Ympäristö ja sydän- ja verisuonisairaudet: Corinthia-tutkimus

Johdanto

Huolimatta sydän- ja verisuonitautien (CV) lääketieteen merkittävistä edistysaskeleista viime vuosikymmeninä, sydän- ja verisuonitauteihin (CVD) liittyvät kuolemat ja sairastuvuus lisääntyvät maailmanlaajuisesti [1, 2]. Vaikuttaa siltä, ​​että väestön ikääntyminen ja väestönkasvu tasapainottavat sydän- ja verisuonitautiin liittyvien ikäkohtaisten kuolleisuuslukujen laskua, mikä voisi johtua tehokkaammista ehkäisy- ja hoitostrategioista [2].

Mielenkiintoista on, että edistyminen sydän- ja verisuonitautien torjunnassa on ilmeistä kaikkialla maailmassa, mutta varsinkin heterogeenista. Alueilla, joilla väestödynamiikka kasvaa nopeimmin, CV-kuolemat lisääntyivät suhteellisesti maailmanlaajuisten trendien mukaisesti. Sitä vastoin kehittyneet alueet eivät raportoineet havaittavissa olevaa muutosta tai vähentynyt vain vähän sydän- ja verisuonitautikuolleisuudessa, koska väestön nopea ikääntyminen kompensoi ikäkohtaisten kuolleisuuslukujen laskua [3]. Perinteisten riskitekijöiden lisäksi jäljellä oleva CV-riski olisi arvioitava uudelleen ja tutkittava tarkemmin uusien taustalla olevien mekanismien etsimisessä, jotka voisivat tarjota alustan innovatiivisille ennaltaehkäiseville toimenpiteille ja terapeuttisille tavoitteille.

Tässä prismassa ympäristötekijät ovat tärkeä, mutta aliarvioitu riskitekijä sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle ja etenemiselle [4]. Ympäristön altistuminen vaihteleville epäpuhtauksille on osallisena ateroskleroosiin liittyvien haitallisten patofysiologisten prosessien, mukaan lukien geneettiset, hemodynaamiset, metaboliset, oksidatiiviset ja tulehdusparametrit, häiriintymiseen tai leviämiseen [4]. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että krooninen ympäristöstressi on tärkeä sydän- ja verisuonitautiriskin määräävä tekijä, jopa alle nykyisten säännösten mukaisten altistustasojen [4, 5].

Yksi tärkeimmistä tutkimuksista ympäristökardiologian alalla, Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis and Air Pollution (MESA Air) tutki pitkäaikaisen ilmansaastealtistuksen ja subkliinisen ateroskleroosin etenemisen ja sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuuden välistä yhteyttä. kaupunkiasunto [6]. Ympäristön saastumisesta maaseudulla tai puolimaaseutualueilla ei kuitenkaan ole tietoa. Siksi "Corinthia"-tutkimuksen tarkoituksena on tutkia ympäristön saastumisen vaikutusta CV-sairastuvuuden ja -kuolleisuuden indekseihin poikkileikkaus- ja pituussuuntaisessa suunnittelussa.

Tutkimuksen perustelut Kreikan kansalliset tiedot ympäristön saastumisesta ja sydän- ja verisuonitautien sairastavuudesta ja kuolleisuudesta ovat erittäin niukat. Tutkimustoiminta on keskittynyt maaperän ja pohjaveden ihmisen aiheuttamaan saastumiseen voimakkaasti saastuneiden teollisuusalueiden vesistöissä, mutta ei raportoitu yhteyksistä CVD:hen [7]. Lisäksi tietyissä prospektiivisissä tai retrospektiivisissä tutkimuksissa on tutkittu pitkäaikaisen ilmansaasteille altistumisen yhteyttä kaupunkiväestön sydän- ja verisuonisairauksiin [8, 9]. Korintin alueella on maaseutu- tai puolimaaseutualueita, jotka ovat alttiita maaperän ja ilman saastumiselle erillisillä alueilla. Tutkijat olettivat, että pitkäaikainen altistuminen ympäristön saasteille välittää haitallisia epigeneettisiä, oksidatiivisia, tulehduksellisia ja pro-aterogeenisia vaikutuksia, jotka voivat nopeuttaa sydän- ja verisuonitautien etenemistä ja vakavuutta sekä elämänlaatua ja yleistä sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Siksi tutkijat pyrkivät tutkimaan poikkileikkaus- ja pituussuuntaisessa suunnittelussa erityyppisten ympäristön saasteiden vaikutusta subkliinisen ateroskleroosin indekseihin, sydän- ja verisuonitautien sairastuvuuden ja kuolleisuuden määrään sekä sydän- ja verisuonitautiriskiin.

Tutkimuksen hypoteesi I. Tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että erilaisille ympäristön epäpuhtauksille altistuvilla henkilöillä on lisääntynyt kuolleisuus kaikista syistä.

II. Tutkimuksen toissijainen hypoteesi on, että erilaisille ympäristön epäpuhtauksille altistuneiden henkilöiden sydän- ja verisuonitautikuolleisuus on lisääntynyt ja ei-kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonisairauksien (ts. akuutit sepelvaltimotaudit, perifeerinen aortasairaus, aivoverisuonitauti).

III. Tutkimuksen lisähypoteesi on, että:

1. Erilaisille ympäristön epäpuhtauksille altistuvilla henkilöillä on haitallinen kardiometabolinen profiili varhaisen ateroskleroosin ja oksidatiivisen stressin korvikemarkkereiden suhteen
2. Ympäristön saastuminen vaikuttaa haitallisesti altistuneiden henkilöiden elämänlaatuun
3. Ympäristön saastuminen aiheuttaa epigeneettisiä muutoksia (telomeerien lyheneminen, mikroRNA:iden mobilisoituminen ja verenkierto) eri saasteille altistuneissa kohteissa

Corinthia-tutkimuksen kokeelliset yksityiskohdat ja suunnittelu Tämä tutkimus alkoi lokakuussa 2015, ja sen on tarkoitus värvätä 1500 yksilöä Korintin eri alueilta, jotka ovat altistuneet erilaiseen ympäristöön epäpuhtauksille ja joilla on erilaisia ​​maaperän, maan ja/tai ilman saasteita joulukuuhun 2016 saakka.

Tutkijat suunnittelevat rekrytoivansa kolmella eri alueella asuvia henkilöitä ympäristön saastumisen mukaan (kuva 1):

i. Kohteet, jotka asuvat alueilla, joilla ei ole todisteita maaperän/maan tai ilman saastumisesta ii. Koehenkilöt, jotka asuvat alueilla, joilla on ilmansaasteita iii. Kohteet, jotka asuvat alueilla, joilla on maaperän/maaperän saastuminen Sellaisia ​​valittujen alueiden asukkaita, jotka eivät aio muuttaa seuraavan 10 vuoden aikana, lähestytään. Osallistumisasteen odotetaan olevan noin 80 % näistä kelvollisista aiheista. Tutkimuksen poissulkemiskriteerit olisivat

1. Kyvyttömyys ja haluttomuus saada tietoon perustuva suostumus
2. Alle 40-vuotiaat Rekrytointi Corinthia-tutkimukseen on yhteisöpohjaista, ja siinä painotetaan rekrytoinnin tasapainottamista kolmen alueen, väestölaskentalohkojen, ikäluokkien (vuosikymmeniä kohti) ja sukupuolen välillä. Otantakehys ottaa käyttöön viimeisimmän valtakunnallisen väestönlaskennan tiedot ja etenee maantieteellisiä rajoja pitkin. Otantayksikkönä käytämme jokaista kotitaloutta, ja tavoitteena on saada enintään 2 osallistujaa eri kotitalouksista laskentalohkoa kohden. Ensimmäinen yhteydenotto tapahtuu puhelimitse tai ovelta ovelle. Puhelinrekrytointi perustuu luetteloon, joka on laadittu määritellyistä maantieteellisistä rajoista. Ensimmäinen yhteydenotto sisälsi seulontakyselyn ja kotitalouksien luettelon kaikista kelvollisista henkilöistä. Rekrytointitavoite on 500 osallistujaa jokaiselta kolmelta kiinnostavalta alueelta. Tänä aikana tutkimusryhmä kommunikoi paikallisten viranomaisten ja tutkimusalueiden terveyspalvelujen kanssa järjestääkseen osallistujien vapaaehtoistyön valinnan kullakin alueella. Tutkimusryhmän vastuulla on myös järjestää kenttätutkimuksen paikat. Pilottimittauksia tehdään ja niiden perusteella tutkimusryhmä arvioi testien validiteetin ja laskee testien vaihtelukertoimet.

Ensimmäiset 24 kuukautta on varattu rekrytointiin (lokakuu 2015 - syyskuu 2018).

Laadunvalvonta ja mittausten toistettavuus Tutkimukseen rekrytoitu tutkija suorittaa kaikki verisuoni- ja antropometriset mittaukset. Tutkija käy läpi 2 kuukauden koulutuksen ja akkreditoinnin näitä mittauksia varten. Ekokardiografiset mittaukset suorittaa sama koulutettu sydänfysiologi.

Tutkimusmittaukset "Corinthia" -tutkimukseen osallistuneiden perusmittaukset sisältävät päivittäiseen elämäntyyliin vaikuttavia parametreja, kuten tupakointitottumuksia, fyysistä aktiivisuutta ja ruokavaliota. Antropometriset (pituus, paino, vyötärön ympärysmitta) sosioekonomiset ja elämäntapapiirteet (siviilisääty, koulutustaso, taloudellinen ja ammatillinen asema) sekä sukuhistoria sekä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden ja sairauksien historia kirjataan. Tutkijat suunnittelevat myös yksilöiden psykologisen tilan (käyttämällä voimassa olevaa ZUNG-masennusasteikkoa) ja osallistujien henkisen tilan (MMSE-Mini Mental State Examination) tunnistamista. Kirjaamme kohonneen verenpaineen, diabeteksen ja hyperkolesterolemian esiintymisen ja mahdollisen käytössä olevan hoidon. Koehenkilöille tehdään täydellinen sydäntutkimus, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elektrokardiografia, kaikukardiografia (vasemman kammion ejektiofraktion arviointi, vasemman kammion mittojen arviointi, läppätoimintojen arviointi, transmissiovirtauskuvio, oikean kammion systolinen paine, aortan laajeneminen jne. .), verenpainemittaukset, valtimoiden seinämien ominaisuuksien mittaus pulssiaallon nopeuden non-invasiivisella arvioinnilla ja ateroskleroottisen kuormituksen arviointi kaulavaltimon sisäkalvon paksuuntumisen ja kaulavaltimoiden ateroskleroottisten plakkien arvioinnissa. Ääreisverinäytteitä kerätään DNA-analyysiä, rutiinibiokemiallisia testejä ja tulehdusmarkkerien ja oksidatiivisen stressin merkkiaineiden mittaamista varten. Myöhemmät tutkimukset, joihin sisältyy tiettyjen perusmittausten toistoja sekä uusia mittauksia, ajoitetaan suunnilleen vierekkäin kahden vuoden välein.

Alueiden valinta - Ympäristömittaukset Tiedot maaperän/maaperän saastumisesta epäpuhtauksilla (torjunta-aineet, lannoitteet jne.) sekä teollisuuskaasujen aiheuttamasta ilman saastumisesta ja altistumisesta saadaan Geologian ja geoympäristön tiedekunnan sekä ympäristöfysiikan tiedekunnan tallenteista ja mittauksista. Ateenan kansallinen ja kapodistrinen yliopisto.

Seuranta Tutkimuksen tutkijat suorittavat 5 ja 10 vuoden jatkoseurannan osallistujille: (a) Vitalstatus (kuolema mistä tahansa syystä tai sydän- ja verisuonitautien aiheuttamasta syystä), (b) sepelvaltimotaudin (CHD) kehittyminen ( eli sydäninfarkti, angina pectoris, muut tunnistetut iskemian muodot, erityyppiset sydämen vajaatoiminta ja krooniset rytmihäiriöt) ja (c) aivoverisuonitaudin kehittyminen.

Seurannan ennakoitu menetys on noin ~15 % [10], kymmenen vuoden seurantatietojen odotetaan tulkitsevan pitkäaikaisen saasteille altistumisen vaikutusta yleiseen ja sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen ja sairastavuuteen sekä korvikemarkkereiden väliaikaisiin päätepisteisiin. subkliinisestä ateroskleroosista. Vastaavasti, kun tyypin I virhe on ennalta määritetty arvoon 0,05 ja kaikkien katsotaan olevan 2-pyrstöisiä, 1500 kohteen otoskoko antaisi riittävän tehon (> 80 %) havaitsemaan 1,5-kertaisen muutoksen Hazzard-suhteessa alue-ryhmämuutosta kohden. edellä mainittu indeksimuuttuja kohti toissijaista päätetapahtumaa (kaikki syykuolleisuus) ottaen huomioon 6 %:n tapahtumatiheyden, vähintään 60 kuukauden seurantajakson ja alle 15 %:n odotetun seurannan menetyksen. Tyypin I virhe oli ennalta määritetty arvoon 0,05 ja kaikkien testien katsottiin olevan kaksisuuntaisia.

Johtopäätös Corinthia-tutkimus on ympäristön kannalta tärkeä epidemiologinen tutkimus, jossa on poikkileikkaus- ja prospektiivinen pitkittäinen suunnittelusuunnitelma, jonka avulla saadaan tietoa maaperän ja ilman saastumisen selkeästä vaikutuksesta sydän- ja verisuonitautien sairastuvuuden ja kuolleisuuden indekseihin sekä maaseudun tai maaseudun yleiseen terveydentilaan. Kreikan maan puoliksi maaseutuväestö.