Mulige forbindelser mellem inflammation og lipidmetabolisme

Sepsis er et alvorligt klinisk syndrom med stadig begrænsede behandlingsmuligheder og ofte dårlig prognose. Det er på det seneste blevet erkendt, at sepsis og inflammation har en vigtig indflydelse på lipidmetabolismen, og at omfanget af hypokolesterolæmi endda kan være en markør for sygdommens sværhedsgrad.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge interaktionen mellem inflammation og lipidmetabolisme og den mulige rolle af forskellige markører for lipidmetabolisme, herunder apolipoprotein B, apoA1 og lipoprotein(A) ved hjælp af den humane endotoksinmodel i ti raske frivillige. I denne model infunderes frivillige intravenøst ​​med bakterielt lipopolysaccharid (LPS, 2 ng/kg over 5 minutter) for at simulere human sepsis. Umiddelbart efter infusion af LPS er proinflammatoriske cytokiner og andre mediatorer forhøjede ligesom de er ved almindelig sepsis. Denne meget anvendte model repræsenterer således en pålidelig metode til at evaluere tilstande under inflammation.

I denne undersøgelse vil LPS blive administreret til ti raske mandlige frivillige i alderen 18-40 år, og plasmaniveauer af lipidparametre inklusive dem beskrevet ovenfor vil efterfølgende blive målt gentagne gange for at evaluere indflydelsen af ​​LPS på lipidmetabolisme og detaljeret kinetik af lipidparametre.

Dette projekt er planlagt som et prospektivt, enkeltblindet randomiseret, placebokontrolleret cross-over-studie. Deltagerne skal være fri for sygdomshistorie og tidligere anafylaktiske hændelser, må ikke tage nogen form for medicin og vil blive screenet for medicinske lidelser, herunder nyre-, lever- og kardiovaskulære tilstande, trombofili og infektioner i en indledende lægeundersøgelse. Hver deltager vil blive undersøgt på to forskellige undersøgelsesdage med en udvaskningsperiode på mindst 14 dage, hvor enten LPS (National Reference Bacterial Endotoxin, lot EC-6, fremstillet af Escherichia coli 0113, USPC, Inc. Rockville, MD) og saltvand eller saltvand alene som placebo vil blive indgivet. LPS vil blive infunderet i en dosis på 2 ng/kg over en periode på 5 minutter. Deltagerne vil blive undersøgt efter en faste natten over og efter 24 timer uden rygning og uden indtagelse af koffeinholdige drikkevarer for at sikre standard baseline-betingelser. Under undersøgelsen vil forsøgspersonerne hvile i liggende stilling. Infusion og prøveudtagning vil blive udført ved hjælp af to separate intravenøse katetre.

Blodprøver vil blive centrifugeret, overført til afkølede rør og anbragt på is. Plasma vil blive frosset ved -80°C, indtil det vil blive analyseret. Plasma og urin natrium, kalium, kreatinin og glukose vil blive målt ved hjælp af rutinemæssige laboratorieteknikker.

Der vil blive udfyldt en sagsjournal for hver frivillig, og data vil efterfølgende blive behandlet anonymt. Data vil blive analyseret ved hjælp af gentagne målinger ANOVA.

Sammenfattende sigter denne undersøgelse på at evaluere interaktionerne mellem sepsis og lipidmetabolisme ved hjælp af den humane endotoksinmodel. En sådan viden kan forbedre forståelsen af ​​patofysiologien i sepsis og kan føre til udvikling af nye terapeutiske strategier. Indsigt i mulige interaktioner mellem inflammation og lipidmetabolisme kunne også oplyse patofysiologiske veje i metabolisk syndrom og type 2 diabetes mellitus, der forårsager kronisk lavgradig inflammation med potentiel indvirkning på forskellige medicinske områder.