Возможные связи между воспалением и метаболизмом липидов

Сепсис представляет собой тяжелый клинический синдром с все еще ограниченными средствами терапии и часто неблагоприятным прогнозом. Недавно было признано, что сепсис и воспаление оказывают важное влияние на метаболизм липидов и что степень гипохолестеринемии может даже быть маркером тяжести заболевания.

Это исследование направлено на изучение взаимодействия между воспалением и метаболизмом липидов и возможной роли различных маркеров метаболизма липидов, включая аполипопротеин В, апоА1 и липопротеин (А), с использованием модели человеческого эндотоксина у десяти здоровых добровольцев. В этой модели добровольцам внутривенно вводят бактериальный липополисахарид (ЛПС, 2 нг/кг в течение 5 минут), чтобы имитировать сепсис у человека. Сразу после инфузии ЛПС уровень провоспалительных цитокинов и других медиаторов повышается так же, как и при обычном сепсисе. Таким образом, эта широко используемая модель представляет собой надежный метод оценки состояния во время воспаления.

В этом исследовании ЛПС будет вводиться десяти здоровым добровольцам мужского пола в возрасте 18-40 лет, а уровни липидных параметров в плазме, включая описанные выше, впоследствии будут неоднократно измеряться для оценки влияния ЛПС на метаболизм липидов и детальную кинетику липидных параметров.

Этот проект планируется как проспективное однократное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. У участников не должно быть истории болезни и предшествующих анафилактических событий, они не должны принимать какие-либо лекарства и будут проверены на наличие медицинских заболеваний, включая почечные, печеночные и сердечно-сосудистые заболевания, тромбофилию и инфекции при первоначальном медицинском осмотре. Каждый участник будет изучаться в течение двух разных дней исследования с периодом вымывания не менее 14 дней, в течение которых либо LPS (Национальный эталонный бактериальный эндотоксин, партия EC-6, приготовленный из Escherichia coli 0113, USPC, Inc. Rockville, MD) и будет вводиться физиологический раствор или только физиологический раствор в качестве плацебо. ЛПС вводят в дозе 2 нг/кг в течение 5 минут. Участники будут обследованы после ночного голодания и после 24 часов без курения и без употребления напитков, содержащих кофеин, чтобы обеспечить стандартные исходные условия. Во время исследования испытуемые будут отдыхать в положении лежа на спине. Инфузия и забор крови будут проводиться с использованием двух отдельных внутривенных катетеров.

Образцы крови будут центрифугированы, перенесены в охлажденные пробирки и помещены на лед. Плазму замораживают при температуре -80°C до проведения анализа. Натрий, калий, креатинин и глюкоза в плазме и моче будут измеряться обычными лабораторными методами.

Для каждого добровольца будет заполнена регистрационная форма, и впоследствии данные будут обрабатываться анонимно. Данные будут проанализированы с использованием повторных измерений ANOVA.

Таким образом, это исследование направлено на оценку взаимодействия между сепсисом и метаболизмом липидов с использованием модели эндотоксина человека. Такие знания могут улучшить понимание патофизиологии сепсиса и привести к разработке новых терапевтических стратегий. Информация о возможных взаимодействиях между воспалением и метаболизмом липидов может также пролить свет на патофизиологические пути метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа, вызывающие хроническое слабовыраженное воспаление, с потенциальным влиянием на различные области медицины.