Mögliche Verbindungen zwischen Entzündung und Fettstoffwechsel

Sepsis ist ein schweres klinisches Syndrom mit noch begrenzten Therapiemöglichkeiten und oft schlechter Prognose. In letzter Zeit wurde erkannt, dass Sepsis und Entzündung einen wichtigen Einfluss auf den Fettstoffwechsel haben und dass das Ausmaß der Hypocholesterinämie sogar ein Marker für die Schwere der Erkrankung sein kann.

Diese Studie zielt darauf ab, die Wechselwirkung zwischen Entzündung und Lipidstoffwechsel und die mögliche Rolle verschiedener Marker des Lipidstoffwechsels, einschließlich Apolipoprotein B, ApoA1 und Lipoprotein(A), unter Verwendung des menschlichen Endotoxinmodells bei zehn gesunden Freiwilligen zu untersuchen. In diesem Modell wird Freiwilligen intravenös bakterielles Lipopolysaccharid (LPS, 2 ng/kg über 5 Minuten) infundiert, um eine menschliche Sepsis zu simulieren. Unmittelbar nach der Infusion von LPS sind proinflammatorische Zytokine und andere Mediatoren erhöht, genau wie sie es bei einer gewöhnlichen Sepsis sind. Dieses weit verbreitete Modell stellt somit eine zuverlässige Methode zur Beurteilung von Zuständen während einer Entzündung dar.

In dieser Studie wird LPS zehn gesunden männlichen Freiwilligen im Alter von 18–40 Jahren verabreicht und die Plasmaspiegel von Lipidparametern, einschließlich der oben beschriebenen, werden anschließend wiederholt gemessen, um den Einfluss von LPS auf den Lipidstoffwechsel und die detaillierte Kinetik von Lipidparametern zu bewerten.

Dieses Projekt ist als prospektive, einfach verblindete, randomisierte, Placebo-kontrollierte Cross-Over-Studie geplant. Die Teilnehmer müssen frei von Krankheitsgeschichte und früheren anaphylaktischen Ereignissen sein, dürfen keine Medikamente einnehmen und werden bei einer ersten medizinischen Untersuchung auf medizinische Störungen einschließlich Nieren-, Leber- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Thrombophilie und Infektionen untersucht. Jeder Teilnehmer wird an zwei verschiedenen Studientagen mit einer Auswaschperiode von mindestens 14 Tagen untersucht, an denen entweder LPS (National Reference Bacterial Endotoxin, Charge EC-6, hergestellt aus Escherichia coli 0113, USPC, Inc. Rockville, MD) und Kochsalzlösung oder Kochsalzlösung allein als Placebo wird verabreicht. LPS wird in einer Dosierung von 2 ng/kg über einen Zeitraum von 5 Minuten infundiert. Die Teilnehmer werden nach einer nächtlichen Fastenzeit und nach 24 Stunden ohne Rauchen und ohne Konsum koffeinhaltiger Getränke untersucht, um Standard-Ausgangsbedingungen sicherzustellen. Während der Studie ruhen die Probanden in Rückenlage. Infusion und Probenahme erfolgen mit zwei separaten intravenösen Kathetern.

Blutproben werden zentrifugiert, in gekühlte Röhrchen überführt und auf Eis gestellt. Das Plasma wird bis zur Analyse bei -80 °C eingefroren. Natrium, Kalium, Kreatinin und Glukose im Plasma und im Urin werden mit routinemäßigen Labortechniken gemessen.

Für jeden Freiwilligen wird ein Fallaufzeichnungsformular ausgefüllt und die Daten werden anschließend anonym behandelt. Die Daten werden unter Verwendung von ANOVA mit wiederholten Messungen analysiert.

Zusammenfassend zielt diese Studie darauf ab, die Wechselwirkungen zwischen Sepsis und Lipidstoffwechsel unter Verwendung des menschlichen Endotoxinmodells zu bewerten. Dieses Wissen könnte das Verständnis der Pathophysiologie der Sepsis verbessern und zur Entwicklung neuer therapeutischer Strategien führen. Einblicke in mögliche Wechselwirkungen zwischen Entzündung und Lipidstoffwechsel könnten auch pathophysiologische Wege beim metabolischen Syndrom und Typ-2-Diabetes mellitus aufklären, die chronische niedriggradige Entzündungen mit potenziellen Auswirkungen auf verschiedene medizinische Bereiche verursachen.