Possibili collegamenti tra infiammazione e metabolismo lipidico

La sepsi è una sindrome clinica grave con mezzi di terapia ancora limitati e prognosi spesso infausta. Recentemente è stato riconosciuto che la sepsi e l'infiammazione hanno un impatto importante sul metabolismo lipidico e che l'entità dell'ipocolesterolemia può anche essere un indicatore della gravità della malattia.

Questo studio si propone di indagare l'interazione tra infiammazione e metabolismo lipidico e il possibile ruolo di vari marcatori del metabolismo lipidico tra cui apolipoproteina B, apoA1 e lipoproteina (A) utilizzando il modello di endotossina umana in dieci volontari sani. In questo modello, i volontari vengono infusi per via endovenosa con lipopolisaccaride batterico (LPS, 2 ng/kg in 5 minuti) per simulare la sepsi umana. Immediatamente dopo l'infusione di LPS, le citochine proinfiammatorie e altri mediatori sono elevati proprio come nella sepsi comune. Questo modello ampiamente utilizzato rappresenta quindi un metodo affidabile per valutare le condizioni durante l'infiammazione.

In questo studio, LPS verrà somministrato a dieci volontari maschi sani di età compresa tra 18 e 40 anni e i livelli plasmatici dei parametri lipidici, inclusi quelli sopra descritti, verranno successivamente misurati ripetutamente per valutare l'influenza dell'LPS sul metabolismo lipidico e la cinetica dettagliata dei parametri lipidici.

Questo progetto è concepito come uno studio incrociato prospettico, in singolo cieco, randomizzato, controllato con placebo. I partecipanti devono essere privi di storia della malattia e precedenti eventi anafilattici, non devono assumere alcun farmaco e saranno sottoposti a screening per disturbi medici tra cui condizioni renali, epatiche e cardiovascolari, trombofilia e infezioni in una visita medica iniziale. Ogni partecipante sarà studiato in due diversi giorni di studio con un periodo di washout di almeno 14 giorni, in cui sia LPS (National Reference Bacterial Endotoxin, lot EC-6, preparato da Escherichia coli 0113, USPC, Inc. Rockville, MD) e verrà somministrata soluzione salina o soluzione salina da sola come placebo. LPS sarà infuso in un dosaggio di 2 ng/kg per un periodo di 5 minuti. I partecipanti saranno studiati dopo un digiuno notturno e dopo 24 ore senza fumare e senza consumo di bevande contenenti caffeina al fine di garantire condizioni di riferimento standard. Durante lo studio, i soggetti riposeranno in posizione supina. L'infusione e il campionamento verranno eseguiti utilizzando due cateteri endovenosi separati.

I campioni di sangue saranno centrifugati, trasferiti in tubi refrigerati e posti in ghiaccio. Il plasma verrà congelato a -80°C fino al momento del dosaggio. Il sodio plasmatico e urinario, il potassio, la creatinina e il glucosio saranno misurati mediante tecniche di laboratorio di routine.

Per ogni volontario verrà compilata una scheda anagrafica ei dati verranno successivamente trattati in forma anonima. I dati saranno analizzati utilizzando misure ripetute ANOVA.

In sintesi, questo studio mira a valutare le interazioni tra sepsi e metabolismo lipidico utilizzando il modello di endotossina umana. Tale conoscenza potrebbe migliorare la comprensione della fisiopatologia nella sepsi e potrebbe portare allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche. Approfondimenti sulle possibili interazioni tra infiammazione e metabolismo lipidico potrebbero anche illuminare i percorsi fisiopatologici nella sindrome metabolica e nel diabete mellito di tipo 2 che causano infiammazione cronica di basso grado con potenziale impatto su vari campi medici.