Možné souvislosti mezi zánětem a metabolismem lipidů

Sepse je závažný klinický syndrom se stále omezenými prostředky terapie a často špatnou prognózou. V poslední době se zjistilo, že sepse a zánět mají důležitý dopad na metabolismus lipidů a že rozsah hypocholesterolémie může být dokonce markerem závažnosti onemocnění.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat interakci mezi zánětem a metabolismem lipidů a možnou roli různých markerů metabolismu lipidů včetně apolipoproteinu B, apoA1 a lipoproteinu(A) pomocí modelu lidského endotoxinu u deseti zdravých dobrovolníků. V tomto modelu je dobrovolníkům intravenózně podán bakteriální lipopolysacharid (LPS, 2 ng/kg po dobu 5 minut), aby se simulovala lidská sepse. Bezprostředně po infuzi LPS jsou prozánětlivé cytokiny a další mediátory zvýšeny stejně jako u běžné sepse. Tento široce používaný model tak představuje spolehlivou metodu pro hodnocení stavů při zánětu.

V této studii bude LPS podáván deseti zdravým mužským dobrovolníkům ve věku 18-40 let a následně budou opakovaně měřeny plazmatické hladiny lipidových parametrů včetně těch popsaných výše, aby se vyhodnotil vliv LPS na metabolismus lipidů a podrobnou kinetiku lipidových parametrů.

Tento projekt je plánován jako prospektivní, jednoduše zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie. Účastníci musí být bez anamnézy onemocnění a předchozích anafylaktických příhod, nesmí užívat žádné léky a při vstupní lékařské prohlídce budou vyšetřeni na zdravotní poruchy včetně ledvinových, jaterních a kardiovaskulárních onemocnění, trombofilie a infekcí. Každý účastník bude studován ve dvou různých studijních dnech s vymývacím obdobím alespoň 14 dnů, během nichž buď LPS (National Reference Bacterial Endotoxin, šarže EC-6, připravený z Escherichia coli 0113, USPC, Inc. Rockville, MD) a fyziologický roztok nebo samotný fyziologický roztok jako placebo. LPS bude podáván infuzí v dávce 2 ng/kg po dobu 5 minut. Účastníci budou studováni po celonočním hladovění a po 24 hodinách bez kouření a bez konzumace nápojů obsahujících kofein, aby byly zajištěny standardní základní podmínky. Během studie budou subjekty odpočívat v poloze na zádech. Infuze a odběr vzorků budou provedeny pomocí dvou samostatných intravenózních katétrů.

Vzorky krve budou odstředěny, přeneseny do chlazených zkumavek a umístěny na led. Plazma bude zmražena při -80 °C, dokud nebude testována. Sodík, draslík, kreatinin a glukóza v plazmě a moči budou měřeny běžnými laboratorními technikami.

Pro každého dobrovolníka bude vyplněn formulář pro záznam případu a s údaji bude následně nakládáno anonymně. Data budou analyzována pomocí opakovaného měření ANOVA.

Stručně řečeno, tato studie si klade za cíl vyhodnotit interakce mezi sepsí a metabolismem lipidů pomocí modelu lidského endotoxinu. Tyto znalosti by mohly zlepšit porozumění patofyziologii sepse a mohou vést k vývoji nových terapeutických strategií. Poznatky o možných interakcích mezi zánětem a metabolismem lipidů by také mohly objasnit patofyziologické dráhy metabolického syndromu a diabetes mellitus 2. typu způsobujících chronický zánět nízkého stupně s potenciálním dopadem na různé lékařské obory.