Möjliga kopplingar mellan inflammation och lipidmetabolism

Sepsis är ett allvarligt kliniskt syndrom med fortfarande begränsade terapimöjligheter och ofta dålig prognos. Det har på senare tid insetts att sepsis och inflammation har en viktig inverkan på lipidmetabolismen och att graden av hypokolesterolemi till och med kan vara en markör för sjukdomens svårighetsgrad.

Denna studie syftar till att undersöka interaktionen mellan inflammation och lipidmetabolism och den möjliga rollen av olika markörer för lipidmetabolism inklusive apolipoprotein B, apoA1 och lipoprotein(A) med hjälp av den mänskliga endotoxinmodellen hos tio friska frivilliga. I denna modell infunderas frivilliga intravenöst med bakteriell lipopolysackarid (LPS, 2 ng/kg under 5 minuter) för att simulera human sepsis. Omedelbart efter infusionen av LPS är proinflammatoriska cytokiner och andra mediatorer förhöjda precis som de är vid vanlig sepsis. Denna mycket använda modell representerar således en tillförlitlig metod för att utvärdera tillstånd under inflammation.

I denna studie kommer LPS att administreras till tio friska manliga frivilliga i åldern 18-40 år och plasmanivåer av lipidparametrar inklusive de som beskrivs ovan kommer därefter att mätas upprepade gånger för att utvärdera påverkan av LPS på lipidmetabolism och detaljerad kinetik för lipidparametrar.

Detta projekt är planerat som en prospektiv, enkelblind randomiserad, placebokontrollerad cross-over-studie. Deltagarna måste vara fria från sjukdomshistoria och tidigare anafylaktiska händelser, får inte vara på någon medicin och kommer att screenas för medicinska störningar inklusive njur-, lever- och kardiovaskulära tillstånd, trombofili och infektioner i en första medicinsk undersökning. Varje deltagare kommer att studeras på två olika studiedagar med en uttvättningsperiod på minst 14 dagar, då antingen LPS (National Reference Bacterial Endotoxin, lot EC-6, framställd från Escherichia coli 0113, USPC, Inc. Rockville, MD) och saltlösning eller enbart saltlösning som placebo kommer att administreras. LPS kommer att infunderas i en dos av 2 ng/kg under en period av 5 minuter. Deltagarna kommer att studeras efter en fasta över natten och efter 24 timmar utan rökning och utan konsumtion av koffeinhaltiga drycker för att säkerställa standardmässiga baslinjeförhållanden. Under studien kommer försökspersonerna att vila i ryggläge. Infusion och provtagning kommer att göras med två separata intravenösa katetrar.

Blodprover kommer att centrifugeras, överföras till kylda rör och placeras på is. Plasma kommer att frysas vid -80°C tills det kommer att analyseras. Plasma och urin natrium, kalium, kreatinin och glukos kommer att mätas via rutinmässiga laboratorietekniker.

Ett ärendeformulär kommer att fyllas i för varje volontär och uppgifter kommer därefter att hanteras på ett anonymt sätt. Data kommer att analyseras med hjälp av upprepade mätningar ANOVA.

Sammanfattningsvis syftar denna studie till att utvärdera interaktionerna mellan sepsis och lipidmetabolism med hjälp av den humana endotoxinmodellen. Sådan kunskap kan förbättra förståelsen av patofysiologin vid sepsis och kan leda till utvecklingen av nya terapeutiska strategier. Insikter om möjliga interaktioner mellan inflammation och lipidmetabolism kan också upplysa patofysiologiska vägar i metabolt syndrom och typ 2-diabetes mellitus som orsakar kronisk låggradig inflammation med potentiell påverkan på olika medicinska områden.