Możliwe powiązania między stanem zapalnym a metabolizmem lipidów

Sepsa to ciężki zespół kliniczny z wciąż ograniczonymi możliwościami leczenia i często złym rokowaniem. Ostatnio uznano, że posocznica i stany zapalne mają istotny wpływ na metabolizm lipidów, a stopień hipocholesterolemii może być nawet wskaźnikiem ciężkości choroby.

To badanie ma na celu zbadanie interakcji między zapaleniem a metabolizmem lipidów oraz możliwej roli różnych markerów metabolizmu lipidów, w tym apolipoproteiny B, apoA1 i lipoproteiny (A), przy użyciu modelu ludzkiej endotoksyny u dziesięciu zdrowych ochotników. W tym modelu ochotnikom podaje się dożylnie bakteryjny lipopolisacharyd (LPS, 2 ng/kg przez 5 minut) w celu symulacji ludzkiej sepsy. Bezpośrednio po infuzji LPS poziom cytokin prozapalnych i innych mediatorów jest podwyższony, podobnie jak w zwykłej sepsie. Ten szeroko stosowany model stanowi zatem niezawodną metodę oceny warunków podczas stanu zapalnego.

W tym badaniu LPS zostanie podany dziesięciu zdrowym ochotnikom płci męskiej w wieku 18-40 lat, a poziomy parametrów lipidowych w osoczu, w tym opisanych powyżej, będą następnie wielokrotnie mierzone w celu oceny wpływu LPS na metabolizm lipidów i szczegółowej kinetyki parametrów lipidowych.

Ten projekt jest planowany jako prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie krzyżowe z pojedynczą ślepą próbą. Uczestnicy muszą być wolni od historii chorób i wcześniejszych zdarzeń anafilaktycznych, nie mogą przyjmować żadnych leków i zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem zaburzeń medycznych, w tym chorób nerek, wątroby i układu sercowo-naczyniowego, trombofilii i infekcji podczas wstępnego badania lekarskiego. Każdy uczestnik zostanie przebadany w dwóch różnych dniach badania z okresem wypłukiwania wynoszącym co najmniej 14 dni, podczas których albo LPS (National Reference Bacterial Endotoxin, seria EC-6, przygotowany z Escherichia coli 0113, USPC, Inc. Rockville, MD) i zostanie podany roztwór soli fizjologicznej lub sam roztwór soli fizjologicznej jako placebo. LPS będzie podawany w dawce 2 ng/kg przez okres 5 minut. Uczestnicy będą badani po całonocnym poście i po 24 godzinach bez palenia i bez spożywania napojów zawierających kofeinę w celu zapewnienia standardowych warunków wyjściowych. Podczas badania badani będą odpoczywać w pozycji leżącej. Wlew i pobieranie próbek zostaną wykonane przy użyciu dwóch oddzielnych cewników dożylnych.

Próbki krwi zostaną odwirowane, przeniesione do schłodzonych probówek i umieszczone na lodzie. Osocze zostanie zamrożone w temperaturze -80°C do czasu wykonania testu. Stężenie sodu, potasu, kreatyniny i glukozy w osoczu iw moczu będzie mierzone za pomocą rutynowych technik laboratoryjnych.

Dla każdego ochotnika zostanie wypełniony formularz rejestracyjny przypadku, a następnie dane będą przetwarzane w sposób anonimowy. Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu ANOVA z powtarzanymi pomiarami.

Podsumowując, niniejsze badanie ma na celu ocenę interakcji między posocznicą a metabolizmem lipidów przy użyciu modelu ludzkich endotoksyn. Taka wiedza może poprawić zrozumienie patofizjologii sepsy i może prowadzić do opracowania nowych strategii terapeutycznych. Wgląd w możliwe interakcje między stanem zapalnym a metabolizmem lipidów może również rozjaśnić szlaki patofizjologiczne w zespole metabolicznym i cukrzycy typu 2, powodujących przewlekłe stany zapalne o niskim stopniu złośliwości, z potencjalnym wpływem na różne dziedziny medycyny.