不育男性患者无精症因子 (AZF) 区域微缺失的检测

不孕症困扰着全球10%以上的育龄夫妇，其中男性因素占一半。 导致男性不育的原因很多，包括感染、生殖器畸形、免疫功能障碍、精索静脉曲张、勃起功能障碍、药物副作用和染色体异常等。 Y染色体长臂无精子因子（AZF）微缺失是导致畸形精子症的主要遗传因素之一。 AZF微缺失在亚洲男性不育患者中的发生率为2%~19.4%，与纳入标准、STS位点选择、人群和遗传背景有关。

目前，关于AZF微缺失在男性不育中的研究较多，为男性不育提供了丰富的信息。 但由于检测的主要手段是多重PCR-毛细管电泳法，通常检测序列标记位点（STS），如AZFa-sY84，sY86，AZFb-sY127，sY134，AZFc-sY1191，sY1291，sY1189，sY254和sY255，其他基因座的信息仍然缺乏。

此外，该方法的缺点包括电泳条带模糊或污染导致的假阳性和假阴性结果以及复杂AZF区域存在高重复和大量回文。 由于无法检测到某些微缺失，因此很难对患者的生育能力做出准确判断。

本研究将采用Multiplex ligation-dependent probe amplification和NGS方法来提高AZF微缺失的检出率，并对微缺失数据和患者的生育结果进行分析，从而提高遗传咨询。 总共将招募 5000 名男性不育症患者。 将要求至少 1000 名父母和 1000 名正常生育的男性捐献他们的外周血以获取 DNA。

此外，在无精症或严重少精症患者中，AZF的整体缺失率约为8.77%（1.75%-24.70%）， 所以还有其他未知的遗传因素导致无精症或严重的少精症。 本研究也将尝试对这些因素进行初步研究。