Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Personalizovaná adoptivní buněčná terapie zaměřená na neoantigeny MDS kmenových buněk (PACTN)

3. března 2020 aktualizováno: PersImmune, Inc

Fáze 1 klinické studie personalizované, adoptivní buněčné imunoterapie zaměřené na pacienty specifické neoantigeny neoplastických kmenových buněk (PACTN) u pacientů s myelodysplastickými syndromy (MDS)

Tato studie vyhodnotí bezpečnost autologních T buněk, které byly imunizovány ex vivo pacientsky specifickými neoantigeny MDS kmenových buněk u pacientů s MDS.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PACTN se vyrábí novým způsobem, který využívá pro rakovinu specifické somatické varianty (mutace) jako prostředek k imunizaci autologních T lymfocytů ke specifickému zabíjení rakovinných buněk nesoucích proteinové produkty mutací.

Metoda PACTN je založena na předpokladu, že somatické mutace DNA způsobující rakovinu často vedou ke vzniku proteinů se změněnou sekvencí aminokyselin. Peptidy odvozené z těchto proteinů, pokud jsou exprimovány v kontextu MHC třídy I nebo II, mohou být imunitním systémem vnímány jako "nevlastní"; to znamená, že mohou být vnímány jako neoantigeny (aka neoepitopy). Takové neoantigeny by proto mohly sloužit jako imunogenní cíle pro vývoj pacientovy specifické, personalizované imunoterapie zprostředkované T buňkami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
        • University of California, San Diego

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza MDS podle francouzsko-americko-britských (FAB) kritérií. Subjekty s MDS musí mít střední, vysoké nebo velmi vysoké riziko IPSS-R skóre a cytopenii alespoň jedné linie.
  • Recidivující/refrakterní onemocnění nebo neadekvátní odpověď na alespoň 6 cyklů hypomethylační (HMA) terapie nebo subjekty, které odmítají terapii HMA. Subjekty nesměly dostat žádnou terapii zaměřenou na MDS nebo AML po dobu > 28 dnů před přijetím studijní léčby.
  • Subjekty, které se rozhodly nepodstoupit alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo pro které není dostupný žádný dárce a kteří nejsou považováni za způsobilé pro vysoce intenzivní chemoterapii.
  • Věk >18 let v době získání informovaného souhlasu, muž nebo žena.
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Přiměřená funkce orgánů.
  • Séronegativní test na protilátky proti HIV-1/2 a hepatitidě C (HCV) a negativní test na antigen hepatitidy B (HBsAg). Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být subjekt testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením studijní léčby negativní těhotenský test.
  • Očekávaná délka života > 6 měsíců v době screeningu.
  • Schopnost dodržovat požadavky protokolu a harmonogram studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které očekávají použití jiných zkoumaných nebo netestovaných činidel pro léčbu MDS během období studie, kromě stabilní dávky činidla stimulujícího erytropoetin, začaly >8 týdnů před screeningem pro tuto studii.
  • Subjekty, které dostaly zkoumaná činidla, cytotoxickou chemoterapii nebo radioterapii během 28 dnů před vstupem do studie, nebo kteří se neuzdravili z AE v důsledku činidel podávaných před více než 28 dny.
  • Jedinci, kteří jsou méně než 21 dní po operaci nebo se nedostatečně zotavují z traumatu souvisejícího s chirurgickým zákrokem nebo hojení ran.
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  • Současné použití továrny stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo GM-CSF.
  • Závažné orgánové autoimunitní onemocnění v anamnéze.
  • Souběžná imunosupresivní léčba. Je povolena stabilní dávka prednisonu <10 mg denně nebo inhalační kortikosteroidy.
  • Jakákoli forma primární imunodeficience.
  • Aktivní bacil tuberkulóza (TB) nebo jakákoli jiná aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
  • Malá historie léčené malignity v posledních 2 letech. Subjekty s nemelanomovou rakovinou kůže, lokalizovanou rakovinou prostaty a karcinomem in situ prsu nebo děložního čípku jsou povoleny.
  • Porucha srdeční funkce.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože navrhovaná léčba nebyla u těhotných subjektů dobře studována.
  • Jakékoli jiné zdravotní nebo psychiatrické poruchy nebo sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjekt nepřijatelnému riziku, pokud se účastní studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PACTN
Otevřená studie 3+3 eskalace dávky fáze 1; 200 až 1000 ml imunizovaných T buněk infundovaných v množství 0,3, 1 a 3 x 10e7 jaderných buněk/kg tělesné hmotnosti.
Biologický: PACTN
K léčbě pacientů s MDS, u kterých selhala léčba hypometylačními činidly nebo u kterých došlo k relapsu po léčbě hypometylačními činidly nebo hypomethylační terapii odmítli.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní a subakutní toxicita a AE
Časové okno: výchozí hodnoty do čtyř týdnů po infuzi
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) po infuzi PACTN bude použit ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD). Budou sledovány nežádoucí účinky (AE) a zejména syndrom uvolňování cytokinů (CRS) a potenciální autoimunitní AE.
výchozí hodnoty do čtyř týdnů po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Perzistence, hojnost a aktivita PACTN
Časové okno: Vzorky budou odebírány ve dnech 1, 4, 8, 15, 36 a 57 a poté 3, 6 a 12 měsíců
Stanoveno množstvím PACTN ve vzorku krve subjektu, hodnoceným jedinečným fenotypem PACTN lymfocytů a funkčním měřením aktivity PACTN (antigen-specifická cytotoxicita)
Vzorky budou odebírány ve dnech 1, 4, 8, 15, 36 a 57 a poté 3, 6 a 12 měsíců
Reakce na onemocnění
Časové okno: Vzorky budou odebírány mezi 29. a 43. dnem a poté ve 3, 6 a 12 měsících
Reakce na onemocnění bude hodnocena podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro aspiraci kostní dřeně
Vzorky budou odebírány mezi 29. a 43. dnem a poté ve 3, 6 a 12 měsících
Celkové přežití a přežití bez progrese u subjektů, které dostávají PACTN
Časové okno: Šest a 12 měsíců po infuzi PACTN
Výskyt jedinců, kteří jsou naživu, a to jak živých, tak nemocných, bude hodnocen po 6 a 12 měsících
Šest a 12 měsíců po infuzi PACTN

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání hematologické odpovědi, pokud existuje
Časové okno: Až 12 měsíců
Hodnoceno měřením krevního obrazu během sledování subjektu s využitím kritérií IWG
Až 12 měsíců
Perzistence PACTN nebo maximální abundance a klinická odpověď
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok
Seskupené údaje o klinické odpovědi a 6měsíčním a 1letém přežití budou analyzovány, aby se posoudilo, zda existuje souvislost mezi perzistencí PACTN nebo maximálním množstvím v krvi a buď rozsahem nebo trváním klinické odpovědi nebo přežitím subjektu.
6 měsíců a 1 rok
Změny ve variantní alelové frekvenci (VAF) somatických mutací cílených PACTN
Časové okno: Od 4 dnů do 1 roku
VAF cílených mutací budou hodnoceny v krvi a dřeni po infuzi PACTN
Od 4 dnů do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PersImmune, Inc

Spolupracovníci

University of California, San Diego

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Antonella Vitiello, PhD, PersImmune, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

23. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PACTN-02

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit