불임 남성 환자의 AZF(Azoospermia Factor) 영역 미세 결손 검출

불임은 전 세계 가임기 부부의 10% 이상을 괴롭히고 있으며, 그 중 절반은 남성 요인입니다. 남성 불임의 원인은 감염, 생식기 기형, 면역 기능 장애, 정맥류, 발기 부전, 약물 부작용, 염색체 이상 등이 있습니다. Y 염색체의 장완에 있는 무정자증 인자(AZF)의 미세 결손은 정자 이상증을 일으키는 주요 유전적 요인 중 하나입니다. AZF 미세결실의 발생률은 아시아의 남성 불임 환자에서 2%~19.4%이며, 이는 포함 기준, STS 부위 선택, 인구 및 유전적 배경과 관련이 있습니다.

현재 남성 불임의 AZF 미세 결손에 대한 많은 연구가 있으며 남성 불임에 대한 풍부한 정보를 제공합니다. 그러나 주요 검출 수단은 다중 PCR-모세관 전기영동법으로 보통 AZFa-sY84，sY86，AZFb-sY127，sY134，AZFc-sY1191, sY1291, sY1189,sY254 및 sY255, 다른 유전자좌에 대한 정보는 아직 부족합니다.

또한, 이 방법의 단점은 퍼지 전기영동 스트립 또는 오염으로 인한 위양성 및 위음성 결과와 복잡한 AZF 영역에서 높은 반복 및 많은 회문의 존재를 포함합니다. 일부 미세 결손은 감지할 수 없기 때문에 환자의 생식력에 대한 정확한 판단을 내리기가 어렵습니다.

본 연구에서는 Multiplex ligation-dependent probe amplification과 NGS 방법을 이용하여 AZF 미세결실의 검출율을 높이고, 미세결실 데이터와 환자의 가임력 결과를 분석하여 유전 상담을 개선하고자 한다. 총 5000명의 남성 불임 환자가 등록됩니다. 최소 1000명의 부모와 1000명의 정상 가임 남성에게 말초혈액을 DNA 기증하도록 요청합니다.

또한 무정자증 또는 중증 정자과소증 환자에서 AZF의 전체 결손률은 약 8.77%(1.75%-24.70%)이며, 따라서 무정자증 또는 심각한 정자 결핍증을 유발하는 다른 알려지지 않은 유전적 요인이 있습니다. 본 연구 또한 이러한 요인들에 대한 예비 연구를 하고자 한다.