Выявление микроделеций в регионах фактора азооспермии (AZF) у пациентов мужского пола с бесплодием

Бесплодием страдают более 10% пар детородного возраста в мире, из которых половина приходится на мужской фактор. Существует множество причин мужского бесплодия, в том числе инфекция, пороки развития половых органов, иммунная дисфункция, варикоцеле, эректильная дисфункция, побочный эффект лекарств и хромосомные аномалии. Микроделеция фактора азооспермии (AZF) в длинном плече Y-хромосомы является одним из основных генетических факторов, приводящих к дисзооспермии. Частота микроделеций AZF составляет 2–19,4% среди мужчин с бесплодием в Азии, что связано с критериями включения, выбором сайта STS, популяцией и генетическим фоном.

В настоящее время проведено большое количество исследований микроделеций AZF при мужском бесплодии, которые предоставляют обширную информацию о мужском бесплодии. Однако основным средством детекции является метод мультиплексной ПЦР-капиллярный электрофорез, который обычно выявляет сайты с меченными последовательностями (STS), такие как AZFa-sY84, sY86, AZFb-sY127, sY134, AZFc-sY1191, sY1291, sY1189, sY254 и sY255 информация о других локусах пока отсутствует.

Кроме того, к недостаткам этого метода можно отнести ложноположительные и ложноотрицательные результаты, вызванные нечеткостью полосы электрофореза или ее загрязнением, а также наличие высокой повторяемости и большого количества палиндромов в сложной AZF-области. Поскольку некоторые микроделеции невозможно обнаружить, трудно точно судить о фертильности пациентов.

В этом исследовании будет использоваться мультиплексная амплификация зонда, зависящая от лигирования, и метод NGS для повышения частоты обнаружения микроделеции AZF, а также для анализа данных микроделеции и результатов фертильности пациента, чтобы улучшить генетическое консультирование. Всего будет зачислено 5000 пациентов мужского пола с бесплодием. По крайней мере, 1000 родителей и 1000 мужчин с нормальной фертильностью должны будут сдать свою периферическую кровь на ДНК.

Кроме того, у пациентов с азооспермией или тяжелой олигозооспермией общая частота делеции AZF составляет около 8,77% (1,75–24,70%). поэтому существуют другие неизвестные генетические факторы, ведущие к азооспермии или тяжелой олигозооспермии. В данном исследовании также будет предпринята попытка провести предварительное изучение этих факторов.