환경 및 심혈관 질환: Corinthia 연구

소개

지난 수십 년 동안 심혈관(CV) 의학의 주요 발전에도 불구하고 심혈관 질환(CVD)으로 인한 사망과 이환율은 전 세계적으로 증가하고 있습니다[1, 2]. 인구 고령화와 인구 증가는 보다 효과적인 예방 및 치료 전략에 기인할 수 있는 CVD로 인한 연령별 사망률 감소와 균형을 이루는 것으로 보입니다[2].

흥미롭게도 CVD에 대처하는 과정은 전 세계적으로 분명하지만 특히 이질적입니다. 인구 역학이 가장 빠르게 성장하는 지역은 글로벌 추세에 따라 CV 사망이 상대적으로 증가했습니다. 대조적으로, 선진국에서는 인구의 급속한 고령화가 연령별 사망률 감소를 상쇄함에 따라 CV 사망률이 감지할 수 있는 변화가 없거나 거의 감소하지 않았다고 보고했습니다[3]. 전통적인 위험 요인을 넘어서는 잔여 CV 위험은 재평가되어야 하며 혁신적인 예방 개입 및 치료 목표를 위한 기반을 제공할 수 있는 새로운 기본 메커니즘을 탐구하는 과정에서 추가로 탐구해야 합니다.

이러한 프리즘 하에서 환경적 요인은 중요하지만 CVD의 발생 및 진행에 대해 과소평가된 위험 요인을 구성합니다[4]. 다양한 오염 물질에 대한 환경 노출은 유전, 혈역학, 대사, 산화 및 염증 매개변수를 포함하여 죽상경화증과 관련된 불리한 병태생리학적 과정의 교란 또는 전파와 관련이 있습니다[4]. 최근 연구에 따르면 만성 환경 스트레스는 노출 수준에 대한 현재 규제 기준보다 낮더라도 CVD 위험의 중요한 결정 요인입니다[4, 5].

환경 심장학 분야에서 가장 중요한 연구 중 하나인 죽상동맥경화증 및 대기 오염에 대한 다민족 연구(MESA Air)는 장기 대기 오염 노출과 무증상 죽상동맥경화증의 진행 및 CVD 발생 사이의 연관성을 조사했습니다. 도시 거주 인구 [6]. 그러나 농촌 또는 준농촌 지역의 환경 오염에 관한 데이터는 없습니다. 따라서 "Corinthia" 연구의 목적은 횡단면 및 종단 설계에서 CV 이환율 및 사망률 지표에서 환경 오염의 영향을 조사하는 것입니다.

연구의 합리적 환경 오염과 CVD 이환율 및 사망률에 관한 그리스의 국가 기반 데이터는 현저히 부족합니다. 연구 활동은 심하게 오염된 산업 지역의 강 유역에서 토양 및 지하수 인위적 오염에 초점을 맞추었지만 CVD와의 연관성은 보고하지 않았습니다[7]. 또한 특정 전향적 또는 후향적 연구에서는 대기 오염에 대한 장기 노출과 도시 인구의 CVD 이환율의 연관성을 조사했습니다[8, 9]. 고린도 지역은 뚜렷한 영토 패턴으로 토양 및 공기 오염에 많이 노출된 농촌 또는 준농촌 지역입니다. 연구자들은 환경 오염 물질에 장기간 노출되면 CVD의 진행과 중증도는 물론 삶의 질과 전반적인 이환율 및 사망률을 가속화할 수 있는 유해한 후생유전학적, 산화적, 염증성 및 죽상경화 촉진 효과를 매개한다는 가설을 세웠습니다. 따라서 연구자들은 무증상 죽상동맥경화증 지표, CV 이환율 및 사망률, CVD 위험에 대한 다양한 유형의 환경 오염의 영향을 횡단면 및 종단 설계에서 조사하고자 했습니다.

연구의 가설 I. 이 연구의 주요 가설은 다양한 환경 오염 물질에 노출된 개인이 모든 원인으로 인한 사망률이 증가했다는 것입니다.

II. 이 연구의 두 번째 가설은 다양한 환경 오염 물질에 노출된 개인이 CV 사망률과 비치명적 CVD(즉, 급성 관상동맥 증후군, 말초 대동맥 질환, 뇌혈관 질환).

III. 연구의 추가 가설은 다음과 같습니다.

1. 다른 환경 오염 물질에 노출된 개인은 초기 죽상 동맥 경화증 및 산화 스트레스의 대리 마커 측면에서 불리한 심장 대사 프로필을 나타냅니다.
2. 환경 오염은 노출 대상자의 삶의 질에 악영향을 미칩니다.
3. 환경 오염은 다양한 오염 물질에 노출된 피험자에게 후성적 변화(텔로미어 단축, 마이크로 RNA 동원 및 순환)를 부여합니다.

Corinthia 연구의 실험 세부 사항 및 설계 현재 연구는 2015년 10월에 시작되었으며 2016년 12월까지 오염 물질에 대한 환경 노출과 토양 및/또는 대기 오염의 패턴이 다른 Corinth의 여러 지역에서 1,500명의 개인을 모집할 계획입니다.

조사관은 환경 오염에 따라 세 가지 다른 지역에 거주하는 개인을 모집할 계획입니다(그림 1).

나. 토양/지반 또는 대기 오염의 증거가 없는 지역에 거주하는 피험자 ii. 대기 오염 지역에 거주하는 피험자 iii. 토양/지반 오염 지역에 거주하는 피험자 향후 10년 이내에 이사할 계획이 없는 선택한 지역의 거주자에게 접근합니다. 적격 과목의 약 80%의 참여 수락률이 예상됩니다. 연구의 제외 기준은 다음과 같습니다.

1. 정보에 입각한 동의를 얻을 능력이 없고 의지가 없음
2. 40세 미만의 개인 Corinthia 연구에 대한 모집은 세 영역, 인구 조사 블록, 연령 범주(10년당) 및 성별에 걸쳐 모집의 균형을 맞추는 데 중점을 둔 지역 사회 기반이 될 것입니다. 샘플링 프레임은 최신 국가 인구 조사의 정보를 구현하고 지리적 경계를 따라 진행됩니다. 인구 조사 블록당 서로 다른 가구에서 2명 이하의 적격 참가자를 포함하는 것을 목표로 각 가구를 샘플링 단위로 사용합니다. 초기 연락은 전화 또는 방문으로 이루어집니다. 전화 모집은 지정된 지리적 경계에서 작성된 목록을 기반으로 합니다. 초기 접촉에는 자격이 있는 모든 사람의 선별 설문지 및 가구 계수가 포함되었습니다. 모집 목표는 세 가지 관심 분야에서 각각 500명의 참가자입니다. 이 기간 동안 연구팀은 지역 당국 및 연구 분야의 의료 서비스와 소통하여 각 영역에서 참가자의 자원 봉사 선발을 조직할 것입니다. 연구팀의 책임은 현장 조사가 이루어질 장소의 조직이기도 하다. 파일럿 측정이 수행되고 그에 따라 연구팀은 테스트의 유효성을 추정하고 테스트의 가변성 계수를 계산합니다.

첫 24개월은 모집 기간입니다(2015년 10월~2018년 9월).

측정의 품질 관리 및 반복성 연구를 위해 모집된 연구원은 모든 혈관 및 인체 측정을 ​​수행합니다. 연구원은 이러한 측정에 대한 2개월 교육 및 인증을 받게 됩니다. 심초음파 측정은 동일한 훈련을 받은 심장 생리학자가 수행합니다.

연구 측정 "Corinthia" 연구 참가자를 위한 기본 측정에는 흡연 습관, 신체 활동 및 식단과 같은 일상 생활 방식에 영향을 미치는 매개변수가 포함됩니다. 인체측정학적(신장, 체중, 허리둘레) 사회경제적 및 라이프스타일 특성(결혼 여부, 교육 수준, 경제 및 직업적 지위), 가족력 및 심혈관 위험 요인 및 질병의 병력이 기록됩니다. 조사관은 또한 개인의 심리적 상태(유효한 우울증 척도 ZUNG 사용)와 참가자의 정신 상태(MMSE-Mini Mental State Examination)를 식별할 계획입니다. 고혈압, 진성 당뇨병 및 고콜레스테롤혈증의 존재 및 사용 중인 치료(있는 경우)를 기록합니다. 피험자는 신체 검사, 심전도, 심장초음파(좌심실 박출률 평가, 좌심실 치수 평가, 판막 기능 평가, 전달 흐름 패턴 평가, 우심실 수축기압, 대동맥 확장성 등을 포함한 전체 심장 검사를 받게 됩니다. .), 혈압 측정, 맥파 속도의 비침습적 추정을 통한 동맥벽 특성 측정 및 경동맥 내막 중막이 두꺼워지고 경동맥의 죽상경화판의 평가와 함께 죽상경화 부담의 추정. 말초 혈액 샘플은 DNA 분석, 일상적인 생화학 검사 및 염증 마커 및 산화 스트레스 마커 측정을 위해 수집됩니다. 새로운 측정뿐만 아니라 특정 기본 측정의 반복을 포함하는 후속 검사는 대략 인접한 2년 간격으로 예정됩니다.

지역 선택-환경 측정 오염 물질(살충제, 비료 등)로 인한 토양/지반 오염 및 산업 가스 및 노출로 인한 대기 오염에 대한 데이터는 지질학 및 지구 환경 학부 및 환경 물리학 학부의 기록 및 측정에서 제공됩니다. 아테네 국립 및 카포디스트리아 대학교.

후속 조치 연구 조사관은 참가자의 다음과 같은 5년 및 10년 후속 조치를 전향적으로 수행할 것입니다. 즉, 심근 경색증, 협심증, 허혈의 다른 확인된 형태, 다양한 유형의 심부전 및 만성 부정맥) 및 (c) 뇌혈관 질환의 발생.

약 ~15%의 추적 손실이 예상되는 [10] 10년 추적 데이터는 오염에 대한 장기 노출이 전체 및 심혈관 사망률 및 이환율과 대리 마커의 중간 종료점에 미치는 영향을 해독할 것으로 예상됩니다. 무증상 죽상동맥경화증. 제1종 오류가 0.05로 사전 정의되고 모두 양측 오류로 간주되는 경우 1,500명의 표본 크기는 지역 그룹당 위험 비율의 1.5배 변화를 탐지하기에 충분한 검정력(>80%)을 생성합니다. 6%의 사건 발생률, 최소 60개월의 후속 조치 기간 및 15% 미만의 후속 조치 예상 손실을 고려한 2차 종점(모든 원인으로 인한 사망)에 대한 앞서 언급한 지표 변수. 제1종 오류는 0.05로 사전 정의되었으며 모든 테스트는 양측으로 간주되었습니다.

결론 Corinthia 연구는 심혈관 이환율 및 사망률 지표와 시골 지역 또는 그리스 국가의 반 농촌 인구.