Detectie van microdeleties in de azoöspermiefactor (AZF)-regio's bij onvruchtbare mannelijke patiënten

Onvruchtbaarheid heeft meer dan 10% van 's werelds paren in de vruchtbare leeftijd geteisterd, waarvan de helft mannelijke factoren uitmaken. Er zijn veel oorzaken van mannelijke onvruchtbaarheid, waaronder infectie, genitale misvormingen, immuundisfunctie, varicocele, erectiestoornissen, bijwerkingen van medicijnen en chromosomale afwijkingen. Microdeletie van Azoöspermiefactor (AZF) in de lange arm van het Y-chromosoom is een van de belangrijkste genetische factoren die leiden tot dyszoöspermie. De incidentie van AZF-microdeleties is 2% ~ 19,4% bij mannelijke onvruchtbare patiënten in Azië, wat verband houdt met de opnamecriteria, STS-locatieselectie, populatie en genetische achtergrond.

Op dit moment zijn er grote aantallen onderzoeken naar AZF-microdeleties bij mannelijke onvruchtbaarheid, en deze bieden rijke informatie over mannelijke onvruchtbaarheid. Het belangrijkste detectiemiddel is echter de multiplex PCR-capillaire elektroforesemethode, die meestal sequentie-gelabelde sites (STS) zoals AZFa-sY84, sY86, AZFb-sY127, sY134, AZFc-sY1191, sY1291, sY1189, sY254 en sY255, informatie over andere loci ontbreekt nog.

Bovendien omvatten de tekortkomingen van deze methode fout-positieve en fout-negatieve resultaten veroorzaakt door vage elektroforesestrip of vervuiling en de aanwezigheid van hoge herhaling en een groot aantal palindromen in het complexe AZF-gebied. Omdat sommige microdeleties niet kunnen worden gedetecteerd, is het moeilijk om een ​​nauwkeurig oordeel te vellen over de vruchtbaarheid van de patiënten.

Deze studie zal Multiplex ligatie-afhankelijke sondeversterking en NGS-methode gebruiken om de detectiesnelheid van AZF-microdeletie te verbeteren en de microdeletiegegevens en de vruchtbaarheidsresultaten van de patiënt te analyseren, om genetische counseling te verbeteren. In totaal zullen 5000 mannelijke onvruchtbaarheidspatiënten worden ingeschreven. Minstens 1000 ouders en 1000 normaal vruchtbare mannen zullen worden gevraagd hun perifere bloed te doneren voor DNA.

Bovendien is bij patiënten met azoöspermie of ernstige oligozoöspermie het totale verwijderingspercentage van AZF ongeveer 8,77% (1,75% -24,70%), er zijn dus andere onbekende genetische factoren die leiden tot azoöspermie of ernstige oligozoöspermie. In deze studie zal ook getracht worden een voorstudie van deze factoren te maken.