Possíveis ligações entre inflamação e metabolismo lipídico

A sepse é uma síndrome clínica grave com meios terapêuticos ainda limitados e frequentemente com prognóstico ruim. Recentemente, foi reconhecido que a sepse e a inflamação têm um impacto importante no metabolismo lipídico e que a extensão da hipocolesterolemia pode até ser um marcador da gravidade da doença.

Este estudo tem como objetivo investigar a interação entre inflamação e metabolismo lipídico e o possível papel de vários marcadores do metabolismo lipídico, incluindo apolipoproteína B, apoA1 e lipoproteína(A) usando o modelo de endotoxina humana em dez voluntários saudáveis. Neste modelo, voluntários são infundidos por via intravenosa com lipopolissacarídeo bacteriano (LPS, 2 ng/kg em 5 minutos) para simular sepse humana. Imediatamente após a infusão de LPS, as citocinas pró-inflamatórias e outros mediadores são elevados, assim como na sepse comum. Este modelo amplamente utilizado, portanto, representa um método confiável para avaliar as condições durante a inflamação.

Neste estudo, o LPS será administrado a dez voluntários saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 18 e 40 anos e os níveis plasmáticos de parâmetros lipídicos, incluindo os descritos acima, serão subsequentemente medidos repetidamente para avaliar a influência do LPS no metabolismo lipídico e na cinética detalhada dos parâmetros lipídicos.

Este projeto é planejado como um estudo cruzado prospectivo, simples-cego, randomizado e controlado por placebo. Os participantes devem estar livres de histórico de doenças e eventos anafiláticos anteriores, não devem estar tomando nenhum medicamento e serão rastreados para distúrbios médicos, incluindo problemas renais, hepáticos e cardiovasculares, trombofilia e infecções em um exame médico inicial. Cada participante será estudado em dois dias de estudo diferentes com um período de washout de pelo menos 14 dias, nos quais LPS (National Reference Bacterial Endotoxin, lote EC-6, preparado a partir de Escherichia coli 0113, USPC, Inc. Rockville, MD) e solução salina ou solução salina sozinha como um placebo será administrada. O LPS será infundido na dosagem de 2 ng/kg por um período de 5 minutos. Os participantes serão estudados após um jejum noturno e após 24 horas sem fumar e sem consumir bebidas que contenham cafeína, a fim de garantir condições básicas padrão. Durante o estudo, os indivíduos descansarão em posição supina. A infusão e a amostragem serão feitas usando dois cateteres intravenosos separados.

As amostras de sangue serão centrifugadas, transferidas para tubos resfriados e colocadas no gelo. O plasma será congelado a -80°C até ser testado. Sódio, potássio, creatinina e glicose no plasma e na urina serão medidos por meio de técnicas laboratoriais de rotina.

Um formulário de registro de caso será preenchido para cada voluntário e os dados serão posteriormente tratados de forma anônima. Os dados serão analisados ​​usando medidas repetidas ANOVA.

Em resumo, este estudo visa avaliar as interações entre sepse e metabolismo lipídico usando o modelo de endotoxina humana. Tal conhecimento pode melhorar a compreensão da fisiopatologia da sepse e pode levar ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Insights sobre possíveis interações entre inflamação e metabolismo lipídico também podem esclarecer as vias fisiopatológicas na síndrome metabólica e no diabetes mellitus tipo 2, causando inflamação crônica de baixo grau com potencial impacto em vários campos médicos.