Ambiente e malattie cardiovascolari: The Corinthia Study

introduzione

Nonostante i grandi progressi nella medicina cardiovascolare (CV) negli ultimi decenni, i decessi e la morbilità per malattie cardiovascolari (CVD) sono in aumento a livello globale [1, 2]. Sembra che l'invecchiamento della popolazione e la crescita della popolazione compensino il calo dei tassi di mortalità specifici per età da CVD che potrebbe essere attribuito a strategie di prevenzione e trattamento più efficaci [2].

È interessante notare che i progressi nell'affrontare la CVD sono evidenti in tutto il mondo ma notevolmente eterogenei. Le regioni con le dinamiche demografiche in più rapida crescita hanno registrato un aumento relativo dei decessi CV in linea con le tendenze globali. Al contrario, le regioni sviluppate non hanno riportato alcun cambiamento rilevabile o una piccola diminuzione della mortalità CV poiché il rapido invecchiamento della popolazione compensa il calo dei tassi di mortalità specifici per età [3]. Il rischio CV residuo al di là dei fattori di rischio tradizionali dovrebbe essere rivalutato e ulteriormente esplorato alla ricerca di nuovi meccanismi sottostanti che potrebbero fornire il substrato per interventi preventivi innovativi e obiettivi terapeutici.

Sotto questo prisma, i fattori ambientali costituiscono un fattore di rischio importante ma sottovalutato per lo sviluppo e la progressione della CVD [4]. L'esposizione ambientale a inquinanti variabili è implicata nello squilibrio o nella propagazione di processi fisiopatologici avversi legati all'aterosclerosi, inclusi parametri genetici, emodinamici, metabolici, ossidativi e infiammatori [4]. Studi recenti suggeriscono che lo stress ambientale cronico è un importante determinante del rischio CVD, anche al di sotto degli attuali standard normativi per i livelli di esposizione [4, 5].

Uno degli studi più importanti nel campo della cardiologia ambientale, il Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis and Air Pollution (MESA Air) ha studiato l'associazione tra l'esposizione a lungo termine all'inquinamento atmosferico e la progressione dell'aterosclerosi subclinica e l'incidenza di CVD a un popolazione residente in città [6]. Tuttavia non esistono dati sull'inquinamento ambientale nelle zone rurali o semirurali. Pertanto lo scopo dello studio "Corinthia" è quello di esaminare l'impatto dell'inquinamento ambientale negli indici di morbilità e mortalità CV in un disegno trasversale e longitudinale.

Motivo dello studio I dati nazionali per la Grecia relativi all'inquinamento ambientale e alla morbilità e mortalità per malattie cardiovascolari sono decisamente scarsi. L'attività di ricerca si è concentrata sulla contaminazione antropica del suolo e delle acque sotterranee nei bacini fluviali di aree industrializzate fortemente inquinate, ma senza segnalare associazioni con CVD [7]. Inoltre, alcuni studi prospettici o retrospettivi hanno esaminato l'associazione tra esposizione a lungo termine all'inquinamento atmosferico e morbilità CVD nella popolazione urbana [8, 9]. La regione di Corinto presenta aree rurali o semi-rurali con un'elevata esposizione alla contaminazione del suolo e dell'aria in distinti modelli territoriali. I ricercatori hanno ipotizzato che l'esposizione a lungo termine agli inquinanti ambientali media effetti epigenetici, ossidativi, infiammatori e pro-aterogeni dannosi che potrebbero accelerare il progresso e la gravità della CVD, nonché la qualità della vita e la morbilità e la mortalità complessive. Pertanto, i ricercatori hanno cercato di indagare in un disegno trasversale e longitudinale l'impatto di diversi tipi di inquinamento ambientale negli indici di aterosclerosi subclinica, sui tassi di morbilità e mortalità CV e sul rischio di CVD.

Ipotesi dello studio I. L'ipotesi principale dello studio è che gli individui esposti a diversi inquinanti ambientali abbiano un tasso maggiore di mortalità per tutte le cause.

II. L'ipotesi secondaria dello studio è che gli individui esposti a diversi inquinanti ambientali abbiano un aumento del tasso di mortalità CV e una maggiore incidenza di CVD non fatali (es. sindromi coronariche acute, malattia aortica periferica, malattia cerebrovascolare).

III. Ulteriore ipotesi dello studio è che:

1. Gli individui esposti a diversi inquinanti ambientali presentano un profilo cardiometabolico avverso in termini di marcatori surrogati di aterosclerosi precoce e stress ossidativo
2. L'inquinamento ambientale influisce negativamente sulla qualità della vita dei soggetti esposti
3. L'inquinamento ambientale conferisce alterazioni epigenetiche (accorciamento dei telomeri, mobilizzazione e circolazione dei microRNA) in soggetti esposti a diversi inquinanti

Dettagli sperimentali e disegno dello studio Corinthia Il presente studio è iniziato nell'ottobre 2015 e prevede di reclutare 1500 individui provenienti da diverse regioni di Corinto con diversa esposizione ambientale agli inquinanti e diversi modelli di inquinamento suolo-suolo e/o aria fino a dicembre 2016.

Gli investigatori prevedono di reclutare individui che vivono in tre diverse aree in base all'inquinamento ambientale (Figura 1):

io. Soggetti che vivono in aree senza evidenza di inquinamento del suolo/suolo o dell'aria ii. Soggetti residenti in aree con inquinamento atmosferico iii. Soggetti residenti in aree con inquinamento del suolo/suolo Verranno avvicinati i residenti delle regioni selezionate che non intendono trasferirsi entro i prossimi 10 anni. Si prevede un tasso di accettazione della partecipazione di circa l'80% dei soggetti ammissibili. I criteri di esclusione per lo studio sarebbero

1. Incapacità e riluttanza a ottenere il consenso informato
2. Individui di età inferiore a 40 anni Il reclutamento nello studio Corinthia sarà basato sulla comunità, con particolare attenzione al bilanciamento del reclutamento nelle tre aree, blocchi di censimento, categorie di età (per decenni) e genere. Il quadro di campionamento implementerà le informazioni dell'ultimo censimento nazionale e procederà lungo i confini geografici. Come unità di campionamento utilizzeremo ciascuna famiglia, con l'obiettivo di includere non più di 2 partecipanti idonei provenienti da famiglie diverse per blocco di censimento. Il primo contatto avverrà telefonicamente o porta a porta. Il reclutamento telefonico si baserà su un elenco costruito dai confini geografici specificati. Il contatto iniziale includeva un questionario di screening e l'enumerazione delle famiglie di tutte le persone idonee. L'obiettivo di reclutamento è di 500 partecipanti da ciascuna delle tre aree di interesse. Durante questo periodo il gruppo di ricerca comunicherà con le autorità locali e con i servizi sanitari nelle aree di ricerca al fine di organizzare la selezione volontaria dei partecipanti in ciascuna area. Responsabilità del gruppo di ricerca è anche l'organizzazione dei luoghi in cui si svolgerà la ricerca sul campo. Le misurazioni pilota avranno luogo e di conseguenza il gruppo di ricerca valuterà la validità dei test e calcolerà i coefficienti di variabilità dei test.

I primi 24 mesi saranno dedicati al reclutamento (ottobre 2015- settembre 2018).

Controllo di qualità e ripetibilità delle misure L'assegnista reclutato per lo studio eseguirà tutte le misure vascolari e antropometriche. L'assegnista di ricerca seguirà una formazione di 2 mesi e l'accreditamento per queste misurazioni. Le misurazioni ecocardiografiche saranno eseguite dallo stesso fisiologo cardiaco esperto.

Misurazioni dello studio Le misurazioni di base per i partecipanti allo studio "Corinthia" includeranno parametri che influenzano lo stile di vita quotidiano come l'abitudine al fumo, l'attività fisica e la dieta. Verranno registrate le caratteristiche antropometriche (altezza, peso, circonferenza vita), socio-economiche e di stile di vita (stato civile, livello di istruzione, condizione economica e professionale), nonché la storia familiare e la storia dei fattori di rischio e delle malattie cardiovascolari. Gli investigatori hanno anche in programma di identificare lo stato psicologico degli individui (utilizzando una valida scala della depressione ZUNG) e lo stato mentale dei partecipanti (MMSE-Mini Mental State Examination). Registreremo la presenza e l'eventuale trattamento in uso dell'ipertensione, del diabete mellito e dell'ipercolesterolemia. I soggetti saranno sottoposti a un esame cardiaco completo, compreso l'esame fisico, l'elettrocardiografia, l'ecocardiografia (valutazione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro, delle dimensioni del ventricolo sinistro, valutazione della funzione valvolare, del flusso di trasmissione, della pressione sistolica del ventricolo destro, della distensibilità aortica ecc. .), misurazione della pressione arteriosa, misurazione delle proprietà della parete arteriosa con stima non invasiva della velocità dell'onda del polso e stima del carico aterosclerotico con valutazione dell'ispessimento dell'intima media carotidea e delle placche aterosclerotiche nelle arterie carotidi. Saranno raccolti campioni di sangue periferico per l'analisi del DNA, test biochimici di routine e misurazione di marcatori infiammatori e marcatori di stress ossidativo. Gli esami successivi, che includeranno ripetizioni di determinate misurazioni di base e nuove misurazioni, saranno programmati a intervalli di 2 anni approssimativamente adiacenti.

Selezione delle regioni-Misurazioni ambientali I dati sulla contaminazione del suolo/suolo con inquinanti (pesticidi, fertilizzanti, ecc.) e sull'inquinamento atmosferico da gas industriali e le esposizioni saranno forniti da registrazioni e misurazioni della Facoltà di Geologia e Geoambiente e della Facoltà di Fisica dell'Ambiente di l'Università nazionale e capodistriana di Atene.

Follow-up Gli investigatori dello studio eseguiranno in modo prospettico il follow-up a 5 e 10 anni sui partecipanti: (a) Stato vitale (morte per qualsiasi causa o dovuta a CVD), (b) sviluppo di malattia coronarica (CHD) ( cioè infarto miocardico, angina pectoris, altre forme identificate di ischemia, insufficienza cardiaca di diverso tipo e aritmie croniche) e (c) sviluppo di malattie cerebrovascolari.

Con una perdita prevista al follow-up di circa ~ 15% [10], i dati di follow-up a dieci anni dovrebbero decifrare l'effetto dell'esposizione a lungo termine all'inquinamento sulla mortalità e morbilità generale e cardiovascolare, nonché sugli endpoint intermedi dei marcatori surrogati di aterosclerosi subclinica. Rispettivamente, con un errore di tipo I predefinito a 0,05 e tutti considerati a 2 code, una dimensione del campione di 1500 soggetti produrrebbe una potenza adeguata (> 80%) per rilevare una variazione di 1,5 volte nell'Hazzard ratio per variazione area-gruppo in il suddetto indice variabile verso l'endpoint secondario (mortalità per tutte le cause) tenendo conto di un tasso di eventi del 6%, un periodo di follow-up minimo di 60 mesi e una perdita prevista al follow-up inferiore al 15%. L'errore di tipo I era predefinito a 0,05 e tutti i test erano considerati a 2 code.

Conclusione Lo studio Corinthia è uno studio epidemiologico di importanza ambientale con una progettazione longitudinale trasversale e prospettica che prevede di fornire dati sull'impatto distinto dell'inquinamento del suolo e dell'aria negli indici di morbilità e mortalità cardiovascolare e nello stato di salute generale di un ambiente rurale o popolazione semi-rurale del paese greco.