炎症和脂质代谢之间的可能联系
研究概览
详细说明
脓毒症是一种严重的临床综合征,治疗手段仍然有限,预后往往较差。 最近人们认识到败血症和炎症对脂质代谢有重要影响,低胆固醇血症的程度甚至可能是疾病严重程度的标志。
本研究旨在使用 10 名健康志愿者的人内毒素模型,研究炎症与脂质代谢之间的相互作用以及各种脂质代谢标志物(包括载脂蛋白 B、apoA1 和脂蛋白 (A))的可能作用。 在这个模型中,志愿者被静脉注射细菌脂多糖(LPS,2 ng/kg,持续 5 分钟)以模拟人类败血症。 在输注 LPS 后,促炎细胞因子和其他介质立即升高,就像它们在普通脓毒症中一样。 因此,这种广泛使用的模型代表了一种评估炎症期间状况的可靠方法。
在这项研究中,LPS 将给予 10 名年龄在 18-40 岁的健康男性志愿者,随后将重复测量包括上述那些在内的脂质参数的血浆水平,以评估 LPS 对脂质代谢的影响和脂质参数的详细动力学。
该项目计划作为一项前瞻性、单盲、随机、安慰剂对照的交叉研究。 参与者必须没有疾病史和既往过敏事件,不得服用任何药物,并且将在初步体格检查中筛查是否存在内科疾病,包括肾脏、肝脏和心血管疾病、血栓形成倾向和感染。 每个参与者将在两个不同的研究日进行研究,清洗期至少为 14 天,其中 LPS(国家参考细菌内毒素,批号 EC-6,从大肠杆菌 0113,USPC,Inc. Rockville,MD 制备)和生理盐水或单独的生理盐水作为安慰剂。 LPS 将在 5 分钟内以 2 ng/kg 的剂量输注。 参与者将在禁食一夜后和 24 小时不吸烟且不饮用含咖啡因的饮料后进行研究,以确保标准基线条件。 在研究期间,受试者将以仰卧位休息。 将使用两个独立的静脉内导管进行输液和取样。
血液样本将被离心,转移到冷冻管中并置于冰上。 血浆将在 -80°C 下冷冻,直至进行化验。 将通过常规实验室技术测量血浆和尿钠、钾、肌酐和葡萄糖。
每个志愿者都会填写一份案例记录表,随后将以匿名方式处理数据。 数据将使用重复测量 ANOVA 进行分析。
总之,本研究旨在使用人内毒素模型评估脓毒症与脂质代谢之间的相互作用。 这些知识可以提高对脓毒症病理生理学的理解,并可能导致开发新的治疗策略。 对炎症和脂质代谢之间可能的相互作用的深入了解也可以启发代谢综合征和 2 型糖尿病导致慢性低度炎症的病理生理学途径,并对各个医学领域产生潜在影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Linz、奥地利、4021
- Barmherzige Brüder Linz - Innere Medizin
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18至40岁的男性
- 书面知情同意书
- 无病史
- 非吸烟者
- BNP 水平在正常范围内
- 肾功能正常(血清肌酐为 1.3 mg/dL 和/或肌酐清除率大于 80ml/min)
排除标准:
- 收缩压 < 90 mmHg
- 服用任何药物的受试者
- 过敏史
- 患有传染病的先证者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
氯化钠
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在 5 分钟内输注 LPS 2 ng/kg
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实验性的:LPS输液
在 5 分钟内输注 LPS 2 ng/kg
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在 5 分钟内输注 LPS 2 ng/kg
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脂质动力学
大体时间:48小时
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将在多个时间点(t0、t15、t30、t60、t120、t180、t360、24h 和 48h)测量脂质参数水平,包括 LDL、HDL、脂蛋白 (a)、载脂蛋白 A1 和 apoB,以评估详细动力学炎症条件下的脂质参数
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48小时
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Matthias Heinzl, MD、Barmherzige Brüder Linz
出版物和有用的链接
一般刊物
- Heinzl MW, Resl M, Klammer C, Fellinger P, Schinagl L, Obendorf F, Feldbauer R, Pohlhammer J, Wagner T, Egger M, Dieplinger B, Clodi M. SUBCLINICAL KIDNEY INJURY IS CAUSED BY A MODERATE SINGLE INFLAMMATORY EVENT. Shock. 2022 Jul 1;58(1):14-19. doi: 10.1097/SHK.0000000000001942. Epub 2022 Jul 19.
- Millischer V, Heinzl M, Faka A, Resl M, Trepci A, Klammer C, Egger M, Dieplinger B, Clodi M, Schwieler L. Intravenous administration of LPS activates the kynurenine pathway in healthy male human subjects: a prospective placebo-controlled cross-over trial. J Neuroinflammation. 2021 Jul 17;18(1):158. doi: 10.1186/s12974-021-02196-x.
- Heinzl MW, Resl M, Klammer C, Egger M, Dieplinger B, Clodi M. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) Is Not Induced in Artificial Human Inflammation and Is Not Correlated with Inflammatory Response. Infect Immun. 2020 Feb 20;88(3):e00842-19. doi: 10.1128/IAI.00842-19. Print 2020 Feb 20.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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最后验证
更多信息
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LPS输液的临床试验
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