環境と心血管疾患：コリンシア研究

序章

過去数十年間の心血管 (CV) 医学の大きな進歩にもかかわらず、心血管疾患 (CVD) による死亡と罹患率は世界的に増加しています [1、2]。 人口の高齢化と人口増加は、より効果的な予防と治療戦略に起因する CVD による年齢別死亡率の低下を相殺しているようです [2]。

興味深いことに、心血管疾患との闘いの進展は世界中で明らかですが、特に異質性が顕著です。 人口動態が最も急速に増加している地域では、世界的な傾向に沿って CV 死亡が相対的に増加しました。 対照的に、先進地域では、人口の急速な高齢化が年齢別の死亡率の低下を相殺するため、心血管死亡率に検出可能な変化がないか、ほとんど減少していないと報告されています[3]。 従来のリスク要因を超えた残存心血管リスクを再評価し、革新的な予防的介入と治療目標の基盤を提供できる新しい根本的なメカニズムを探求する必要があります。

このプリズムの下では、環境要因は、CVD の発症と進行に向けた重要ではあるが過小評価されているリスク要因を構成します [4]。 可変汚染物質への環境曝露は、アテローム性動脈硬化症に関連する有害な病態生理学的プロセスの混乱または伝播に関係しています。これには、遺伝的、血行動態、代謝、酸化、および炎症のパラメーターが含まれます [4]。 最近の研究は、慢性的な環境ストレスが CVD リスクの重要な決定要因であることを示唆しており、暴露レベルの現在の規制基準を下回っています [4、5]。

環境循環器学の分野で最も重要な研究の 1 つである、アテローム性動脈硬化と大気汚染に関する多民族研究 (MESA Air) は、長期的な大気汚染への曝露と無症候性アテローム性動脈硬化症の進行および CVD の発生率との関連を調査しました。都市居住人口[6]。 しかし、地方や半地方の環境汚染に関するデータはありません。 したがって、「コリンシア」研究の目的は、横断的および縦断的なデザインで CV の罹患率と死亡率の指標における環境汚染の影響を調べることです。

研究の合理性 環境汚染と CVD の罹患率および死亡率に関するギリシャの国ベースのデータは著しく不足しています。 研究活動は、重度の汚染された工業地域の河川流域における土壌および地下水の人為的汚染に焦点を当てていますが、CVD との関連は報告されていません [7]。 さらに、特定の前向き研究または後ろ向き研究では、大気汚染への長期暴露と都市人口の CVD 罹患率との関連が調べられています [8、9]。 コリント地方には、土壌と空気の汚染にさらされている農村部または半農村部があり、異なる地域パターンがあります。 研究者らは、環境汚染物質への長期暴露が有害な後成的、酸化的、炎症的、アテローム生成促進効果を媒介し、CVD の進行と重症度、生活の質、全体的な罹患率と死亡率を加速させる可能性があるという仮説を立てました。 したがって、調査員は、横断的および縦断的なデザインで、無症候性アテローム性動脈硬化症の指標、CV 罹患率と死亡率、および CVD リスクに対するさまざまな種類の環境汚染の影響を調査しようとしました。

研究の仮説 I. この研究の主な仮説は、さまざまな環境汚染物質にさらされた個人は、全死因死亡率が増加したというものです。

Ⅱ． この研究の第 2 の仮説は、さまざまな環境汚染物質にさらされた個人は、心血管死亡率が増加し、致命的ではない CVD の発生率が増加するというものです (つまり、 急性冠症候群、末梢大動脈疾患、脳血管疾患）。

III. この研究の追加の仮説は次のとおりです。

1. さまざまな環境汚染物質にさらされた個人は、初期のアテローム性動脈硬化症および酸化ストレスの代理マーカーに関して有害な心臓代謝プロファイルを示します
2. 環境汚染は、暴露された被験者の生活の質に悪影響を及ぼします
3. 環境汚染は、さまざまな汚染物質にさらされた被験者にエピジェネティックな変化（テロメアの短縮、マイクロRNAの動員および循環）をもたらします

コリンシア研究の実験の詳細と設計 本研究は 2015 年 10 月に始まり、2016 年 12 月まで、汚染物質へのさまざまな環境曝露とさまざまなパターンの土壌 - 地面および/または大気汚染を持つコリントのさまざまな地域から 1500 人の個人を募集する予定です。

調査員は、環境汚染に応じて 3 つの異なる地域に住む個人を募集する予定です (図 1)。

私。土壌/地面または大気汚染の形跡がない地域に住んでいる対象 ii. 大気汚染のある地域に住んでいる被験者 ｉｉｉ． 土壌/地盤汚染のある地域に住んでいる被験者 今後 10 年以内に移動する予定のない選択された地域の住民にアプローチします。 これらの適格な科目の約 80% の参加の受け入れ率が予想されます。 研究の除外基準は次のとおりです。

1. -インフォームドコンセントを取得できない、または取得したくない
2. 40 歳未満の個人 コリンシア研究への募集は地域に基づいて行われ、国勢調査ブロック、年齢区分 (10 年あたり)、および性別の 3 つの分野にわたる募集のバランスを取ることに重点が置かれます。 サンプリング フレームは、最新の国勢調査からの情報を実装し、地理的な境界に沿って進みます。 サンプリング単位として、国勢調査ブロックごとに異なる世帯からの適格な参加者を 2 人以下にすることを目標に、各世帯を使用します。 最初の連絡は、電話またはドア・ツー・ドアで行われます。 電話による募集は、指定された地理的境界から作成されたリストに基づいて行われます。 最初の連絡には、スクリーニング質問票と、すべての適格者の世帯列挙が含まれていました。 募集目標は、関心のある 3 つの分野のそれぞれから 500 人の参加者です。 この期間中、研究チームは、各地域の参加者のボランティア選択を組織するために、地方自治体および研究分野の保健サービスと連絡を取り合います。 研究チームの責任は、フィールド研究が行われる場所の組織化でもあります。 パイロット測定が行われ、それに応じて研究チームはテストの有効性を推定し、テストの変動係数を計算します。

最初の 24 か月は採用に充てられます (2015 年 10 月～2018 年 9 月)。

測定の品質管理と再現性 研究のために募集された研究員は、すべての血管および人体測定を行います。 リサーチ フェローは、これらの測定の 2 か月間のトレーニングと認定を受けます。 心エコー測定は、同じ訓練を受けた心臓生理学者によって行われます。

調査の測定 「コリンシア」調査の参加者のベースライン測定には、喫煙習慣、身体活動、食事などの日常生活に影響を与えるパラメータが含まれます。 身体測定（身長、体重、胴囲）、社会経済的およびライフスタイルの特徴（婚姻状況、教育レベル、経済的および職業的地位）、ならびに家族歴および心血管危険因子および疾患の病歴が記録されます。 調査員はまた、個人の心理状態 (有効なうつ病尺度 ZUNG を使用) と参加者の精神状態 (MMSE-Mini Mental State Examination) を特定することを計画しています。 高血圧、糖尿病、高コレステロール血症の存在と使用中の治療を記録します。被験者は、身体検査、心電図検査、心エコー検査（左心室駆出率の評価、左心室の寸法の評価、弁機能の評価、伝達フローパターンの評価、右心室収縮期圧、大動脈拡張性など）を含む完全な心臓検査を受けます。 .)、血圧測定、脈波伝播速度の非侵襲的推定による動脈壁特性測定、頸動脈内膜中膜肥厚および頸動脈のアテローム性動脈硬化プラークの評価によるアテローム性動脈硬化負荷の推定。 末梢血サンプルは、DNA分析、定期的な生化学検査、炎症マーカーおよび酸化ストレスマーカーの測定のために収集されます。 特定のベースライン測定値の繰り返しと新しい測定値を含む後続の検査は、ほぼ 2 年間隔でスケジュールされます。

地域の選択 - 環境測定 汚染物質（殺虫剤、肥料など）による土壌/地面の汚染、および産業ガスによる大気汚染と暴露に関するデータは、地質学および地球環境学部と環境物理学部の記録と測定から提供されます。アテネ国立およびカポディストリアン大学。

フォローアップ 調査担当者は、参加者について 5 年間および 10 年間のフォローアップを前向きに実施します。すなわち、心筋梗塞、狭心症、他の特定された虚血の形態、さまざまなタイプの心不全、および慢性不整脈）および（c）脳血管疾患の発症。

約 15% のフォローアップ損失が予想される [10] ため、10 年間のフォローアップ データは、汚染への長期暴露が全体および心血管死亡率と罹患率、および代理マーカーの中間エンドポイントに及ぼす影響を解読することが期待されています。無症候性アテローム性動脈硬化の。 それぞれ、タイプ I エラーが 0.05 に事前定義され、すべてが両側と見なされる場合、1500 人の被験者のサンプルサイズは、領域グループの変化ごとにハザード比の 1.5 倍の変化を検出するのに十分な検出力 (>80%) を生成します。 6% のイベント率、最低 60 か月のフォローアップ期間、および 15% 未満のフォローアップ損失の予測を考慮した、副次的エンドポイント (全死因死亡率) に向けた前述の指標変数。 タイプ I エラーは 0.05 に事前定義され、すべての検定は両側検定と見なされました。

結論 コリンシア研究は、環境の重要性に関する疫学的研究であり、横断的かつ前向きな縦断的計画計画を用いて、土壌および大気汚染の明確な影響に関するデータを、心血管疾患の罹患率と死亡率の指標、および農村部または農村部の全体的な健康状態に提供します。ギリシャの国の半農村人口。