Окружающая среда и сердечно-сосудистые заболевания: исследование Corinthia

Введение

Несмотря на значительные достижения в области сердечно-сосудистой (ССЗ) медицины за последние десятилетия, смертность и заболеваемость от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) растут во всем мире [1, 2]. Похоже, что старение населения и его рост уравновешивают снижение повозрастных показателей смертности от ССЗ, которое можно объяснить более эффективными стратегиями профилактики и лечения [2].

Интересно, что прогресс в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями очевиден во всем мире, но заметно неоднороден. В регионах с самой быстрой динамикой роста населения наблюдалось относительное увеличение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в соответствии с глобальными тенденциями. Напротив, в развитых регионах не было обнаружено никаких изменений или было отмечено незначительное снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку быстрое старение населения компенсировало снижение возрастных показателей смертности [3]. Остаточный сердечно-сосудистый риск, выходящий за рамки традиционных факторов риска, должен быть переоценен и дополнительно изучен в поисках новых основных механизмов, которые могли бы обеспечить основу для инновационных профилактических вмешательств и терапевтических целей.

С этой точки зрения факторы окружающей среды представляют собой важный, но недооцененный фактор риска развития и прогрессирования ССЗ [4]. Воздействие различных загрязнителей окружающей среды связано с нарушением или распространением неблагоприятных патофизиологических процессов, связанных с атеросклерозом, включая генетические, гемодинамические, метаболические, окислительные и воспалительные параметры [4]. Недавние исследования показывают, что хронический экологический стресс является важной детерминантой риска сердечно-сосудистых заболеваний, даже ниже существующих нормативных стандартов для уровней воздействия [4, 5].

Одно из наиболее важных исследований в области экологической кардиологии, Многоэтническое исследование атеросклероза и загрязнения воздуха (MESA Air), изучало связь между долгосрочным воздействием загрязнения воздуха и прогрессированием субклинического атеросклероза и заболеваемостью сердечно-сосудистыми заболеваниями в городское жилое население [6]. Однако данных о загрязнении окружающей среды в сельской или полусельской местности нет. Поэтому целью исследования «Коринтия» является изучение влияния загрязнения окружающей среды на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в поперечном и лонгитюдном плане.

Обоснование исследования Национальные данные по Греции относительно загрязнения окружающей среды, заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний крайне скудны. Исследовательская деятельность была сосредоточена на антропогенном загрязнении почвы и подземных вод в речных бассейнах сильно загрязненных промышленных территорий, но без сообщений об ассоциации с ССЗ [7]. Более того, в некоторых проспективных или ретроспективных исследованиях изучалась связь длительного воздействия загрязненного воздуха с заболеваемостью ССЗ среди городского населения [8, 9]. В регионе Коринфа есть сельские или полусельские районы с высоким уровнем загрязнения почвы и воздуха на разных территориях-образцах. Исследователи предположили, что длительное воздействие загрязнителей окружающей среды опосредует пагубные эпигенетические, окислительные, воспалительные и проатерогенные эффекты, которые могут ускорить прогрессирование и тяжесть сердечно-сосудистых заболеваний, а также качество жизни и общую заболеваемость и смертность. Поэтому исследователи стремились изучить в поперечном и лонгитюдном дизайне влияние различного типа загрязнения окружающей среды на показатели субклинического атеросклероза, на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, а также на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Гипотеза исследования И. Основная гипотеза исследования заключается в том, что у людей, подвергающихся воздействию различных загрязнителей окружающей среды, повышен уровень смертности от всех причин.

II. Вторичная гипотеза исследования заключается в том, что у лиц, подвергшихся воздействию различных загрязнителей окружающей среды, повышен уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и повышена частота несмертельных сердечно-сосудистых заболеваний (т. острые коронарные синдромы, заболевания периферической аорты, цереброваскулярные заболевания).

III. Дополнительная гипотеза исследования заключается в том, что:

1. Люди, подвергшиеся воздействию различных загрязнителей окружающей среды, имеют неблагоприятный кардиометаболический профиль с точки зрения суррогатных маркеров раннего атеросклероза и окислительного стресса.
2. Загрязнение окружающей среды отрицательно влияет на качество жизни подвергшихся воздействию субъектов
3. Загрязнение окружающей среды вызывает эпигенетические изменения (укорочение теломер, мобилизация и циркуляция микроРНК) у субъектов, подвергшихся воздействию различных загрязняющих веществ.

Детали эксперимента и план исследования в Коринтии Настоящее исследование началось в октябре 2015 года, и до декабря 2016 года планируется набрать 1500 человек из разных регионов Коринфа с разным воздействием загрязнителей окружающей среды и различными моделями загрязнения почвы и/или воздуха.

Исследователи планируют набирать людей, проживающих в трех разных районах в зависимости от загрязнения окружающей среды (рис. 1):

я. Субъекты, проживающие в районах без признаков загрязнения почвы/земли или воздуха ii. Субъекты, проживающие в районах с загрязненным воздухом iii. Субъекты, проживающие в районах с загрязнением почвы/земли Жители выбранных регионов, которые не планируют переезжать в ближайшие 10 лет, будут охвачены. Ожидается, что уровень принятия участия составит примерно 80% подходящих субъектов. Критериями исключения из исследования будут

1. Неспособность и нежелание получить информированное согласие
2. Лица моложе 40 лет Набор в исследование Corinthia будет осуществляться на уровне общины с упором на сбалансированный набор по трем областям, блокам переписи, возрастным категориям (по десятилетиям) и полу. Основа выборки будет включать информацию из последней национальной переписи и будет проходить вдоль географических границ. В качестве единицы выборки мы будем использовать каждое домохозяйство с целью включения не более 2 подходящих участников из разных домохозяйств на переписной блок. Первоначальный контакт будет осуществляться по телефону или на дому. Набор по телефону будет основываться на списке, составленном из указанных географических границ. Первоначальный контакт включал анкету для скрининга и подсчет домохозяйств всех подходящих лиц. Целью набора является 500 участников из каждой из трех областей интересов. В течение этого периода исследовательская группа будет общаться с местными властями и службами здравоохранения в областях исследований, чтобы организовать добровольный отбор участников в каждой области. В обязанности исследовательской группы также входит организация мест проведения полевых исследований. Будут проведены пилотные измерения, и, соответственно, исследовательская группа оценит достоверность тестов и рассчитает коэффициенты вариабельности тестов.

Первые 24 месяца будут посвящены найму (октябрь 2015 г. – сентябрь 2018 г.).

Контроль качества и повторяемость измерений Нанятый для исследования научный сотрудник будет выполнять все сосудистые и антропометрические измерения. Научный сотрудник пройдет двухмесячное обучение и аккредитацию для проведения этих измерений. Эхокардиографические измерения будут выполняться тем же квалифицированным кардиологом.

Измерения исследования Базовые измерения для участников исследования «Коринтия» будут включать параметры, влияющие на повседневный образ жизни, такие как привычка курить, физическая активность и диета. Будут фиксироваться антропометрические (рост, вес, окружность талии), социально-экономические и образ жизни характеристики (семейное положение, уровень образования, экономический и профессиональный статус), а также семейный анамнез и история сердечно-сосудистых факторов риска и заболеваний. Исследователи также планируют определить психологическое состояние людей (используя действующую шкалу депрессии ZUNG) и психическое состояние участников (MMSE-Mini Mental State Examination). Мы будем регистрировать наличие и применяемое лечение гипертонии, сахарного диабета и гиперхолестеринемии. Субъекты будут подвергнуты полному кардиологическому обследованию, включая физикальное обследование, электрокардиографию, эхокардиографию (оценка фракции выброса левого желудочка, размеров левого желудочка, оценка функции клапанов, схемы кровотока, систолического давления в правом желудочке, растяжимости аорты и т. д.). .), измерение артериального давления, измерение свойств артериальной стенки с неинвазивной оценкой скорости пульсовой волны и определение атеросклеротической нагрузки с оценкой утолщения интимы медии сонных артерий и атеросклеротических бляшек в сонных артериях. Образцы периферической крови будут собраны для анализа ДНК, обычных биохимических тестов и измерения маркеров воспаления и маркеров окислительного стресса. Последующие проверки, которые будут включать в себя повторение некоторых исходных измерений, а также новые измерения, будут запланированы примерно через два года.

Выбор регионов – экологические измерения. Данные о загрязнении почвы/земли загрязняющими веществами (пестициды, удобрения и т.д.) и о загрязнении воздуха промышленными газами и экспозициями будут предоставлены из записей и измерений факультета геологии и геосреды и факультета физики окружающей среды Национальный университет Каподистрии в Афинах.

Последующее наблюдение Исследователи исследования проспективно проведут 5- и 10-летнее наблюдение за участниками: (а) жизненный статус (смерть от любой причины или вследствие ССЗ), (б) развитие ишемической болезни сердца (ИБС) ( (инфаркт миокарда, стенокардия, другие выявленные формы ишемии, сердечная недостаточность разных типов, хронические аритмии) и (в) развитие цереброваскулярных заболеваний.

Ожидается, что с ожидаемой потерей для последующего наблюдения примерно ~ 15% [10] данные десятилетнего наблюдения расшифруют влияние длительного воздействия загрязнения на общую и сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость, а также на промежуточные конечные точки суррогатных маркеров. субклинического атеросклероза. Соответственно, с ошибкой типа I, предопределенной до 0,05, и все считаются двусторонними, размер выборки в 1500 субъектов даст достаточную мощность (> 80%), чтобы обнаружить 1,5-кратное изменение коэффициента Хаззарда на изменение группы областей в вышеупомянутая индексная переменная по отношению к вторичной конечной точке (смертность от всех причин), принимая во внимание частоту событий 6%, период наблюдения не менее 60 месяцев и ожидаемую потерю для последующего наблюдения менее 15%. Ошибка типа I была предварительно определена на уровне 0,05, и все тесты считались двусторонними.

Заключение Исследование Corinthia представляет собой эпидемиологическое исследование, имеющее экологическое значение, с поперечным и перспективным продольным планированием дизайна для получения данных об отчетливом влиянии загрязнения почвы и воздуха на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, а также на общее состояние здоровья сельского или полусельское население греческой страны.