Environnement et maladies cardiovasculaires : l'étude Corinthia

Introduction

Malgré les progrès majeurs de la médecine cardiovasculaire (CV) au cours des dernières décennies, les décès et la morbidité dus aux maladies cardiovasculaires (MCV) augmentent à l'échelle mondiale [1, 2]. Il semble que le vieillissement de la population et la croissance démographique compensent la baisse des taux de mortalité par âge due aux maladies cardiovasculaires qui pourrait être attribuée à des stratégies de prévention et de traitement plus efficaces [2].

Fait intéressant, les progrès dans la lutte contre les MCV sont évidents dans le monde mais particulièrement hétérogènes. Les régions ayant la dynamique démographique à la croissance la plus rapide ont connu une augmentation relative des décès par CV conformément aux tendances mondiales. En revanche, les régions développées n'ont signalé aucun changement détectable ou une faible diminution de la mortalité CV, le vieillissement rapide de la population compensant la baisse des taux de mortalité par âge [3]. Le risque CV résiduel au-delà des facteurs de risque traditionnels devrait être réévalué et exploré plus avant dans la recherche de nouveaux mécanismes sous-jacents qui pourraient fournir le substrat pour des interventions préventives innovantes et des objectifs thérapeutiques.

Sous ce prisme, les facteurs environnementaux constituent un facteur de risque important mais sous-estimé dans le développement et la progression des maladies cardiovasculaires [4]. L'exposition environnementale à des polluants variables est impliquée dans le dérangement ou la propagation de processus physiopathologiques indésirables liés à l'athérosclérose, y compris les paramètres génétiques, hémodynamiques, métaboliques, oxydatifs et inflammatoires [4]. Des études récentes suggèrent que le stress environnemental chronique est un déterminant important du risque de MCV, même en dessous des normes réglementaires actuelles pour les niveaux d'exposition [4, 5].

L'une des études les plus importantes dans le domaine de la cardiologie environnementale, l'étude multiethnique sur l'athérosclérose et la pollution de l'air (MESA Air) a étudié l'association entre l'exposition à long terme à la pollution de l'air et la progression de l'athérosclérose subclinique et l'incidence des maladies cardiovasculaires à un niveau population résidentielle urbaine [6]. Cependant, aucune donnée n'existe concernant la pollution de l'environnement dans les zones rurales ou semi-rurales. Par conséquent, le but de l'étude "Corinthia" est d'examiner l'impact de la pollution de l'environnement sur les indices de morbidité et de mortalité CV dans une conception transversale et longitudinale.

Justification de l'étude Les données nationales pour la Grèce concernant la pollution de l'environnement et la morbidité et la mortalité cardiovasculaires sont nettement rares. L'activité de recherche s'est concentrée sur la contamination anthropique du sol et des eaux souterraines dans le bassin fluvial des zones industrialisées fortement polluées, mais sans rapporter d'associations avec les MCV [7]. De plus, certaines études prospectives ou rétrospectives ont examiné l'association de l'exposition à long terme à la pollution de l'air avec la morbidité cardiovasculaire dans la population urbaine [8, 9]. La région de Corinthe comprend des zones rurales ou semi-rurales fortement exposées à la contamination du sol et de l'air dans des modèles de territoires distincts. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'exposition à long terme aux polluants environnementaux entraîne des effets épigénétiques, oxydatifs, inflammatoires et pro-athérogènes néfastes qui pourraient accélérer la progression et la gravité des maladies cardiovasculaires ainsi que la qualité de vie et la morbidité et la mortalité globales. Par conséquent, les chercheurs ont cherché à étudier dans une conception transversale et longitudinale l'impact de différents types de pollution environnementale sur les indices d'athérosclérose subclinique, sur les taux de morbidité et de mortalité CV et sur le risque de MCV.

Hypothèse de l'étude I. L'hypothèse principale de l'étude est que les individus exposés à différents polluants environnementaux ont un taux accru de mortalité toutes causes confondues.

II. L'hypothèse secondaire de l'étude est que les individus exposés à différents polluants environnementaux ont un taux accru de mortalité CV et une incidence accrue de maladies cardiovasculaires non mortelles (c.-à-d. syndromes coronariens aigus, maladie aortique périphérique, maladie cérébrovasculaire).

III. L'hypothèse supplémentaire de l'étude est que:

1. Les individus exposés à différents polluants environnementaux présentent un profil cardiométabolique défavorable en termes de marqueurs de substitution de l'athérosclérose précoce et du stress oxydatif
2. La pollution de l'environnement affecte négativement la qualité de vie des sujets exposés
3. La pollution environnementale confère des altérations épigénétiques (raccourcissement des télomères, mobilisation et circulation des microARN) chez les sujets exposés à différents polluants

Détails expérimentaux et conception de l'étude Corinthia La présente étude a débuté en octobre 2015 et prévoit de recruter 1500 personnes de différentes régions de Corinthe avec différentes expositions environnementales aux polluants et différents modèles de pollution sol-sol et/ou atmosphérique jusqu'en décembre 2016.

Les enquêteurs prévoient de recruter des individus vivant dans trois zones différentes en fonction de la pollution environnementale (Figure 1) :

je. Sujets vivant dans des zones sans aucun signe de pollution du sol ou de l'air ii. Sujets vivant dans des zones où l'air est pollué iii. Sujets vivant dans des zones de pollution du sol/sol Les résidents des régions sélectionnées qui ne prévoient pas de déménager dans les 10 prochaines années seront approchés. Un taux d'acceptation de participation d'environ 80% de ces sujets éligibles est prévu. Les critères d'exclusion de l'étude seraient

1. Incapacité et refus d'obtenir un consentement éclairé
2. Individus de moins de 40 ans Le recrutement dans l'étude Corinthia sera communautaire, en mettant l'accent sur l'équilibre du recrutement entre les trois zones, les blocs de recensement, les catégories d'âge (par décennie) et le sexe. Le cadre d'échantillonnage mettra en œuvre les informations du dernier recensement national et procédera le long des frontières géographiques. Comme unité d'échantillonnage, nous utiliserons chaque ménage, dans le but de ne pas inclure plus de 2 participants éligibles de différents ménages par bloc de recensement. Le premier contact se fera par téléphone ou en porte-à-porte. Le recrutement par téléphone sera basé sur une liste établie à partir des limites géographiques spécifiées. Le contact initial comprenait un questionnaire de sélection et le recensement des ménages de toutes les personnes éligibles. L'objectif de recrutement est de 500 participants dans chacun des trois domaines d'intérêt. Pendant cette période, l'équipe de recherche communiquera avec les autorités locales et avec les services de santé des zones de recherche afin d'organiser la sélection volontaire des participants dans chaque zone. La responsabilité de l'équipe de recherche, c'est aussi l'organisation des lieux où se dérouleront les recherches de terrain. Des mesures pilotes auront lieu et, en conséquence, l'équipe de recherche estimera la validité des tests et calculera les coefficients de variabilité des tests.

Les 24 premiers mois seront consacrés au recrutement (octobre 2015- septembre 2018).

Contrôle qualité et répétabilité des mesures Le chercheur recruté pour l'étude effectuera toutes les mesures vasculaires et anthropométriques. Le chargé de recherche suivra une formation et une accréditation de 2 mois pour ces mesures. Les mesures échocardiographiques seront effectuées par le même physiologiste cardiaque qualifié.

Mesures de l'étude Les mesures de base pour les participants à l'étude « Corinthia » comprendront des paramètres affectant le mode de vie quotidien, tels que les habitudes tabagiques, l'activité physique et l'alimentation. Les caractéristiques anthropométriques (taille, poids, tour de taille), socio-économiques et de style de vie (état civil, niveau d'éducation, statut économique et professionnel), ainsi que les antécédents familiaux et les antécédents de facteurs de risque et de maladies cardiovasculaires seront enregistrés. Les enquêteurs prévoient également d'identifier l'état psychologique des individus (à l'aide d'une échelle de dépression valide ZUNG) et l'état mental des participants (MMSE-Mini Mental State Examination). Nous enregistrerons la présence et le traitement en cours, le cas échéant, de l'hypertension, du diabète sucré et de l'hypercholestérolémie. Les sujets seront soumis à un examen cardiaque complet, comprenant un examen physique, une électrocardiographie, une échocardiographie (évaluation de la fraction d'éjection du ventricule gauche, des dimensions du ventricule gauche, évaluation de la fonction valvulaire, du schéma de flux de transmission, de la pression systolique du ventricule droit, de la distensibilité aortique, etc. .), mesures de la pression artérielle, mesure des propriétés de la paroi artérielle avec estimation non invasive de la vitesse de l'onde de pouls et estimation de la charge athérosclérotique avec évaluation de l'épaississement de l'intima média carotidienne et des plaques athérosclérotiques dans les artères carotides. Des échantillons de sang périphérique seront prélevés pour l'analyse de l'ADN, les tests biochimiques de routine et la mesure des marqueurs inflammatoires et des marqueurs du stress oxydatif. Des examens ultérieurs, qui comprendront des répétitions de certaines mesures de base ainsi que de nouvelles mesures, seront programmés à des intervalles approximativement adjacents de 2 ans.

Sélection des régions-Mesures environnementales Les données sur la contamination du sol/du sol par des polluants (pesticides, engrais, etc.) et sur la pollution de l'air par les gaz industriels et les expositions seront fournies à partir des enregistrements et des mesures de la Faculté de géologie et de géoenvironnement et de la faculté de physique de l'environnement de l'Université nationale et kapodistrienne d'Athènes.

Suivi Les enquêteurs de l'étude effectueront de manière prospective le suivi à 5 et 10 ans des participants : (a) état vital (décès de toute cause ou dû à une MCV), (b) développement d'une maladie coronarienne (CHD) ( c'est-à-dire infarctus du myocarde, angine de poitrine, autres formes identifiées d'ischémie, insuffisance cardiaque de différents types et arythmies chroniques) et (c) développement d'une maladie cérébrovasculaire.

Avec une perte de suivi anticipée d'environ ~ 15 % [10], les données de suivi sur dix ans devraient déchiffrer l'effet de l'exposition à long terme à la pollution sur la mortalité et la morbidité globales et cardiovasculaires ainsi que sur les paramètres intermédiaires des marqueurs de substitution. de l'athérosclérose subclinique. Respectivement, avec une erreur de type I prédéfinie à 0,05 et toutes considérées comme bilatérales, un échantillon de 1 500 sujets donnerait une puissance suffisante (> 80 %) pour détecter une variation de 1,5 fois du rapport de Hazzard par changement de groupe de zone dans la variable d'index précitée vers le critère secondaire (mortalité toutes causes confondues) prenant en compte un taux d'événements de 6 %, une période de suivi de minimum 60 mois et une perte de vue anticipée inférieure à 15 %. L'erreur de type I a été prédéfinie à 0,05 et tous les tests ont été considérés comme bilatéraux.

Conclusion L'étude Corinthia est une étude épidémiologique d'importance environnementale avec une planification de conception longitudinale transversale et prospective pour fournir des données sur l'impact distinct de la pollution du sol et de l'air sur les indices de morbidité et de mortalité cardiovasculaires et sur l'état de santé général d'une population rurale ou rurale. population semi-rurale du pays grec.