环境与心血管疾病：科林西亚研究

介绍

尽管心血管 (CV) 医学在过去几十年取得了重大进展，但全球心血管疾病 (CVD) 的死亡和发病率仍在增加 [1, 2]。 似乎人口老龄化和人口增长抵消了 CVD 导致的特定年龄死亡率的下降，这可归因于更有效的预防和治疗策略 [2]。

有趣的是，在应对 CVD 方面取得的进展在世界范围内显而易见，但差异显着。 人口动态增长最快的地区的 CV 死亡人数相对增加，与全球趋势一致。 相比之下，发达地区报告称，由于人口的快速老龄化抵消了特定年龄死亡率的下降，因此 CV 死亡率没有可检测到的变化或几乎没有下降 [3]。 应重新评估和进一步探索超出传统风险因素的残余 CV 风险，以寻求新的潜在机制，为创新的预防干预和治疗目标提供基础。

从这个角度来看，环境因素构成了 CVD 发生和发展的一个重要但未被充分认识的危险因素 [4]。 可变污染物的环境暴露与动脉粥样硬化相关的不良病理生理过程的紊乱或传播有关，包括遗传、血液动力学、代谢、氧化和炎症参数 [4]。 最近的研究表明，慢性环境压力是 CVD 风险的重要决定因素，甚至低于当前暴露水平的监管标准 [4、5]。

作为环境心脏病学领域最重要的研究之一，动脉粥样硬化和空气污染的多种族研究 (MESA Air) 调查了长期空气污染暴露与亚临床动脉粥样硬化进展和 CVD 发病率之间的关系城市居住人口[6]。 然而，没有关于农村或半农村地区环境污染的数据。 因此，“Corinthia”研究的目的是在横断面和纵向设计中检查环境污染对 CV 发病率和死亡率指标的影响。

研究的合理性 希腊关于环境污染和 CVD 发病率和死亡率的国家数据非常稀缺。 研究活动主要集中在重污染工业化地区流域的土壤和地下水人为污染，但没有报告与 CVD 的关联 [7]。 此外，某些前瞻性或回顾性研究调查了长期暴露于空气污染与城市人口 CVD 发病率之间的关系 [8, 9]。 科林斯地区有农村或半农村地区，在不同的地域模式下土壤和空气污染程度很高。 研究人员假设，长期暴露于环境污染物会介导有害的表观遗传、氧化、炎症和促动脉粥样硬化作用，这些作用可能会加速 CVD 的进展和严重程度以及生活质量和总体发病率和死亡率。 因此，研究人员试图在横断面和纵向设计中调查不同类型的环境污染对亚临床动脉粥样硬化指数、CV 发病率和死亡率以及 CVD 风险的影响。

研究假设 I. 该研究的主要假设是，暴露于不同环境污染物的个体的全因死亡率有所增加。

二。 该研究的第二个假设是暴露于不同环境污染物的个体增加了 CV 死亡率和增加了非致命性 CVD 的发病率（即 急性冠脉综合征、外周主动脉疾病、脑血管疾病）。

三、 该研究的额外假设是：

1. 暴露于不同环境污染物的个体在早期动脉粥样硬化和氧化应激的替代标志物方面表现出不良的心脏代谢特征
2. 环境污染对暴露对象的生活质量产生不利影响
3. 环境污染使暴露于不同污染物的受试者发生表观遗传改变（端粒缩短、microRNAs 动员和循环）

科林斯研究的实验细节和设计 本研究于 2015 年 10 月开始，计划在 2016 年 12 月之前从科林斯不同地区招募 1500 名个体，这些地区对污染物的环境暴露程度不同，土壤和/或空气污染的模式也不同。

调查人员计划根据环境污染程度招募居住在三个不同区域的个体（图 1）：

我。受试者生活在没有土壤/地面或空气污染证据的地区 ii. 生活在空气污染地区的受试者 iii. 生活在土壤/地面污染地区的受试者 将接触选定地区未来 10 年内不打算搬迁的居民。 预计这些符合条件的受试者的参与接受率约为 80%。 该研究的排除标准是

1. 无法和不愿意获得知情同意
2. 40 岁以下的个人 科林西亚研究的招募将以社区为基础，重点是在人口普查区块、年龄类别（每十年）和性别这三个领域之间平衡招募。 抽样框架将采用最新的全国人口普查信息，并将沿着地理边界进行。 作为抽样单位，我们将使用每个家庭，目标是每个人口普查区不超过 2 个来自不同家庭的合格参与者。 初步联系将通过电话或上门进行。 电话招聘将基于根据特定地理边界构建的列表。 初步接触包括筛选问卷和对所有符合条件的人进行家庭清点。 招募目标是三个兴趣领域各有 500 名参与者。 在此期间，研究团队将与地方当局和研究领域的卫生服务部门进行沟通，以组织每个领域参与者的志愿选择。 研究团队的责任也是实地研究地点的组织。 将进行试点测量，因此研究团队将评估测试的有效性，并将计算测试的变异系数。

前 24 个月将用于招聘（2015 年 10 月至 2018 年 9 月）。

质量控制和测量的可重复性 为该研究招募的研究员将进行所有血管和人体测量测量。 研究员将接受为期 2 个月的培训并获得这些测量的认证。 超声心动图测量将由同一位训练有素的心脏生理学家进行。

研究测量 “Corinthia”研究参与者的基线测量将包括影响日常生活方式的参数，如吸烟习惯、身体活动和饮食。 将记录人体测量学（身高、体重、腰围）社会经济和生活方式特征（婚姻状况、教育水平、经济和职业地位），以及家族史和心血管危险因素和疾病史。 调查人员还计划确定个人的心理状态（使用有效的抑郁量表 ZUNG）和参与者的心理状态（MMSE-迷你心理状态检查）。 我们将记录高血压、糖尿病和高胆固醇血症的存在情况和使用的治疗方法（如果有）。将对受试者进行全面的心脏检查，包括体格检查、心电图、超声心动图（左心室射血分数、左心室尺寸、瓣膜功能、传输流模式、右心室收缩压、主动脉扩张性等的评估） .)，血压测量，动脉壁特性测量与脉搏波速度的非侵入性估计和动脉粥样硬化负荷的估计与颈动脉内膜中层增厚和颈动脉粥样硬化斑块的评估。 将收集外周血样本用于 DNA 分析、常规生化测试以及炎症标志物和氧化应激标志物的测量。 随后的检查，包括某些基线测量的重复以及新的测量，将安排在大约相邻的 2 年时间间隔内。

区域选择-环境测量关于土壤/地面污染物（杀虫剂、化肥等）污染以及工业气体和暴露造成的空气污染的数据将从地质学和地球环境学院以及环境物理学院的记录和测量中提供雅典国立卡波季斯特里安大学。

随访 研究调查人员将前瞻性地对参与者的以下情况进行 5 年和 10 年的随访：(a) 生命状况（因任何原因或因 CVD 而死亡），(b) 冠心病 (CHD) 的发展（即心肌梗塞、心绞痛、其他已确定的缺血形式、不同类型的心力衰竭和慢性心律失常）和 (c) 脑血管疾病的发展。

预计失访率约为 15% [10]，十年的随访数据有望破译长期暴露于污染对总体和心血管死亡率和发病率以及替代指标的中期终点的影响亚临床动脉粥样硬化。 分别地，如果 I 类错误预定义为 0.05 并且都被认为是双尾的，则 1500 名受试者的样本量将产生足够的功效 (>80%) 来检测每个区域组变化的危险比变化 1.5 倍上述针对次要终点（全因死亡率）的指数变量考虑了 6% 的事件发生率、至少 60 个月的随访期和低于 15% 的预期失访率。 I 类错误预定义为 0.05，所有测试都被认为是双尾的。

结论 Corinthia 研究是一项关于环境重要性的流行病学研究，采用横断面和前瞻性纵向设计规划，旨在提供土壤和空气污染对心血管发病率和死亡率指数以及农村或农村地区整体健康状况的明显影响的数据。希腊国家的半农村人口。