- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03392701
염증과 지질 대사 사이의 가능한 연관성
연구 개요
상세 설명
패혈증은 치료 수단이 여전히 제한적이고 종종 예후가 좋지 않은 심각한 임상 증후군입니다. 패혈증과 염증이 지질 대사에 중요한 영향을 미치고 저콜레스테롤혈증의 정도가 질병의 중증도를 나타내는 지표가 될 수 있다는 것이 최근에 인식되었습니다.
이 연구는 10명의 건강한 지원자를 대상으로 인간 엔도톡신 모델을 사용하여 염증과 지질 대사 사이의 상호 작용과 아포지단백 B, apoA1 및 지단백(A)을 포함한 다양한 지질 대사 마커의 가능한 역할을 조사하는 것을 목표로 합니다. 이 모델에서 지원자들은 인간 패혈증을 시뮬레이션하기 위해 세균성 리포폴리사카라이드(LPS, 5분에 걸쳐 2ng/kg)를 정맥 주사합니다. LPS 주입 직후, 전염증성 사이토카인 및 기타 매개체는 일반적인 패혈증에서와 마찬가지로 상승합니다. 따라서 이 널리 사용되는 모델은 염증 동안 상태를 평가하기 위한 신뢰할 수 있는 방법을 나타냅니다.
이 연구에서 LPS는 18세에서 40세 사이의 10명의 건강한 남성 지원자에게 투여될 것이며 위에서 설명한 것을 포함하는 지질 매개변수의 혈장 수준을 반복적으로 측정하여 지질 대사 및 지질 매개변수의 상세한 동역학에 대한 LPS의 영향을 평가할 것입니다.
이 프로젝트는 전향적 단일 맹검 무작위 위약 통제 교차 연구로 계획되었습니다. 참가자는 질병 이력 및 이전 아나필락시스 사건이 없어야 하며, 어떤 약물도 복용하지 않아야 하며 초기 건강 검진에서 신장, 간 및 심혈관 상태, 혈전증 및 감염을 포함한 의학적 장애에 대해 선별 검사를 받게 됩니다. 각 참가자는 LPS(National Reference Bacterial Endotoxin, lot EC-6, Escherichia coli 0113, USPC, Inc. Rockville, MD) 및 염수 또는 위약으로서 염수 단독이 투여될 것이다. LPS는 5분 동안 2ng/kg의 용량으로 주입됩니다. 참가자들은 표준 기준선 조건을 보장하기 위해 하룻밤 금식 후, 금연 및 카페인 함유 음료 섭취 없이 24시간 후에 연구될 것입니다. 연구하는 동안 피험자는 누운 자세로 휴식을 취합니다. 주입 및 샘플링은 두 개의 별도 정맥 카테터를 사용하여 수행됩니다.
혈액 샘플을 원심분리하고 냉각된 튜브로 옮기고 얼음 위에 놓습니다. 혈장은 분석될 때까지 -80°C에서 동결됩니다. 혈장 및 소변 나트륨, 칼륨, 크레아티닌 및 포도당은 일상적인 실험실 기술을 통해 측정됩니다.
각 자원 봉사자에 대한 사례 기록 양식이 작성되고 이후 데이터는 익명으로 처리됩니다. 데이터는 반복 측정 ANOVA를 사용하여 분석됩니다.
요약하면, 이 연구는 인간 내독소 모델을 사용하여 패혈증과 지질 대사 사이의 상호 작용을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이러한 지식은 패혈증의 병리생리학에 대한 이해를 향상시키고 새로운 치료 전략의 개발로 이어질 수 있습니다. 염증과 지질 대사 사이의 가능한 상호 작용에 대한 통찰은 다양한 의학 분야에 잠재적인 영향을 미치는 만성 저등급 염증을 유발하는 대사 증후군 및 제2형 당뇨병의 병태생리학적 경로를 밝힐 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Linz, 오스트리아, 4021
- Barmherzige Brüder Linz - Innere Medizin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~40세 남성
- 서면 동의서
- 병력 없음
- 비 흡연자
- 정상 범위 내의 BNP 수준
- 정상 신장 기능(혈청 크레아티닌 1.3mg/dL 및/또는 크레아티닌 청소율 80ml/min 초과)
제외 기준:
- 수축기 혈압 < 90mmHg
- 모든 약물에 대한 피험자
- 아나필락시스의 역사
- 전염병으로 고통받는 프로 밴드
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
NaCl
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5분에 걸쳐 LPS 2 ng/kg 주입
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실험적: LPS 주입
5분에 걸쳐 LPS 2 ng/kg 주입
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5분에 걸쳐 LPS 2 ng/kg 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지질 역학
기간: 48 시간
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LDL, HDL, 지질단백질(a), 아포지단백 A1 및 apoB를 포함하는 지질 매개변수의 수준은 상세한 동역학을 평가하기 위해 여러 시점(t0, t15, t30, t60, t120, t180, t360, 24h 및 48h)에서 측정됩니다. 염증 상태에서 지질 매개변수
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48 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Matthias Heinzl, MD, Barmherzige Brüder Linz
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Heinzl MW, Resl M, Klammer C, Fellinger P, Schinagl L, Obendorf F, Feldbauer R, Pohlhammer J, Wagner T, Egger M, Dieplinger B, Clodi M. SUBCLINICAL KIDNEY INJURY IS CAUSED BY A MODERATE SINGLE INFLAMMATORY EVENT. Shock. 2022 Jul 1;58(1):14-19. doi: 10.1097/SHK.0000000000001942. Epub 2022 Jul 19.
- Millischer V, Heinzl M, Faka A, Resl M, Trepci A, Klammer C, Egger M, Dieplinger B, Clodi M, Schwieler L. Intravenous administration of LPS activates the kynurenine pathway in healthy male human subjects: a prospective placebo-controlled cross-over trial. J Neuroinflammation. 2021 Jul 17;18(1):158. doi: 10.1186/s12974-021-02196-x.
- Heinzl MW, Resl M, Klammer C, Egger M, Dieplinger B, Clodi M. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) Is Not Induced in Artificial Human Inflammation and Is Not Correlated with Inflammatory Response. Infect Immun. 2020 Feb 20;88(3):e00842-19. doi: 10.1128/IAI.00842-19. Print 2020 Feb 20.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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