Meio Ambiente e Doença Cardiovascular: O Estudo Corinthia

Introdução

Apesar dos grandes avanços na medicina cardiovascular (CV) durante as últimas décadas, as mortes e a morbidade por doenças cardiovasculares (DCV) estão aumentando globalmente [1, 2]. Parece que o envelhecimento populacional e o crescimento populacional equilibram o declínio nas taxas de mortalidade específicas por idade por DCV que podem ser atribuídas a estratégias mais eficazes de prevenção e tratamento [2].

Curiosamente, o progresso no enfrentamento das DCV é evidente em todo o mundo, mas notavelmente heterogêneo. As regiões com a dinâmica populacional de crescimento mais rápido experimentaram um aumento relativo nas mortes CV em linha com as tendências globais. Em contraste, as regiões desenvolvidas relataram nenhuma mudança detectável ou pouca diminuição na mortalidade cardiovascular, pois o rápido envelhecimento da população compensa o declínio nas taxas de mortalidade específicas da idade [3]. O risco CV residual além dos fatores de risco tradicionais deve ser reavaliado e explorado em busca de novos mecanismos subjacentes que possam fornecer o substrato para intervenções preventivas inovadoras e objetivos terapêuticos.

Sob este prisma, os fatores ambientais constituem um fator de risco importante, mas subestimado, para o desenvolvimento e progressão das DCV [4]. A exposição ambiental a poluentes variáveis ​​está implicada no desarranjo ou propagação de processos fisiopatológicos adversos ligados à aterosclerose, incluindo parâmetros genéticos, hemodinâmicos, metabólicos, oxidativos e inflamatórios [4]. Estudos recentes sugerem que o estresse ambiental crônico é um importante determinante do risco de DCV, mesmo abaixo dos padrões regulatórios atuais para os níveis de exposição [4, 5].

Um dos estudos mais importantes no campo da cardiologia ambiental, o Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis and Air Pollution (MESA Air) investigou a associação entre a exposição prolongada à poluição do ar e a progressão da aterosclerose subclínica e a incidência de DCV em um população residente urbana [6]. No entanto, não existem dados relativos à poluição ambiental em áreas rurais ou semi-rurais. Portanto, o objetivo do estudo "Corinthia" é examinar o impacto da poluição ambiental nos índices de morbidade e mortalidade CV em um desenho transversal e longitudinal.

Justificativa do estudo Os dados de base nacional para a Grécia relativos à poluição ambiental e morbidade e mortalidade por DCV são marcadamente escassos. A atividade de pesquisa tem se concentrado na contaminação antrópica do solo e das águas subterrâneas em bacias hidrográficas de áreas industrializadas altamente poluídas, mas sem relatar associações com DCV [7]. Além disso, alguns estudos prospectivos ou retrospectivos examinaram a associação da exposição prolongada à poluição do ar com morbidade por DCV na população urbana [8, 9]. A região de Corinto possui áreas rurais ou semi-rurais com alta exposição à contaminação do solo e do ar em distintos padrões de territórios. Os investigadores levantaram a hipótese de que a exposição a longo prazo a poluentes ambientais medeia efeitos prejudiciais epigenéticos, oxidativos, inflamatórios e pró-aterogênicos que poderiam acelerar o progresso e a gravidade da DCV, bem como a qualidade de vida e a morbidade e mortalidade geral. Portanto, os investigadores procuraram investigar em um desenho transversal e longitudinal o impacto de diferentes tipos de poluição ambiental nos índices de aterosclerose subclínica, nas taxas de morbidade e mortalidade CV e no risco de DCV.

Hipótese do estudo I. A hipótese primária do estudo é que indivíduos expostos a diferentes poluentes ambientais apresentam maior taxa de mortalidade por todas as causas.

II. A hipótese secundária do estudo é que os indivíduos expostos a diferentes poluentes ambientais têm maior taxa de mortalidade CV e maior incidência de DCV não fatal (i.e. síndromes coronárias agudas, doença aórtica periférica, doença cerebrovascular).

III. A hipótese adicional do estudo é que:

1. Indivíduos expostos a diferentes poluentes ambientais apresentam um perfil cardiometabólico adverso em termos de marcadores substitutos de aterosclerose precoce e estresse oxidativo
2. A poluição ambiental afeta negativamente a qualidade de vida dos indivíduos expostos
3. A poluição ambiental confere alterações epigenéticas (encurtamento dos telômeros, mobilização e circulação de microRNAs) em indivíduos expostos a diferentes poluentes

Detalhes experimentais e desenho do estudo de Corinthia O presente estudo começou em outubro de 2015 e está planejado para recrutar 1.500 indivíduos de diferentes regiões de Corinth com diferentes exposições ambientais a poluentes e diferentes padrões de poluição do solo e/ou do ar até dezembro de 2016.

Os investigadores planejam recrutar indivíduos que vivem em três áreas diferentes de acordo com a poluição ambiental (Figura 1):

eu. Indivíduos que vivem em áreas sem evidência de poluição do solo/solo ou do ar ii. Indivíduos que vivem em áreas com poluição do ar iii. Sujeitos que vivem em áreas com poluição do solo Serão abordados moradores das regiões selecionadas que não planejam se mudar nos próximos 10 anos. Prevê-se uma taxa de aceitação de participação de aproximadamente 80% dos indivíduos elegíveis. Os critérios de exclusão para o estudo seriam

1. Incapacidade e falta de vontade de obter consentimento informado
2. Indivíduos com menos de 40 anos de idade O recrutamento para o estudo do Corinthia será baseado na comunidade, com ênfase no balanceamento do recrutamento nas três áreas, blocos de censo, categorias de idade (por décadas) e gênero. O quadro de amostragem implementará informações do último Censo nacional e prosseguirá ao longo dos limites geográficos. Como unidade amostral usaremos cada domicílio, com o objetivo de incluir no máximo 2 participantes elegíveis de diferentes domicílios por bloco censitário. O contato inicial será realizado por telefone ou porta a porta. O recrutamento por telefone será baseado em uma lista construída a partir dos limites geográficos especificados. O contato inicial incluiu um questionário de triagem e enumeração domiciliar de todas as pessoas elegíveis. A meta de recrutamento é de 500 participantes de cada uma das três áreas de interesse. Durante este período a equipa de investigação irá comunicar com as autoridades locais e com os serviços de saúde das áreas de investigação de forma a organizar a selecção voluntária dos participantes em cada área. A responsabilidade da equipa de investigação é também a organização dos locais onde decorrerá a pesquisa de campo. Medições piloto ocorrerão e, consequentemente, a equipe de pesquisa estimará a validade dos testes e calculará os coeficientes de variabilidade dos testes.

Os primeiros 24 meses serão dedicados ao recrutamento (outubro de 2015 a setembro de 2018).

Controle de qualidade e repetibilidade das medidas O pesquisador recrutado para o estudo realizará todas as medidas vasculares e antropométricas. O bolsista de pesquisa passará por um treinamento de 2 meses e credenciamento para essas medições. As medições ecocardiográficas serão realizadas pelo mesmo fisiologista cardíaco treinado.

Medições do estudo As medições da linha de base para os participantes do estudo "Corinthia" incluirão parâmetros que afetam o estilo de vida diário, como hábitos de fumar, atividade física e dieta. Serão registradas características antropométricas (altura, peso, circunferência da cintura), socioeconômicas e de estilo de vida (estado civil, escolaridade, situação econômica e profissional), bem como, história familiar e história de fatores de risco e doenças cardiovasculares. Os investigadores também planejam identificar o estado psicológico dos indivíduos (usando uma Escala de Depressão ZUNG válida) e o estado mental dos participantes (MMSE-Mini Mental State Examination). Registraremos a presença e o tratamento em uso, se houver, de hipertensão, diabetes mellitus e hipercolesterolemia. Os indivíduos serão submetidos a um exame cardíaco completo, incluindo exame físico, eletrocardiografia, ecocardiografia (avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, das dimensões do ventrículo esquerdo, avaliação da função valvular, do padrão de fluxo transmittal, da pressão sistólica do ventrículo direito, da distensibilidade aórtica etc. .), medições da pressão arterial, medição das propriedades da parede arterial com estimativa não invasiva da velocidade da onda de pulso e estimativa da carga aterosclerótica com avaliação do espessamento da camada íntima da carótida e das placas ateroscleróticas nas artérias carótidas. Amostras de sangue periférico serão coletadas para análise de DNA, exames bioquímicos de rotina e mensuração de marcadores inflamatórios e marcadores de estresse oxidativo. Exames subseqüentes, que incluirão repetições de certas medidas de linha de base, bem como novas medidas, serão agendados em intervalos de aproximadamente 2 anos adjacentes.

Seleção das regiões - Medições ambientais Os dados sobre a contaminação do solo/solo com poluentes (pesticidas, fertilizantes, etc.) Universidade Nacional e Kapodistrian de Atenas.

Acompanhamento Os investigadores do estudo realizarão prospectivamente o acompanhamento de 5 e 10 anos sobre os participantes: (a) Estado vital (morte por qualquer causa ou devido a DCV), (b) desenvolvimento de doença cardíaca coronária (CHD) ( ou seja, infarto do miocárdio, angina pectoris, outras formas identificadas de isquemia, insuficiência cardíaca de diferentes tipos e arritmias crônicas) e (c) desenvolvimento de doença cerebrovascular.

Com uma perda prevista de acompanhamento de aproximadamente ~ 15% [10], espera-se que os dados de acompanhamento de dez anos decifrem o efeito da exposição a longo prazo à poluição na mortalidade e morbidade cardiovascular e geral, bem como nos desfechos intermediários de marcadores substitutos de aterosclerose subclínica. Respectivamente, com um erro tipo I predefinido para 0,05 e todos considerados bicaudais, um tamanho de amostra de 1.500 indivíduos produziria poder adequado (> 80%) para detectar uma alteração de 1,5 vezes na razão de Hazzard por alteração de grupo de área em a variável de índice acima mencionada em relação ao endpoint secundário (mortalidade por todas as causas), levando em consideração uma taxa de eventos de 6%, um período de acompanhamento mínimo de 60 meses e uma perda antecipada de acompanhamento inferior a 15%. O erro tipo I foi predefinido em 0,05 e todos os testes foram considerados bicaudais.

Conclusão O estudo Corinthia é um estudo epidemiológico de importância ambiental com um planejamento transversal e longitudinal prospectivo para fornecer dados sobre o impacto distinto da poluição do solo e do ar nos índices de morbidade e mortalidade cardiovascular e no estado geral de saúde de uma população rural ou população semi-rural do país grego.