Milieu en hart- en vaatziekten: de Corinthia-studie

Invoering

Ondanks de grote vooruitgang in de cardiovasculaire (CV) geneeskunde gedurende de laatste decennia, nemen de sterfgevallen en morbiditeit als gevolg van hart- en vaatziekten (CVD) wereldwijd toe [1, 2]. Het lijkt erop dat vergrijzing en bevolkingsgroei de daling in leeftijdsspecifieke sterftecijfers als gevolg van hart- en vaatziekten compenseren, wat kan worden toegeschreven aan effectievere preventie- en behandelingsstrategieën [2].

Interessant is dat de vooruitgang bij het aanpakken van HVZ overal ter wereld duidelijk is, maar met name heterogeen. Regio's met de snelst groeiende bevolkingsdynamiek kenden een relatieve toename van CV sterfgevallen in lijn met wereldwijde trends. Daarentegen rapporteerden ontwikkelde regio's geen waarneembare verandering of weinig afname in CV mortaliteit aangezien snelle veroudering van de bevolking de dalingen in leeftijdsspecifieke sterftecijfers compenseert [3]. Het resterende CV risico buiten de traditionele risicofactoren moet opnieuw worden beoordeeld en verder worden onderzocht in de zoektocht naar nieuwe onderliggende mechanismen die de basis kunnen vormen voor innovatieve preventieve interventies en therapeutische doelen.

In dit opzicht vormen omgevingsfactoren een belangrijke maar ondergewaardeerde risicofactor voor de ontwikkeling en progressie van hart- en vaatziekten [4]. Milieublootstelling aan variabele verontreinigende stoffen is betrokken bij de verstoring of verspreiding van ongunstige pathofysiologische processen die verband houden met atherosclerose, waaronder genetische, hemodynamische, metabole, oxidatieve en ontstekingsparameters [4]. Recente studies suggereren dat chronische omgevingsstress een belangrijke determinant is van CVD-risico, zelfs onder de huidige wettelijke normen voor blootstellingsniveaus [4, 5].

Een van de belangrijkste studies op het gebied van omgevingscardiologie, de Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis and Air Pollution (MESA Air), onderzocht het verband tussen langdurige blootstelling aan luchtverontreiniging en de progressie van subklinische atherosclerose en de incidentie van HVZ bij een stedelijke woningbevolking [6]. Er zijn echter geen gegevens over milieuverontreiniging in landelijke of semi-landelijke gebieden. Daarom is het doel van de "Corinthia"-studie om de impact van milieuverontreiniging op indices van CV morbiditeit en mortaliteit te onderzoeken in een cross-sectioneel en longitudinaal ontwerp.

Achtergrond van de studie Op nationaal niveau gebaseerde gegevens voor Griekenland met betrekking tot milieuverontreiniging en CVD morbiditeit en mortaliteit zijn opvallend schaars. Onderzoeksactiviteiten waren gericht op antropogene bodem- en grondwaterverontreiniging in stroomgebieden van zwaar vervuilde geïndustrialiseerde gebieden, maar zonder associaties met HVZ te melden [7]. Bovendien hebben bepaalde prospectieve of retrospectieve studies het verband onderzocht tussen langdurige blootstelling aan luchtverontreiniging en HVZ-morbiditeit in de stedelijke bevolking [8, 9]. De regio Korinthe heeft landelijke of semi-landelijke gebieden met een hoge blootstelling aan bodem- en luchtverontreiniging in verschillende territoria-patronen. De onderzoekers veronderstelden dat langdurige blootstelling aan milieuverontreinigende stoffen nadelige epigenetische, oxidatieve, inflammatoire en pro-atherogene effecten veroorzaakt die de voortgang en de ernst van HVZ zouden kunnen versnellen, evenals de kwaliteit van leven en de algehele morbiditeit en mortaliteit. Daarom probeerden de onderzoekers in een cross-sectioneel en longitudinaal ontwerp de impact te onderzoeken van verschillende soorten milieuvervuiling op indices van subklinische atherosclerose, op percentages van CV morbiditeit en mortaliteit en op CVD-risico.

Hypothese van het onderzoek I. De primaire hypothese van de studie is dat personen die zijn blootgesteld aan verschillende milieuverontreinigende stoffen een verhoogd sterftecijfer hebben, ongeacht de oorzaak.

II. De secundaire hypothese van de studie is dat personen die zijn blootgesteld aan verschillende milieuverontreinigende stoffen een verhoogde CV mortaliteit hebben en een verhoogde incidentie van niet-fatale CVD (d.w.z. acute coronaire syndromen, perifere aortaziekte, cerebrovasculaire ziekte).

III. Aanvullende hypothese van de studie is dat:

1. Individuen die zijn blootgesteld aan verschillende milieuverontreinigende stoffen vertonen een ongunstig cardiometabolisch profiel in termen van surrogaatmarkers van vroege atherosclerose en oxidatieve stress
2. Milieuvervuiling heeft een negatieve invloed op de levenskwaliteit van blootgestelde personen
3. Milieuvervuiling veroorzaakt epigenetische veranderingen (verkorting van telomeren, mobilisatie en circulatie van microRNA's) bij proefpersonen die worden blootgesteld aan verschillende verontreinigende stoffen

Experimentele details en opzet van de Corinthia-studie De huidige studie begon in oktober 2015 en het is de bedoeling om tot december 2016 1500 personen te rekruteren uit verschillende regio's van Korinthe met verschillende milieublootstelling aan verontreinigende stoffen en verschillende patronen van bodem-, grond- en/of luchtverontreiniging.

De onderzoekers zijn van plan individuen te rekruteren die in drie verschillende gebieden wonen op basis van milieuvervuiling (figuur 1):

i. Proefpersonen die in gebieden wonen zonder tekenen van bodem-/grond- of luchtverontreiniging ii. Proefpersonen die in gebieden met luchtverontreiniging wonen iii. Onderwerpen woonachtig in gebieden met (bodem)verontreiniging Inwoners van de geselecteerde regio's die niet van plan zijn om binnen de komende 10 jaar te verhuizen, worden benaderd. Er wordt een acceptatiepercentage van deelname van ongeveer 80% van die in aanmerking komende proefpersonen verwacht. Uitsluitingscriteria voor de studie zouden zijn

1. Onvermogen en onwil om geïnformeerde toestemming te verkrijgen
2. Individuen jonger dan 40 jaar De rekrutering voor het Corinthia-onderzoek zal gebaseerd zijn op de gemeenschap, met de nadruk op een evenwichtige rekrutering over de drie gebieden, censusblokken, leeftijdscategorieën (per decennia) en geslacht. Het steekproefkader zal informatie uit de laatste nationale volkstelling implementeren en langs geografische grenzen gaan. Als steekproefeenheid gebruiken we elk huishouden, met als doel niet meer dan 2 in aanmerking komende deelnemers uit verschillende huishoudens per censusblok op te nemen. Het eerste contact zal telefonisch of huis-aan-huis plaatsvinden. Telefonische werving vindt plaats op basis van een lijst die is opgebouwd uit de gespecificeerde geografische grenzen. Het eerste contact omvatte een screeningvragenlijst en een opsomming van alle in aanmerking komende personen. Het wervingsdoel is 500 deelnemers uit elk van de drie interessegebieden. Gedurende deze periode zal het onderzoeksteam communiceren met de lokale autoriteiten en met gezondheidsdiensten in de onderzoeksgebieden om de vrijwilligersselectie van de deelnemers in elk gebied te organiseren. De verantwoordelijkheid van het onderzoeksteam is ook de organisatie van de plaatsen waar veldonderzoek zal plaatsvinden. Er zullen pilootmetingen plaatsvinden en dienovereenkomstig zal het onderzoeksteam de validiteit van de tests inschatten en de variabiliteitscoëfficiënten van de tests berekenen.

De eerste 24 maanden zullen worden besteed aan werving (oktober 2015-september 2018).

Kwaliteitscontrole en herhaalbaarheid van metingen De voor het onderzoek aangeworven research fellow voert alle vasculaire en antropometrische metingen uit. De research fellow ondergaat voor deze metingen een training en accreditatie van 2 maanden. Echocardiografische metingen worden uitgevoerd door dezelfde getrainde hartfysioloog.

Studiemetingen De basislijnmetingen voor deelnemers aan de "Corinthia"-studie omvatten parameters die van invloed zijn op de dagelijkse levensstijl, zoals rookgewoonten, lichamelijke activiteit en dieet. Antropometrische (lengte, gewicht, middelomtrek) socio-economische en levensstijlkenmerken (burgerlijke staat, opleidingsniveau, economische en professionele status), evenals familiegeschiedenis en geschiedenis van cardiovasculaire risicofactoren en ziekten zullen worden geregistreerd. De onderzoekers zijn ook van plan om de psychologische toestand van individuen te identificeren (met behulp van een geldige Depressieschaal ZUNG) en de mentale toestand van de deelnemers (MMSE-Mini Mental State Examination). Wij registreren de aanwezigheid en de eventuele behandeling van hypertensie, diabetes mellitus en hypercholesterolemie. Proefpersonen zullen worden onderworpen aan een volledig cardiaal onderzoek, inclusief lichamelijk onderzoek, elektrocardiografie, echocardiografie (evaluatie van de ejectiefractie van de linkerventrikel, van de afmetingen van de linkerventrikel, evaluatie van de klepfunctie, van het transmissiestroompatroon, van de systolische druk van de rechterventrikel, van de uitzetbaarheid van de aorta, enz. .), bloeddrukmetingen, meting van arteriële wandeigenschappen met niet-invasieve schatting van de pulsgolfsnelheid en schatting van atherosclerotische belasting met evaluatie van verdikkingen van de intima media van de halsslagader en van atherosclerotische plaques in halsslagaders. Perifere bloedmonsters zullen worden verzameld voor DNA-analyse, routinematige biochemische tests en meting van ontstekingsmarkers en markers van oxidatieve stress. Daaropvolgende onderzoeken, waaronder herhalingen van bepaalde nulmetingen en nieuwe maatregelen, worden ongeveer om de twee jaar gepland.

Selectie van regio's - Milieumetingen Gegevens over bodem-/bodemverontreiniging met verontreinigende stoffen (pesticiden, meststoffen, enz.) de Nationale en Kapodistrian Universiteit van Athene.

Follow-up De onderzoekers van het onderzoek zullen prospectief de 5- en 10-jarige follow-up uitvoeren van de deelnemers: (a) Vitale status (overlijden door welke oorzaak dan ook of als gevolg van HVZ), (b) ontwikkeling van coronaire hartziekte (CHZ) ( d.w.z. myocardinfarct, angina pectoris, andere geïdentificeerde vormen van ischemie, hartfalen van verschillende typen en chronische aritmieën) en (c) ontwikkeling van cerebrovasculaire ziekte.

Met een verwacht verlies voor follow-up van ongeveer 15% [10] wordt verwacht dat de tienjarige follow-upgegevens het effect van langdurige blootstelling aan vervuiling op de algehele en cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit zullen ontcijferen, evenals op tussentijdse eindpunten van surrogaatmarkers. van subklinische atherosclerose. Respectievelijk, met een type I-fout vooraf gedefinieerd op 0,05 en allemaal beschouwd als tweezijdig, zou een steekproefomvang van 1500 proefpersonen voldoende power (> 80%) opleveren om een ​​1,5-voudige verandering in Hazzard-ratio te detecteren per gebied-groepsverandering in de voornoemde indexvariabele naar het secundaire eindpunt (sterfte door alle oorzaken), rekening houdend met een voorvalpercentage van 6%, een follow-upperiode van minimaal 60 maanden en een verwacht verlies voor follow-up van minder dan 15%. Type I-fout was vooraf gedefinieerd op 0,05 en alle tests werden als tweezijdig beschouwd.

Conclusie De Corinthia-studie is een epidemiologische studie van milieubelang met een cross-sectionele en prospectieve longitudinale ontwerpplanning om gegevens te verschaffen over de duidelijke impact van bodem- en luchtverontreiniging op indices van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit en op de algehele gezondheidstoestand van een landelijke of semi-landelijke bevolking van het Griekse land.