Posibles vínculos entre la inflamación y el metabolismo de los lípidos

La sepsis es un síndrome clínico grave con medios terapéuticos todavía limitados y, a menudo, de mal pronóstico. Recientemente se ha reconocido que la sepsis y la inflamación tienen un impacto importante en el metabolismo de los lípidos y que el grado de hipocolesterolemia puede incluso ser un marcador de la gravedad de la enfermedad.

Este estudio tiene como objetivo investigar la interacción entre la inflamación y el metabolismo de los lípidos y el posible papel de varios marcadores del metabolismo de los lípidos, incluidos la apolipoproteína B, la apoA1 y la lipoproteína (A), utilizando el modelo de endotoxina humana en diez voluntarios sanos. En este modelo, los voluntarios reciben una infusión intravenosa de lipopolisacárido bacteriano (LPS, 2 ng/kg durante 5 minutos) para simular la sepsis humana. Inmediatamente después de la infusión de LPS, las citoquinas proinflamatorias y otros mediadores están elevados tal como lo están en la sepsis común. Este modelo ampliamente utilizado representa un método fiable para evaluar las condiciones durante la inflamación.

En este estudio, se administrará LPS a diez voluntarios varones sanos de 18 a 40 años de edad y posteriormente se medirán repetidamente los niveles plasmáticos de los parámetros de lípidos, incluidos los descritos anteriormente, para evaluar la influencia de LPS en el metabolismo de los lípidos y la cinética detallada de los parámetros de lípidos.

Este proyecto está planificado como un estudio cruzado prospectivo, simple ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Los participantes deben estar libres de antecedentes de enfermedades y eventos anafilácticos previos, no deben tomar ningún medicamento y serán examinados para detectar trastornos médicos, incluidas afecciones renales, hepáticas y cardiovasculares, trombofilia e infecciones en un examen médico inicial. Se estudiará a cada participante en dos días de estudio diferentes con un período de lavado de al menos 14 días, en los que ya sea LPS (Endotoxina bacteriana de referencia nacional, lote EC-6, preparado a partir de Escherichia coli 0113, USPC, Inc. Rockville, MD) y Se administrará solución salina o solución salina sola como placebo. LPS se infundirá en una dosis de 2 ng/kg durante un período de 5 minutos. Los participantes serán estudiados después de una noche en ayunas y después de 24 horas sin fumar y sin consumir bebidas que contengan cafeína para garantizar condiciones de referencia estándar. Durante el estudio, los sujetos descansarán en posición supina. La infusión y el muestreo se realizarán utilizando dos catéteres intravenosos separados.

Las muestras de sangre se centrifugarán, se transferirán a tubos enfriados y se colocarán en hielo. El plasma se congelará a -80 °C hasta que se analice. El sodio, el potasio, la creatinina y la glucosa en plasma y orina se medirán mediante técnicas de laboratorio de rutina.

Se completará un formulario de registro de casos para cada voluntario y los datos se tratarán posteriormente de forma anónima. Los datos se analizarán utilizando ANOVA de medidas repetidas.

En resumen, este estudio tiene como objetivo evaluar las interacciones entre la sepsis y el metabolismo de los lípidos utilizando el modelo de endotoxinas humanas. Tal conocimiento podría mejorar la comprensión de la fisiopatología en la sepsis y puede conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Los conocimientos sobre las posibles interacciones entre la inflamación y el metabolismo de los lípidos también podrían iluminar las vías fisiopatológicas en el síndrome metabólico y la diabetes mellitus tipo 2 que causan inflamación crónica de bajo grado con un impacto potencial en varios campos médicos.