligniteit in de afgelopen 2 jaar. Onderwerpen met niet-melanome huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker en carcinoom in situ van de borst van de baarmoederhals zijn toegestaan.
• Verminderde hartfunctie.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de voorgestelde behandeling niet goed is bestudeerd bij zwangere proefpersonen.
• Elke andere medische of psychiatrische stoornis, of sociale situatie, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek deelneemt.