Medio ambiente y enfermedad cardiovascular: el estudio de Corinthia

Introducción

A pesar de los grandes avances en la medicina cardiovascular (CV) durante las últimas décadas, las muertes y la morbilidad por enfermedades cardiovasculares (ECV) están aumentando a nivel mundial [1, 2]. Parece que el envejecimiento de la población y el crecimiento de la población equilibran la disminución de las tasas de mortalidad por ECV específicas por edad que podrían atribuirse a estrategias de prevención y tratamiento más eficaces [2].

Curiosamente, el progreso en la lucha contra las ECV es evidente en todo el mundo, pero notablemente heterogéneo. Las regiones con la dinámica demográfica de más rápido crecimiento experimentaron un aumento relativo de las muertes por CV en línea con las tendencias mundiales. Por el contrario, las regiones desarrolladas no informaron cambios detectables o una pequeña disminución en la mortalidad CV, ya que el rápido envejecimiento de la población compensa las disminuciones en las tasas de mortalidad específicas por edad [3]. El riesgo CV residual más allá de los factores de riesgo tradicionales debe reevaluarse y explorarse más a fondo en la búsqueda de nuevos mecanismos subyacentes que puedan proporcionar el sustrato para intervenciones preventivas innovadoras y objetivos terapéuticos.

Bajo este prisma, los factores ambientales constituyen un factor de riesgo importante pero subestimado para el desarrollo y la progresión de las ECV [4]. La exposición ambiental a contaminantes variables está implicada en el trastorno o la propagación de procesos fisiopatológicos adversos relacionados con la aterosclerosis, incluidos los parámetros genéticos, hemodinámicos, metabólicos, oxidativos e inflamatorios [4]. Estudios recientes sugieren que el estrés ambiental crónico es un determinante importante del riesgo de ECV, incluso por debajo de los estándares regulatorios actuales para los niveles de exposición [4, 5].

Uno de los estudios más importantes en el campo de la cardiología ambiental, el Estudio Multiétnico de Aterosclerosis y Contaminación del Aire (MESA Air) investigó la asociación entre la exposición a la contaminación del aire a largo plazo y la progresión de la aterosclerosis subclínica y la incidencia de ECV en un población habitante urbana [6]. Sin embargo, no existen datos sobre la contaminación ambiental en áreas rurales o semirrurales. Por tanto, el objetivo del estudio "Corinthia" es examinar el impacto de la contaminación ambiental en los índices de morbimortalidad CV en un diseño transversal y longitudinal.

Racional del estudio Los datos nacionales de Grecia sobre la contaminación ambiental y la morbilidad y mortalidad por ECV son marcadamente escasos. La actividad de investigación se ha centrado en la contaminación antropogénica del suelo y las aguas subterráneas en cuencas fluviales de áreas industrializadas muy contaminadas, pero sin reportar asociaciones con ECV [7]. Además, ciertos estudios prospectivos o retrospectivos han examinado la asociación de la exposición a largo plazo a la contaminación del aire con la morbilidad por ECV en la población urbana [8, 9]. La región de Corinto tiene áreas rurales o semirrurales con alta exposición a la contaminación del suelo y del aire en distintos territorios-patrones. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la exposición a largo plazo a los contaminantes ambientales media efectos epigenéticos, oxidativos, inflamatorios y proaterogénicos perjudiciales que podrían acelerar el progreso y la gravedad de las enfermedades cardiovasculares, así como la calidad de vida y la morbilidad y mortalidad en general. Por lo tanto, los investigadores buscaron investigar en un diseño transversal y longitudinal el impacto de diferentes tipos de contaminación ambiental en los índices de aterosclerosis subclínica, en las tasas de morbilidad y mortalidad CV y ​​en el riesgo de ECV.

Hipótesis del estudio I. La hipótesis principal del estudio es que las personas expuestas a diferentes contaminantes ambientales tienen una mayor tasa de mortalidad por todas las causas.

II. La hipótesis secundaria del estudio es que las personas expuestas a diferentes contaminantes ambientales tienen una mayor tasa de mortalidad CV y ​​una mayor incidencia de ECV no mortales (es decir, síndromes coronarios agudos, enfermedad aórtica periférica, enfermedad cerebrovascular).

tercero La hipótesis adicional del estudio es que:

1. Los individuos expuestos a diferentes contaminantes ambientales presentan un perfil cardiometabólico adverso en términos de marcadores subrogados de aterosclerosis temprana y estrés oxidativo
2. La contaminación ambiental afecta negativamente la calidad de vida de los sujetos expuestos
3. La contaminación ambiental confiere alteraciones epigenéticas (acortamiento de telómeros, movilización y circulación de microRNAs) en sujetos expuestos a diferentes contaminantes

Detalles experimentales y diseño del estudio de Corinthia El presente estudio comenzó en octubre de 2015 y está planificado para reclutar 1500 personas de diferentes regiones de Corinto con diferente exposición ambiental a contaminantes y diferentes patrones de contaminación del suelo y/o del aire hasta diciembre de 2016.

Los investigadores planean reclutar individuos que vivan en tres áreas diferentes según la contaminación ambiental (Figura 1):

i. Sujetos que viven en áreas sin evidencia de contaminación del suelo/suelo o del aire ii. Sujetos que viven en áreas con contaminación del aire iii. Sujetos que viven en áreas con suelo/suelo contaminado Se abordará a los residentes de las regiones seleccionadas que no planean mudarse dentro de los próximos 10 años. Se anticipa una tasa de aceptación de participación de aproximadamente el 80% de los sujetos elegibles. Los criterios de exclusión para el estudio serían

1. Incapacidad y falta de voluntad para obtener el consentimiento informado
2. Individuos menores de 40 años El reclutamiento en el estudio de Corinthia se basará en la comunidad, con énfasis en equilibrar el reclutamiento en las tres áreas, bloques censales, categorías de edad (por décadas) y género. El marco de muestreo implementará la información del último censo nacional y procederá a lo largo de los límites geográficos. Como unidad de muestreo utilizaremos cada hogar, con el objetivo de incluir no más de 2 participantes elegibles de diferentes hogares por bloque censal. El contacto inicial se realizará por teléfono o puerta a puerta. El reclutamiento telefónico se basará en una lista construida a partir de los límites geográficos especificados. El contacto inicial incluyó un cuestionario de selección y la enumeración de hogares de todas las personas elegibles. La meta de reclutamiento es de 500 participantes de cada una de las tres áreas de interés. Durante este período el equipo de investigación se comunicará con las autoridades locales y con los servicios de salud de las áreas de investigación para organizar la selección voluntaria de los participantes en cada área. También es responsabilidad del equipo de investigación la organización de los lugares donde se llevará a cabo la investigación de campo. Se llevarán a cabo mediciones piloto y, en consecuencia, el equipo de investigación estimará la validez de las pruebas y calculará los coeficientes de variabilidad de las pruebas.

Los primeros 24 meses se dedicarán a la contratación (octubre de 2015-septiembre de 2018).

Control de calidad y repetibilidad de las medidas El investigador contratado para el estudio realizará todas las medidas vasculares y antropométricas. El becario de investigación se someterá a una formación y acreditación de 2 meses para estas mediciones. Las mediciones ecocardiográficas serán realizadas por el mismo fisiólogo cardíaco capacitado.

Mediciones del estudio Las mediciones de referencia para los participantes en el estudio "Corinthia" incluirán parámetros que afectan el estilo de vida cotidiano, como los hábitos de fumar, la actividad física y la dieta. Se registrarán las características antropométricas (talla, peso, circunferencia de la cintura), socioeconómicas y de estilo de vida (estado civil, nivel educativo, situación económica y profesional), así como antecedentes familiares y de factores de riesgo y enfermedades cardiovasculares. Los investigadores también planean identificar el estado psicológico de las personas (usando una Escala de Depresión ZUNG válida) y el estado mental de los participantes (MMSE-Mini Examen del Estado Mental). Registraremos la presencia y el tratamiento en uso, si lo hubiere, de hipertensión arterial, diabetes mellitus e hipercolesterolemia. Los sujetos serán sometidos a un examen cardíaco completo, que incluye examen físico, electrocardiografía, ecocardiografía (evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, de las dimensiones del ventrículo izquierdo, evaluación de la función valvular, del patrón de flujo de transmisión, de la presión sistólica del ventrículo derecho, de la distensibilidad aórtica, etc. .), mediciones de la presión arterial, medición de las propiedades de la pared arterial con estimación no invasiva de la velocidad de la onda del pulso y estimación de la carga aterosclerótica con evaluación del engrosamiento de la íntima media carotídea y de las placas ateroscleróticas en las arterias carótidas. Se recolectarán muestras de sangre periférica para análisis de ADN, pruebas bioquímicas de rutina y medición de marcadores inflamatorios y marcadores de estrés oxidativo. Los exámenes subsiguientes, que incluirán repeticiones de ciertas mediciones de referencia, así como nuevas mediciones, se programarán en intervalos aproximadamente adyacentes de 2 años.

Selección de regiones-Mediciones ambientales Los datos sobre la contaminación del suelo con contaminantes (pesticidas, fertilizantes, etc.) y la contaminación del aire por gases industriales y exposiciones se proporcionarán a partir de registros y mediciones de la Facultad de Geología y Geoambiente y la facultad de Física Ambiental de la Universidad Nacional y Kapodistriana de Atenas.

Seguimiento Los investigadores del estudio realizarán prospectivamente el seguimiento de 5 y 10 años sobre los participantes: (a) Estado vital (muerte por cualquier causa o debido a ECV), (b) desarrollo de enfermedad cardíaca coronaria (CHD) ( es decir, infarto de miocardio, angina de pecho, otras formas identificadas de isquemia, insuficiencia cardíaca de diferentes tipos y arritmias crónicas) y (c) desarrollo de enfermedad cerebrovascular.

Con una pérdida anticipada durante el seguimiento de aproximadamente ~ 15% [10], se espera que los datos de seguimiento de diez años descifren el efecto de la exposición a largo plazo a la contaminación en la mortalidad y morbilidad general y cardiovascular, así como en los puntos finales intermedios de los marcadores sustitutos. de aterosclerosis subclínica. Respectivamente, con un error de tipo I predefinido en 0,05 y todos considerados de 2 colas, un tamaño de muestra de 1500 sujetos produciría un poder estadístico adecuado (>80 %) para detectar un cambio de 1,5 veces en la relación de riesgo por cambio de grupo de área en la variable índice antes mencionada hacia el criterio de valoración secundario (mortalidad por todas las causas) teniendo en cuenta una tasa de eventos del 6 %, un período de seguimiento mínimo de 60 meses y una pérdida anticipada durante el seguimiento inferior al 15 %. El error de tipo I se predefinió en 0,05 y todas las pruebas se consideraron de dos colas.

Conclusión El estudio Corinthia es un estudio epidemiológico de importancia ambiental con un diseño transversal y longitudinal prospectivo que tiene como objetivo proporcionar datos sobre el impacto distintivo de la contaminación del suelo y del aire en los índices de morbilidad y mortalidad cardiovascular y en el estado de salud general de una población rural o rural. población semirrural del país griego.