Miljø og kardiovaskulær sykdom: Corinthia-studien

Introduksjon

Til tross for store fremskritt innen kardiovaskulær (CV) medisin i løpet av de siste tiårene, har dødsfall og sykelighet fra kardiovaskulære sykdommer (CVD) økt globalt [1, 2]. Det ser ut til at befolkningens aldring og befolkningsvekst balanserer ut nedgangen i aldersspesifikke dødsrater fra CVD som kan tilskrives mer effektive forebyggings- og behandlingsstrategier [2].

Interessant nok er fremgangen i å konfrontere CVD tydelig over hele verden, men spesielt heterogen. Regioner med den raskest voksende befolkningsdynamikken opplevde en relativ økning i CV-dødsfall i tråd med globale trender. I motsetning rapporterte utviklede regioner ingen påvisbar endring eller liten reduksjon i CV-dødelighet da rask aldring av befolkningen oppveier nedgangen i aldersspesifikke dødsrater [3]. Gjenværende CV-risiko utover tradisjonelle risikofaktorer bør revurderes og utforskes videre i jakten på nye underliggende mekanismer som kan gi grunnlaget for innovative forebyggende intervensjoner og terapeutiske mål.

Under dette prismet utgjør miljøfaktorer en viktig, men undervurdert risikofaktor for utvikling og progresjon av CVD [4]. Miljøeksponering i variable forurensninger er involvert i forstyrrelse eller forplantning av ugunstige patofysiologiske prosesser knyttet til aterosklerose, inkludert genetiske, hemodynamiske, metabolske, oksidative og betennelsesparametre [4]. Nyere studier tyder på at kronisk miljøstress er en viktig determinant for CVD-risiko, selv under gjeldende regulatoriske standarder for eksponeringsnivåer [4, 5].

En av de viktigste studiene innen miljøkardiologi, Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis and Air Pollution (MESA Air), undersøkte sammenhengen mellom langvarig eksponering for luftforurensning og progresjonen av subklinisk aterosklerose og forekomsten av CVD ved en urban boligbefolkning [6]. Det finnes imidlertid ingen data om miljøforurensning i rurale eller semi-rurale områder. Derfor er formålet med "Corinthia"-studien å undersøke virkningen av miljøforurensning i indekser for CV-sykelighet og dødelighet i et tverrsnitt og langsgående design.

Rasjonell for studien Nasjonalt baserte data for Hellas angående miljøforurensning og CVD-sykelighet og dødelighet er markant knappe. Forskningsaktiviteten har fokusert på menneskeskapt forurensning av jord og grunnvann i elvebassenget i tungt forurensede industrialiserte områder, men uten å rapportere assosiasjoner til CVD [7]. Dessuten har visse prospektive eller retrospektive studier undersøkt sammenhengen mellom langvarig eksponering for luftforurensning og CVD-sykelighet i bybefolkningen [8, 9]. Regionen Korint har landlige eller semi-landlige områder med høy eksponering for jord- og luftforurensning i distinkte territorier-mønstre. Etterforskerne antok at langvarig eksponering for miljøgifter medierer skadelige epigenetiske, oksidative, inflammatoriske og pro-atherogene effekter som kan akselerere fremgangen og alvorlighetsgraden av CVD, samt livskvaliteten og den generelle sykelighet og dødelighet. Derfor forsøkte etterforskerne å undersøke i et tverrsnitts- og langsgående design virkningen av ulike typer miljøforurensning i indekser for subklinisk aterosklerose, på rater av CV-sykelighet og dødelighet og på CVD-risiko.

Studiens hypotese I. Studiens primære hypotese er at individer som er utsatt for ulike miljøforurensninger har økt dødelighet av alle årsaker.

II. Den sekundære hypotesen til studien er at individer som er utsatt for forskjellige miljøforurensninger har økt frekvens av CV-dødelighet og økt forekomst av ikke-dødelig CVD (dvs. akutte koronare syndromer, perifer aortasykdom, cerebrovaskulær sykdom).

III. Ytterligere hypotese for studien er at:

1. Individer som er utsatt for forskjellige miljøforurensninger har en ugunstig kardiometabolsk profil når det gjelder surrogatmarkører for tidlig aterosklerose og oksidativt stress
2. Miljøforurensning påvirker livskvaliteten i utsatte personer negativt
3. Miljøforurensning gir epigenetiske endringer (telomerforkorting, mikroRNA-mobilisering og sirkulasjon) hos personer som er utsatt for forskjellige forurensninger

Eksperimentelle detaljer og design av Corinthia-studien Denne studien startet i oktober 2015 og er planlagt å rekruttere 1500 individer fra forskjellige regioner i Korint med ulik miljøeksponering for forurensninger og forskjellige mønstre av jord-bakke- og/eller luftforurensning frem til desember 2016.

Etterforskerne planlegger å rekruttere individer som bor i tre forskjellige områder i henhold til miljøforurensning (figur 1):

Jeg. Personer som bor i områder uten tegn på jord-/grunn- eller luftforurensning ii. Personer som bor i områder med luftforurensning iii. Forsøkspersoner som bor i områder med jord-/grunnforurensning Beboere i de utvalgte regionene som ikke planlegger å flytte i løpet av de neste 10 årene vil bli kontaktet. Det forventes en akseptgrad for deltakelse på omtrent 80 % av de kvalifiserte fagene. Eksklusjonskriterier for studien vil være

1. Manglende evne og vilje til å innhente informert samtykke
2. Personer under 40 år Rekrutteringen til Corinthia-studien vil være lokalsamfunnsbasert, med vekt på å balansere rekruttering på tvers av de tre områdene, folketellingsblokker, alderskategorier (per tiår) og kjønn. Prøverammen vil implementere informasjon fra den siste nasjonale folketellingen og vil fortsette langs geografiske grenser. Som utvalgsenhet vil vi bruke hver husholdning, med et mål om ikke å inkludere mer enn 2 kvalifiserte deltakere fra forskjellige husholdninger per folketellingsblokk. Innledende kontakt vil skje per telefon eller dør-til-dør. Telefonrekruttering vil være basert på en liste bygget fra de angitte geografiske grensene. Den første kontakten inkluderte et screeningspørreskjema og husstandsoppregning av alle kvalifiserte personer. Rekrutteringsmålet er 500 deltakere fra hvert av de tre interesseområdene. I denne perioden vil forskerteamet kommunisere med lokale myndigheter og med helsetjenester på forskningsområdene for å organisere frivillig utvelgelse av deltakerne i hvert område. Ansvaret til forskergruppen er også organiseringen av stedene der feltforskning skal finne sted. Pilotmålinger vil finne sted, og forskerteamet vil følgelig estimere validiteten til testene, og vil beregne variabilitetskoeffisienter for testene.

De første 24 månedene vil bli viet til rekruttering (oktober 2015- september 2018).

Kvalitetskontroll og repeterbarhet av tiltak Stipendiaten som er rekruttert til studien skal utføre alle vaskulære og antropometriske målinger. Stipendiaten vil gjennomgå en 2 måneders opplæring og akkreditering for disse målingene. Ekkokardiografiske målinger vil bli utført av samme trente hjertefysiolog.

Studiemålinger Baseline-målinger for deltakere i «Corinthia»-studien vil inkludere parametere som påvirker hverdagslivsstilen som røykevaner, fysisk aktivitet og kosthold. Antropometriske (høyde, vekt, midjeomkrets) sosioøkonomiske og livsstilskarakteristikker (sivilstand, utdanningsnivå, økonomisk og profesjonell status), samt familiehistorie og historie med kardiovaskulære risikofaktorer og sykdommer vil bli registrert. Etterforskerne planlegger også å identifisere den psykologiske tilstanden til individer (ved å bruke en gyldig depresjonsskala ZUNG) og deltakernes mentale status (MMSE-Mini Mental State Examination). Vi vil registrere tilstedeværelsen og behandlingen i bruk, hvis noen, av hypertensjon, diabetes mellitus og hyperkolesterolemi. Forsøkspersonene vil bli underkastet en fullstendig hjerteundersøkelse, inkludert fysisk undersøkelse, elektrokardiografi, ekkokardiografi (Evaluering av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, av venstre ventrikkel dimensjoner, evaluering av ventilfunksjon, av transmittalt strømningsmønster, av høyre ventrikkel systolisk trykk, av aorta distensibility etc. .), blodtrykksmålinger, måling av arterielle veggegenskaper med ikke-invasiv estimering av pulsbølgehastighet og estimering av aterosklerotisk belastning med evaluering av carotis intima media tykkere og av aterosklerotiske plakk i halspulsårene. Perifere blodprøver vil bli samlet inn for DNA-analyse, rutinemessige biokjemiske tester og måling av inflammatoriske markører og markører for oksidativt stress. Påfølgende undersøkelser, som vil inkludere repetisjoner av visse baseline-målinger samt nye tiltak, vil bli planlagt med omtrent tilstøtende 2-års intervaller.

Valg av regioner-Miljømålinger Data om jord-/grunnforurensning med forurensninger (sprøytemidler, gjødsel osv.) og luftforurensning fra industrigasser og eksponeringer vil bli gitt fra registreringer og målinger fra fakultetet for geologi og geomiljø og fakultetet for miljøfysikk. National and Kapodistrian University of Athens.

Oppfølging Studiens etterforskere vil prospektivt utføre 5 og 10 års oppfølging av deltakernes: (a) vitale status (død av enhver årsak eller på grunn av CVD), (b) utvikling av koronar hjertesykdom (CHD) ( dvs. hjerteinfarkt, angina pectoris, andre identifiserte former for iskemi, hjertesvikt av forskjellige typer og kroniske arytmier) og (c) utvikling av cerebrovaskulær sykdom.

Med et forventet tap for oppfølging på ca. ~15 % [10] forventes ti års oppfølgingsdata å tyde effekten av langtidseksponering for forurensning på total og kardiovaskulær dødelighet og sykelighet, så vel som på midlertidige endepunkter for surrogatmarkører av subklinisk aterosklerose. Med en type I-feil forhåndsdefinert til 0,05 og alle ansett for å være 2-halede, ville en prøvestørrelse på 1500 forsøkspersoner gi tilstrekkelig kraft (>80 %) til å oppdage en 1,5 ganger endring i fareforhold per område-gruppeendring i den nevnte indeksvariabelen mot det sekundære endepunktet (dødelighet av alle årsaker) som tar hensyn til en hendelsesrate på 6 %, en oppfølgingsperiode på minimum 60 måneder og et forventet tap for oppfølging på mindre enn 15 %. Type I feil var forhåndsdefinert til 0,05 og alle tester ble ansett for å være 2-tailed.

Konklusjon Corinthia-studien er en epidemiologisk studie av miljømessig betydning med en tverrsnitts- og prospektiv longitudinell designplanlegging for å gi data om den distinkte innvirkningen av jord- og luftforurensning i indekser for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet og i den generelle helsetilstanden til et landlig eller landlig område. semi-landlig befolkning i det greske landet.